Potilaskeskeiset ja neurokognitiiviset tulokset asetatsolamidilla uniapneaan (PANACEA)
Obstruktiivinen uniapnea (OSA) on vakava kuorsauksen tyyppi, joka saa ihmiset tukehtumaan unissaan. Se vaikuttaa miljooniin amerikkalaisiin ja aiheuttaa monia terveysongelmia. Esimerkiksi OSA-potilaat tuntevat olonsa usein hyvin uneliaiksi ja heillä on riski nukahtaa ajon aikana. OSA aiheuttaa myös kohonnutta verenpainetta, muistiongelmia ja voi vaikuttaa vakavasti elämänlaatuun. OSA-potilaita hoidetaan usein kasvomaskilla, joka auttaa heitä hengittämään yöllä, mutta voi olla vaikea sietää. Itse asiassa noin puolet potilaista lopettaa tämän maskin käytön. Koska muita hoitoja on vähän (eikä lääkehoitoa), monet OSA-potilaat ovat edelleen hoitamattomia.
Asetatsolamidia (lievä diureetti) on käytetty yli 50 vuoden ajan monien eri sairauksien hoitoon, ja se on hyvin siedetty. Viimeaikaiset tiedot viittaavat siihen, että asetatsolamidi voi auttaa OSA-potilaita tukehtumaan unissaan ja alentamaan verenpainetta. Lisäksi sen alhaiset kustannukset (66 ¢/päivä) ja kerran päivässä tapahtuva annostelu voivat olla houkuttelevia OSA-potilaille, jotka eivät pysty tai halua käyttää maskia joka ilta. Mutta aikaisemmissa tutkimuksissa oli monia rajoituksia, kuten asetatsolamidin tutkiminen vain muutaman päivän ajan, eikä tärkeitä tuloksia saatu. Tämän tutkimuksen tavoitteena on testata, voiko asetatsolamidi parantaa uniapneaa, neurokognitiivista toimintaa ja elämänlaatua aikuisilla, joilla on OSA, ja arvioida, miten se tekee sen. Näin ollen hoidamme 60 OSA-potilasta asetatsolamidilla tai lumelääkettä 4 viikon ajan. Järjestys, jossa osallistujat saavat lääkkeen tai lumelääkkeen, satunnaistetaan. Jokaisen 4 viikon jakson lopussa arvioimme OSA:n vakavuuden, neurokognitiivisen toiminnan ja elämänlaadun. Siten tämä tutkimus auttaa arvioimaan asetatsolamidin mahdollista arvoa OSA-hoidossa ja voi myös auttaa tunnistamaan potilaat, jotka todennäköisimmin reagoivat asetatsolamidiin.
Loppujen lopuksi tämä työ lupaa lääkehoitovaihtoehdon miljoonille OSA-potilaille, jotka eivät voi sietää nykyisiä hoitoja
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän satunnaistetun, kontrolloidun, kaksoissokkoutetun kliinisen tutkimuksen tavoitteena on verrata asetatsolamidia 500 mg/vrk lumelääkkeeseen aikuisilla, joilla on vähintään kohtalainen vaikea obstruktiivinen uniapnea. Tärkeimmät kysymykset, joihin tässä kokeessa pyritään vastaamaan, ovat:
Onko asetatsolamidi 4 viikon ajan tehokkaampi kuin lumelääke obstruktiivisen uniapnean hoidossa? Onko asetatsolamidi 4 viikon ajan tehokkaampi kuin lumelääke neurokognitiivisen toiminnan ja elämänlaadun parantamisessa? Mitkä ovat potentiaaliset ennustajat ja mekanismit asetatsolamidin avulla uniapnean, neurokognitiivisten toimintojen ja elämänlaadun parantamiseksi?
