Resultados centrados no paciente e neurocognitivos com acetazolamida para apneia do sono (PANACEA)
A apneia obstrutiva do sono (OSA) é um tipo grave de ronco que faz com que as pessoas engasguem durante o sono. Afeta milhões de americanos, causando muitos problemas de saúde. Por exemplo, os pacientes com AOS geralmente sentem muito sono e correm o risco de adormecer enquanto dirigem. OSA também causa pressão arterial elevada, problemas de memória e pode afetar gravemente a qualidade de vida. Os pacientes com OSA são frequentemente tratados com uma máscara facial que os ajuda a respirar à noite, mas pode ser difícil de tolerar. De fato, cerca de metade dos pacientes acaba parando de usar essa máscara. Como existem poucos outros tratamentos (e nenhuma terapia medicamentosa), muitos pacientes com AOS ainda não são tratados.
A acetazolamida (uma droga diurética leve) tem sido usada há mais de 50 anos para tratar muitas condições diferentes e é bem tolerada. Dados recentes sugerem que a acetazolamida pode ajudar os pacientes com AOS a não engasgar durante o sono e reduzir a pressão arterial. Além disso, seu baixo custo (US$ 0,66/dia) e a dosagem única diária podem ser atraentes para pacientes com AOS que não podem ou não querem usar uma máscara todas as noites. Mas estudos anteriores tinham muitas limitações, como estudar a acetazolamida por apenas alguns dias e não capturar resultados importantes. O objetivo deste estudo é testar se a acetazolamida pode melhorar a apneia do sono, a função neurocognitiva e a qualidade de vida em adultos com AOS e avaliar como isso ocorre. Assim, trataremos 60 pacientes com AOS com acetazolamida ou placebo por 4 semanas cada. A ordem em que os participantes recebem o medicamento ou placebo será randomizada. Ao final de cada período de 4 semanas, avaliaremos a gravidade da AOS, a função neurocognitiva e a qualidade de vida. Assim, este estudo ajudará a avaliar o valor potencial da acetazolamida para o tratamento da AOS e também pode ajudar a identificar os pacientes com maior probabilidade de responder à acetazolamida.
Em última análise, este trabalho promete uma opção de terapia medicamentosa para milhões de pacientes com AOS que não conseguem tolerar os tratamentos atuais.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O objetivo deste ensaio clínico randomizado, controlado e duplo-cego é comparar o medicamento acetazolamida 500mg/dia com placebo em adultos com apneia obstrutiva do sono grave moderada ou grave. As principais questões que este ensaio pretende responder são:
A acetazolamida por 4 semanas é mais eficaz que o placebo no tratamento da apneia obstrutiva do sono? A acetazolamida por 4 semanas é mais eficaz que o placebo para melhorar a função neurocognitiva e a qualidade de vida? Quais são os potenciais preditores e mecanismos de melhora com a acetazolamida na apneia do sono, função neurocognitiva e qualidade de vida?
Os participantes realizarão as seguintes atividades:
- Triagem de elegibilidade (online ou por telefone; ~10min)
- Indivíduos com triagem positiva: avaliação de elegibilidade pessoal (~1h), incluindo histórico, exame, exame de sangue, além de um teste de sono domiciliar noturno
- Os participantes elegíveis: irão ao laboratório de pesquisa (~15min) e receberão um suprimento de 4 semanas do primeiro medicamento do estudo (ou seja, acetazolamida ou placebo) para ser tomado todas as noites em casa. Nem os pesquisadores nem os participantes saberão se os participantes receberam acetazolamida ou placebo. Durante este período de 4 semanas, os participantes usarão um rastreador de atividades do tamanho de um relógio para medir a quantidade de sono e os pesquisadores verificarão os participantes semanalmente; no final do período de 4 semanas, os participantes são convidados a fazer uma visita noturna (~12h) que inclui as seguintes atividades: exame geral, questionários (p. qualidade de vida), exame de sangue, testes de função neurocognitiva e um estudo noturno do sono para avaliar a gravidade da apneia do sono
Os pesquisadores irão comparar os efeitos da acetazolamida na gravidade da apneia do sono, função neurocognitiva e qualidade de vida com os efeitos do placebo para ver se a acetazolamida pode ser um tratamento eficaz para pacientes selecionados com apneia do sono.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Pamela DeYoung, RPSGT
- Número de telefone: 858 246 2183
- E-mail: sleepresearch@health.ucsd.edu
Locais de estudo
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California
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92121
- Recrutamento
- UC San Diego; Altman Clinical and Translational Research Institute Building
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Contato:
- Pamela DeYoung, RPSGT
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥18 anos
- Índice de massa corporal ≤ 35 kg/m2
- AOS moderada/grave não tratada (IAH ≥15/h)
Critério de exclusão:
- Hipoxemia substancial do sono (SpO2<80% para >10% do tempo de monitoramento durante o teste de sono em casa, ou para >25% do tempo total de sono durante qualquer um dos estudos laboratoriais)
- Contagens sanguíneas/eletrólitos anormalmente baixas ou função renal na linha de base
- Uso de terapia de AOS durante o último 1 mês ou planos de retomar/(re)iniciar com urgência a terapia clínica de AOS dentro de 3 meses
- Distúrbio cardíaco, pulmonar, endócrino, renal, hepático, neurocognitivo, psiquiátrico ou urológico significativo e descontrolado (por exemplo, cálculos renais)
- Outro distúrbio importante do sono (por exemplo, narcolepsia)
- Necessidade urgente de iniciar terapia eficaz para AOS (ou seja, escore de sonolência de Epworth > 18, motorista comercial, acidente de carro anterior relacionado ao sono ou com base no julgamento do médico)
- Alergia grave a sulfas ou tomando outro inibidor da anidrase carbônica (por exemplo, topiramato)
- Gravidez/amamentação (atual/planejada)
- Prisioneiros
- Abuso de substâncias ilícitas ou > 2 doses padrão de álcool/dia
- Medicamentos que podem afetar a AOS ou o controle ventilatório (por exemplo, opiáceos, sedativos)
- Diurético tiazídico/de alça (risco de hipocalemia)
- Incapacidade de dar consentimento ou seguir procedimentos
- Preocupação de segurança com base no julgamento MD
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Acetazolamida, depois Placebo
Os indivíduos iniciarão um regime de 4 semanas com ACETAZOLAMIDA Dia 1-27: Acetazolamida 500mg ao deitar em casa Dia 28: Acetazolamida 500mg ao deitar no laboratório do sono Após um período de wash-out, os indivíduos passarão para um regime PLACEBO de 4 semanas: Dia 1-27: Placebo (compatível com acetazolamida 500 mg) ao deitar em casa Dia 28: Placebo (compatível com acetazolamida 500 mg) ao deitar no laboratório do sono |
Acetazolamida comprimido (encapsulado)
Outros nomes:
Cápsula de açúcar fabricada para corresponder à acetazolamida encapsulada
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Experimental: Placebo, depois acetazolamida
Os indivíduos começarão com um regime PLACEBO de 4 semanas Dia 1-27: Placebo (compatível com acetazolamida 500 mg) ao deitar em casa Dia 28: Placebo (compatível com acetazolamida 500 mg) ao deitar no laboratório do sono Após um período de wash-out, os indivíduos passarão para um regime de ACETAZOLAMIDA de 4 semanas: Dia 1-27: Acetazolamida 500mg ao deitar em casa Dia 28: Acetazolamida 500mg ao deitar no laboratório do sono |
Acetazolamida comprimido (encapsulado)
Outros nomes:
Cápsula de açúcar fabricada para corresponder à acetazolamida encapsulada
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Índice de apneia e hipopneia (IAH)
Prazo: 4 semanas
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O IAH é uma medida da gravidade da apneia do sono e é definido como o número de apneias (sem respiração por mais de 10 segundos) e hipopneias (redução da respiração por mais de 10 segundos associada a uma dessaturação >=3% ou excitação cortical) por hora de sono . Definições alternativas do IAH também serão exploradas (por exemplo, hipopnéias com base em dessaturações de 4% ou AHIs específicos da posição/fase do sono). |
4 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Velocidade de resposta
Prazo: 4 semanas
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Tarefa de vigilância psicomotora (PVT) de 10 minutos
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4 semanas
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Instrumento do Sistema de Informação de Medição de Resultados Relatados pelo Paciente (PROMIS) para Distúrbios do Sono (SDA)
Prazo: 4 semanas
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Com base na pontuação do padrão de resposta, a pontuação SDA de 8 itens do PROMIS será convertida em uma pontuação T com uma média de 50 (refletindo a média da população geral dos Estados Unidos) e um desvio padrão de 10.
Escores t mais altos refletem maior distúrbio do sono.