Osallistujat käyvät läpi seuraavat aktiviteetit:
- Kelpoisuusselvitys (verkossa tai puhelimitse; ~10min)
- Positiivisen seulonnan saaneet koehenkilöt: henkilökohtainen kelpoisuusarviointi (n. 1 h), mukaan lukien historia, koe, verikokeet sekä yön yli kotiunitesti
- Osallistujat, jotka ovat kelvollisia: saapuvat tutkimuslaboratorioon (n. 15 min) ja heille tarjotaan 4 viikon tarjonta ensimmäistä tutkimuslääkettä (esim. asetatsolamidi tai lumelääke) otettavaksi joka ilta kotona. Tutkijat tai osallistujat eivät tiedä, saivatko osallistujat asetatsolamidia vai lumelääkettä. Tämän 4 viikon aikana osallistujat käyttävät kellon kokoista aktiivisuusmittaria mitatakseen unen määrää ja tutkijat tarkistavat osallistujat viikoittain; 4 viikon jakson lopussa osallistujia pyydetään yöpymiskäynnille (n. 12 h), joka sisältää seuraavat toiminnot: yleinen tentti, kyselylomakkeet (esim. elämänlaatu), verikoe, neurokognitiiviset toimintatestit ja yöunitutkimus uniapnean vakavuuden arvioimiseksi
Tutkijat vertaavat asetatsolamidin vaikutuksia uniapnean vaikeusasteeseen, neurokognitiiviseen toimintaan ja elämänlaatuun lumelääkkeen vaikutuksiin nähdäkseen, voiko asetatsolamidi olla tehokas hoito valituille uniapneapotilaille.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Pamela DeYoung, RPSGT
- Puhelinnumero: 858 246 2183
- Sähköposti: sleepresearch@health.ucsd.edu
Opiskelupaikat
-
-
California
-
La Jolla, California, Yhdysvallat, 92121
- Rekrytointi
- UC San Diego; Altman Clinical and Translational Research Institute Building
-
Ottaa yhteyttä:
- Pamela DeYoung, RPSGT
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥18 vuotta
- Painoindeksi ≤ 35 kg/m2
- Hoitamaton kohtalainen/vaikea OSA (AHI ≥15/h)
Poissulkemiskriteerit:
- Huomattava unihypoksemia (SpO2 < 80 % yli 10 % tarkkailuajasta kotiunitestin aikana tai > 25 % kokonaisuniajasta minkä tahansa laboratoriotutkimuksen aikana)
- Epätavallisen alhaiset veriarvot/elektrolyytit tai munuaisten toiminta lähtötilanteessa
- OSA-hoidon käyttäminen viimeisen kuukauden aikana tai aikoo jatkaa kliinistä OSA-hoitoa/(uudelleen)aloittaa kiireellisesti 3 kuukauden sisällä
- Merkittävä, hallitsematon sydän-, keuhko-, endokriininen, munuaisten, maksan, neurokognitiivinen, psykiatrinen tai urologinen (esim. munuaiskivet) häiriö
- Muu vakava unihäiriö (esim. narkolepsia)
- Kiireellinen tarve aloittaa tehokas OSA-hoito (eli Epworthin uneliaisuuspisteet >18, ammattikuljettaja, aikaisempi uneen liittyvä auto-onnettomuus tai MD:n arvion perusteella)
- Vaikea allergia sulfa-lääkkeille tai muiden hiilihappoanhydraasin estäjien (esim. topiramaatti) käyttö
- Raskaus/imettäminen (nykyinen/suunniteltu)
- vangit
- Laittomien päihteiden väärinkäyttö tai yli 2 normaalia alkoholijuomaa päivässä
- Lääkkeet, jotka voivat vaikuttaa OSA:han tai ventilaation hallintaan (esim. opiaatit, rauhoittavat lääkkeet)
- Tiatsidi/silmukkadiureetti (hypokalemian riski)
- Kyvyttömyys antaa suostumusta tai noudattaa menettelyjä
- Turvallisuusongelma perustuu MD:n arvioon