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4 semanas
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Sistema de Informação de Medição de Resultados Relatados pelo Paciente (PROMIS) Instrumento de Insuficiência Relacionada ao Sono (SRI)
Prazo: 4 semanas
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Com base na pontuação do padrão de resposta, a pontuação SRI de 8 itens do PROMIS será convertida em uma pontuação T com uma média de 50 (refletindo a média da população geral dos Estados Unidos) e um desvio padrão de 10.
Escores t mais altos refletem maior comprometimento relacionado ao sono.
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4 semanas
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Pontuação da Escala de Sonolência de Epworth (ESS)
Prazo: 4 semanas
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A ESE é um instrumento de 8 itens que avalia a probabilidade de cochilar em 8 situações diferentes com pontos para cada item variando de 0 a 3 (0 = nunca cochilaria; 3 = alta chance de cochilar).
Os pontos de cada item são somados, de modo que a pontuação total varia de 0 a 24, com escores mais altos na ESE indicando maior sonolência.
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4 semanas
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Resultados Funcionais do Questionário de Sono 10 (FOSQ-10)
Prazo: 4 semanas
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O FOSQ-10 é um instrumento de 10 itens que avalia a qualidade de vida relacionada ao sono em 5 domínios (produtividade geral, nível de atividade, vigilância, resultados sociais, intimidade e relações sexuais). Cada item é pontuado em uma escala que varia de 1 a 4 (um número maior indica um melhor estado funcional para aquele item). As pontuações médias das 5 subescalas são calculadas e depois multiplicadas por 5 para calcular uma pontuação resumida total variando de 5 a 20 (pontuações mais altas indicam melhores resultados funcionais). O foco principal será a pontuação resumida total, mas as pontuações das subescalas também serão exploradas. |
4 semanas
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Formulário Resumido 36 (SF-36) Pesquisa de Saúde
Prazo: 4 semanas
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O SF36 é um questionário amplamente utilizado para medir a qualidade de vida geral relacionada à saúde em 8 domínios (por exemplo,
funcionamento físico, energia/fadiga, funcionamento social, etc).
A pontuação para cada um dos 8 domínios varia de 0 a 100, sendo que pontuações maiores indicam melhor qualidade de vida relacionada à saúde neste domínio.
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4 semanas
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Índice de hiperemia reativa
Prazo: 4 semanas
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Baseado em um dispositivo chamado EndoPAT, que mede o fluxo sanguíneo de forma não invasiva antes, durante e após 5 minutos de oclusão em um braço.
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4 semanas
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Carga Hipóxica (porcentagem*minuto/hora)
Prazo: 4 semanas
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Área associada ao evento respiratório sob a curva de dessaturação da linha de base pré-evento (resultado contínuo com unidades sendo "porcentagem*minutos/hora")
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4 semanas
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Melhoria da memória durante a noite (alteração em pontos percentuais)
Prazo: 4 semanas
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Com base na tarefa Verbal Paired-Associates
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4 semanas
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Pontuação composta da função cognitiva
Prazo: 4 semanas
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Pontuação composta total da caixa de ferramentas do National Institutes of Health (NIH) com base em 7 domínios cognitivos que também serão explorados separadamente e por meio de subescalas (ou seja, (Pontuações compostas de cognição fluida e cristalizada).
Essas pontuações são baseadas em uma métrica T-Score, com uma média normativa de 50 e um SD de 10.
Pontuações mais altas indicam melhor função cognitiva.
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4 semanas
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Pressão arterial média
Prazo: 4 semanas
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Pressão arterial média média com base em duas medições de pressão arterial em repouso.
As pressões sanguíneas sistólica/diastólica também serão exploradas.
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4 semanas
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Traços de apneia do sono com foco especial no ganho de loop
Prazo: 4 semanas
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Quantificado a partir de dados de polissonografia de rotina.
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4 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Christopher N Schmickl, MD, PhD, University of California, San Diego
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças Respiratórias
- Distúrbios Respiratórios
- Distúrbios do Sono Vigília
- Apnéia
- Distúrbios do Sono Intrínsecos
- Dissônias
- Síndromes da Apneia do Sono
- Apnéia do Sono, Obstrutiva
- Compostos de enxofre
- Produtos químicos orgânicos
- Compostos heterocíclicos, 1 anel
- Compostos heterocíclicos
- Tiazóis
- Azoles
- Thiadiazóis
- Acetazolamida
Outros números de identificação do estudo
- 802041
- K23HL161336 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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