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Asetatsoliamidi, sitten lumelääke
Koehenkilöt aloittavat 4 viikon ACETAZOLAMIDE-hoito-ohjelmalla Päivät 1-27: Asetatsoliamidi 500 mg ennen nukkumaanmenoa kotona Päivä 28: Asetatsoliamidi 500 mg nukkumaan mennessä unilaboratoriossa Pesujakson jälkeen koehenkilöt siirtyvät 4 viikon PLACEBO-hoitoon: Päivät 1–27: lumelääke (500 mg asetatsoliamidia) nukkumaan mennessä kotona Päivä 28: lumelääke (500 mg asetatsoliamidia) nukkumaan mennessä unilaboratoriossa |
Asetatsoliamiditabletti (kapseloitu)
Muut nimet:
Sokerikapseli, joka on valmistettu vastaamaan kapseloitua asetatsolamidia
|
|
Kokeellinen: Plasebo, sitten asetatsoliamidi
Koehenkilöt aloittavat 4 viikon PLACEBO-ohjelmalla Päivät 1–27: lumelääke (500 mg asetatsoliamidia) nukkumaan mennessä kotona Päivä 28: lumelääke (500 mg asetatsoliamidia) nukkumaan mennessä unilaboratoriossa Huuhtelujakson jälkeen koehenkilöt siirtyvät 4 viikon ACETATSOLAMIDE-hoitoon: Päivät 1-27: Asetatsoliamidi 500 mg ennen nukkumaanmenoa kotona Päivä 28: Asetatsoliamidi 500 mg nukkumaan mennessä unilaboratoriossa |
Asetatsoliamiditabletti (kapseloitu)
Muut nimet:
Sokerikapseli, joka on valmistettu vastaamaan kapseloitua asetatsolamidia
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Apnea-hypopneaindeksi (AHI)
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
AHI on uniapnean vakavuuden mitta, ja se määritellään apneoiden (ei hengitystä yli 10 sekuntiin) ja hypopneojen (hengityksen hidastuminen yli 10 sekuntia, johon liittyy >=3 % desaturaatio tai aivokuoren kiihottuminen) lukumääränä unituntia kohden. . Myös AHI:n vaihtoehtoisia määritelmiä tutkitaan (esim. hypopneat, jotka perustuvat 4 % desaturaatioon tai asento/univaihespesifiset AHI:t). |
4 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vastausnopeus
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
10 minuutin psykomotorinen valppaustehtävä (PVT)
|
4 viikkoa
|
|
Potilaiden ilmoittamien tulosten mittaustietojärjestelmän (PROMIS) unihäiriöiden (SDA) laite
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Vastekuvion pisteytyksen perusteella PROMISin 8 kohdan SDA-pisteet muunnetaan T-pisteeksi, jonka keskiarvo on 50 (heijastaa Yhdysvaltojen väestön keskiarvoa) ja keskihajonta 10.
Korkeammat t-pisteet heijastavat suurempaa unihäiriötä.
|
4 viikkoa
|
|
Potilaiden ilmoittamien tulosten mittaustietojärjestelmän (PROMIS) uneen liittyvän vajaatoiminnan (SRI) laite
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Vastekuvion pisteytyksen perusteella PROMISin 8 kohdan SRI-pisteet muunnetaan T-pisteeksi, jonka keskiarvo on 50 (heijastaa Yhdysvaltojen väestön keskiarvoa) ja keskihajonta 10.
Korkeammat t-pisteet heijastavat suurempaa uneen liittyvää heikkenemistä.
|
4 viikkoa
|
|
Epworth Sleepiness Scale (ESS) -pisteet
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
ESS on 8 pisteen instrumentti, joka arvioi torkkumisen todennäköisyyttä kahdeksassa eri tilanteessa. Jokaisen kohteen pisteet vaihtelevat välillä 0–3 (0 = ei koskaan nukahtaisi; 3 = suuri mahdollisuus nukahtaa).
Kunkin kohteen pisteet lasketaan yhteen, joten kokonaispistemäärä vaihtelee välillä 0–24, ja korkeammat ESS-pisteet osoittavat suurempaa uneliaisuutta.
|
4 viikkoa
|
|
Unikyselyn toiminnalliset tulokset 10 (FOSQ-10)
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
FOSQ-10 on 10 kohteen mittari, joka arvioi uneen liittyvää elämänlaatua viidellä alueella (yleinen tuottavuus, aktiivisuus, valppaus, sosiaaliset tulokset, läheisyys ja seksuaaliset suhteet). Jokainen esine pisteytetään asteikolla 1–4 (suurempi luku osoittaa, että kohde on parempaa toiminnallista tilaa). Viiden ala-asteikon keskiarvopisteet lasketaan keskiarvoiksi ja kerrotaan sitten viidellä, jolloin lasketaan yhteenvetopisteet 5–20 (korkeammat pisteet osoittavat parempia toiminnallisia tuloksia). Pääpaino on kokonaispistemäärässä, mutta myös ala-asteikkojen pistemäärät otetaan huomioon. |
4 viikkoa
|
|
Lyhyt lomake 36 (SF-36) terveyskysely
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
SF36 on laajalti käytetty kyselylomake yleisen terveyteen liittyvän elämänlaadun mittaamiseksi kahdeksalla alueella (esim.
fyysinen toiminta, energia/väsymys, sosiaalinen toiminta jne.).
Jokaisen kahdeksasta alueesta pisteet vaihtelevat 0–100, ja suuremmat pisteet osoittavat parempaa terveyteen liittyvää elämänlaatua tällä alueella.
|
4 viikkoa
|
|
Reaktiivinen hyperemiaindeksi
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Perustuu EndoPAT-nimiseen laitteeseen, joka mittaa ei-invasiivisesti verenkiertoa ennen toisen käden okkluusiota, sen aikana ja sen jälkeen.
|
4 viikkoa
|
|
Hypoksinen taakka (prosentti*minuutti/tunti)
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Hengitystapahtumaan liittyvä alue desaturaatiokäyrän alla tapahtumaa edeltävästä perusviivasta (jatkuva tulos yksiköiden ollessa "prosentti*minuuttia/tunti")
|
4 viikkoa
|
|
Yön aikana tapahtuva muistin parantaminen (muutos prosenttiyksiköissä)
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Perustuu Verbal Paired-Associates -tehtävään
|
4 viikkoa
|
|
Kognitiivisen funktion yhdistelmäpisteet
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
National Institutes of Health (NIH) -työkalupakin yhdistelmäpisteet, jotka perustuvat seitsemään kognitiiviseen alueeseen, joita myös tutkitaan erikseen ja aliasteikkojen kautta (eli (neste- ja kiteytetyn kognition yhdistelmäpisteet).
Nämä pisteet perustuvat T-Score-metriikkaan, jonka normatiivinen keskiarvo on 50 ja SD 10.
Korkeammat pisteet osoittavat parempaa kognitiivista toimintaa.
|
4 viikkoa
|
|
Keskimääräinen verenpaine
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Keskimääräinen verenpaine, joka perustuu kahteen lepoverenpainemittaukseen.
Myös systolinen/diastolinen verenpaine tutkitaan.
|
4 viikkoa
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Uniapnean piirteet keskittyen erityisesti silmukan vahvistukseen
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Kvantifioitu rutiininomaisista polysomnografiatiedoista.
|
4 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Christopher N Schmickl, MD, PhD, University of California, San Diego
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hermoston sairaudet
- Hengityselinten sairaudet
- Hengityshäiriöt
- Uniherätyshäiriöt
- Apnea
- Unihäiriöt, luontaiset
- Dyssomniat
- Uniapnea-oireyhtymät
- Uniapnea, obstruktiivinen
- Rikkiyhdisteet
- Orgaaniset kemikaalit
- Heterosykliset yhdisteet, 1-rengas
- Heterosykliset yhdisteet
- Tiatsolit
- Atsolit
- Tiadiatsolit
- Asetatsolamidi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 802041
- K23HL161336 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .