Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Ориентированные на пациента и нейрокогнитивные результаты применения ацетазоламида при апноэ во сне (PANACEA)

6 мая 2026 г. обновлено: Christopher Schmickl, University of California, San Diego

Обструктивное апноэ во сне (СОАС) — это тяжелый тип храпа, вызывающий у людей удушье во сне. Это затрагивает миллионы американцев, вызывая много проблем со здоровьем. Например, пациенты с СОАС часто чувствуют сильную сонливость и рискуют заснуть за рулем. OSA также вызывает повышенное кровяное давление, проблемы с памятью и может серьезно повлиять на качество жизни. Пациентов с СОАС часто лечат лицевой маской, которая помогает им дышать ночью, но ее трудно переносить. Фактически, около половины пациентов в конечном итоге перестают использовать эту маску. Поскольку существует мало других методов лечения (и нет медикаментозной терапии), многие пациенты с ОАС до сих пор не лечатся.

Ацетазоламид (слабый мочегонный препарат) используется более 50 лет для лечения многих различных состояний и хорошо переносится. Последние данные свидетельствуют о том, что ацетазоламид может помочь пациентам с СОАС не задыхаться во сне и снизить артериальное давление. Кроме того, его низкая стоимость (66 центов в день) и дозировка один раз в день могут быть привлекательными для пациентов с ОАС, которые не могут или не хотят носить маску каждую ночь. Но предыдущие исследования имели много ограничений, таких как изучение ацетазоламида только в течение нескольких дней и отсутствие важных результатов. Цель этого исследования — проверить, может ли ацетазоламид улучшить апноэ во сне, нейрокогнитивную функцию и качество жизни у взрослых с ОАС, и оценить, как он это делает. Таким образом, мы будем лечить 60 пациентов с ОАС ацетазоламидом или плацебо по 4 недели каждому. Порядок, в котором участники получают препарат или плацебо, будет случайным. В конце каждого 4-недельного периода мы будем оценивать тяжесть СОАС, нейрокогнитивную функцию и качество жизни. Таким образом, это исследование поможет оценить потенциальную ценность ацетазоламида для лечения ОАС, а также может помочь выявить пациентов, которые с наибольшей вероятностью реагируют на ацетазоламид.

В конечном счете, эта работа обещает лекарственную терапию для миллионов пациентов с СОАС, которые не переносят современные методы лечения.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Целью этого рандомизированного, контролируемого, двойного слепого клинического исследования является сравнение препарата ацетазоламид в дозе 500 мг/день с плацебо у взрослых, страдающих синдромом обструктивного апноэ во сне как минимум средней степени тяжести. Основные вопросы, на которые должно ответить это исследование:

Является ли ацетазоламид в течение 4 недель более эффективным, чем плацебо, для лечения обструктивного апноэ сна? Является ли ацетазоламид в течение 4 недель более эффективным, чем плацебо, для улучшения нейрокогнитивной функции и качества жизни? Каковы потенциальные предикторы и механизмы улучшения при применении ацетазоламида апноэ во сне, нейрокогнитивной функции и качества жизни?

Участники пройдут следующие мероприятия:

  • Проверка соответствия требованиям (онлайн или по телефону; ~10 мин.)
  • Субъекты с положительным скринингом: личная оценка приемлемости (~ 1 час), включая сбор анамнеза, осмотр, анализ крови, а также ночной домашний тест на сон.
  • Участники, которые имеют право: придут в исследовательскую лабораторию (~ 15 минут) и получат 4-недельный запас первого исследуемого препарата (т. ацетазоламид или плацебо) следует принимать дома каждый вечер. Ни исследователи, ни участники не будут знать, получали ли участники ацетазоламид или плацебо. В течение этого 4-недельного периода участники будут носить трекер активности размером с часы, чтобы измерять количество сна, а исследователи будут еженедельно проверять участников; в конце 4-недельного периода участников просят прийти на ночной визит (~ 12 часов), который включает следующие мероприятия: общий экзамен, анкеты (например, качество жизни), анализ крови, тесты нейрокогнитивных функций и исследование ночного сна для оценки тяжести апноэ во сне.

Исследователи сравнит влияние ацетазоламида на тяжесть апноэ во сне, нейрокогнитивную функцию и качество жизни с эффектами плацебо, чтобы выяснить, может ли ацетазоламид быть эффективным средством лечения отдельных пациентов с апноэ во сне.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

60

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92121
        • Рекрутинг
        • UC San Diego; Altman Clinical and Translational Research Institute Building
        • Контакт:
          • Pamela DeYoung, RPSGT

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст ≥18 лет
  • Индекс массы тела ≤ 35 кг/м2
  • Нелеченый СОАС средней/тяжелой степени (ИАГ ≥15/ч)

Критерий исключения:

  • Существенная гипоксемия сна (SpO2<80% в течение >10% времени мониторинга во время домашнего теста сна или >25% всего времени сна во время любого из лабораторных исследований)
  • Аномально низкие показатели крови/электролитов или почечной функции на исходном уровне
  • Использование терапии ОАС в течение последнего 1 месяца или планы срочного возобновления/(повторного) начала клинической терапии ОАС в течение 3 месяцев
  • Значительное, неконтролируемое сердечное, легочное, эндокринное, почечное, печеночное, нейрокогнитивное, психическое или урологическое (например, камни в почках) расстройство
  • Другое серьезное расстройство сна (например, нарколепсия)
  • Срочная необходимость начать эффективную терапию ОАС (т. е. сонливость по шкале Epworth > 18, водитель коммерческого транспорта, предшествующая автомобильная авария, связанная со сном, или на основании заключения врача)
  • Тяжелая аллергия на сульфаниламидные препараты или прием другого ингибитора карбоангидразы (например, топирамата)
  • Беременность/грудное вскармливание (текущая/планируемая)
  • Заключенные
  • Злоупотребление запрещенными веществами или >2 стандартных порций алкоголя в день
  • Лекарства, которые могут повлиять на ОАС или контроль вентиляции (например, опиаты, седативные средства)
  • Тиазидные/петлевые диуретики (риск гипокалиемии)
  • Неспособность дать согласие или следовать процедурам
  • Соображения безопасности, основанные на заключении доктора медицинских наук

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Ацетазоламид, затем Плацебо

Субъекты начнут с 4-недельного режима приема АЦЕТАЗОЛАМИДА.

День 1-27: Ацетазоламид 500 мг перед сном в домашних условиях День 28: Ацетазоламид 500 мг перед сном в лаборатории сна

После периода вымывания испытуемые переходят на 4-недельный режим плацебо:

День 1–27: плацебо (соответствует дозе ацетазоламида 500 мг) перед сном в домашних условиях День 28: плацебо (соответствует дозе 500 мг ацетазоламида) перед сном в лаборатории сна
Лекарство: Ацетазоламид
Таблетка ацетазоламида (капсулированная)
Другие имена:
  • Диамокс
Лекарство: Плацебо
Сахарная капсула изготовлена ​​в соответствии с инкапсулированным ацетазоламидом.
Экспериментальный: Плацебо, затем ацетазоламид

Субъекты начнут с 4-недельного режима плацебо.

День 1–27: плацебо (соответствует дозе ацетазоламида 500 мг) перед сном в домашних условиях День 28: плацебо (соответствует дозе 500 мг ацетазоламида) перед сном в лаборатории сна

После периода вымывания субъекты переходят на 4-недельный режим приема АЦЕТАЗОЛАМИДА:

День 1-27: Ацетазоламид 500 мг перед сном в домашних условиях День 28: Ацетазоламид 500 мг перед сном в лаборатории сна
Лекарство: Ацетазоламид
Таблетка ацетазоламида (капсулированная)
Другие имена:
  • Диамокс
Лекарство: Плацебо
Сахарная капсула изготовлена ​​в соответствии с инкапсулированным ацетазоламидом.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Индекс гипопноэ апноэ (AHI)
Временное ограничение: 4 недели

ИАГ является мерой тяжести апноэ во сне и определяется как количество апноэ (отсутствие дыхания в течение 10+ секунд) и гипопноэ (снижение дыхания в течение 10+ секунд, связанное с десатурацией >=3% или корковым возбуждением) за час сна. .

Также будут изучены альтернативные определения AHI (например, гипопноэ на основе 4% десатурации или специфических для положения/фазы сна ИАГ).
4 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Скорость отклика
Временное ограничение: 4 недели
10-минутное задание на психомоторную бдительность (PVT)
4 недели
Информационная система измерения результатов, сообщаемых пациентами (PROMIS) Инструмент для определения нарушений сна (SDA)
Временное ограничение: 4 недели
Основываясь на подсчете шаблонов ответов, оценка SDA из 8 пунктов PROMIS будет преобразована в T-оценку со средним значением 50 (отражающим среднее значение для населения США в целом) и стандартным отклонением 10. Более высокие t-показатели отражают большее нарушение сна.
4 недели
Информационная система измерения исходов, сообщаемых пациентами (PROMIS) Инструмент для определения нарушений, связанных со сном (SRI)
Временное ограничение: 4 недели
На основе подсчета шаблонов ответов оценка SRI из 8 пунктов PROMIS будет преобразована в Т-балл со средним значением 50 (отражающим среднее значение для населения США в целом) и стандартным отклонением 10. Более высокие t-показатели отражают большее нарушение, связанное со сном.
4 недели
Оценка по шкале сонливости Эпворта (ESS)
Временное ограничение: 4 недели
ESS представляет собой инструмент из 8 пунктов, оценивающий вероятность заснуть в 8 различных ситуациях с баллами за каждый пункт от 0 до 3 (0 = никогда не заснет; 3 = высокая вероятность заснуть). Баллы по каждому пункту суммируются, таким образом, общий балл колеблется от 0 до 24, при этом более высокие баллы ESS указывают на большую сонливость.
4 недели
Опросник 10 функциональных результатов сна (FOSQ-10)
Временное ограничение: 4 недели

FOSQ-10 представляет собой инструмент из 10 пунктов, оценивающий качество жизни, связанное со сном, по 5 доменам (общая продуктивность, уровень активности, бдительность, социальные результаты, близость и сексуальные отношения). Каждый элемент оценивается по шкале от 1 до 4 (более высокое число указывает на лучшее функциональное состояние этого элемента).

Средние баллы по 5 субшкалам усредняются, а затем умножаются на 5 для расчета общего суммарного балла в диапазоне от 5 до 20 (более высокие баллы указывают на лучшие функциональные результаты). Основное внимание будет уделено общему суммарному баллу, но также будут изучены баллы по подшкалам.
4 недели
Краткая форма 36 (SF-36) Медицинское обследование
Временное ограничение: 4 недели
SF36 — это широко используемый опросник для измерения общего качества жизни, связанного со здоровьем, по 8 областям (например, физическое функционирование, Энергия/усталость, Социальное функционирование и т. д.). Оценка для каждого из 8 доменов колеблется от 0 до 100, причем более высокие баллы указывают на лучшее качество жизни, связанное со здоровьем, в этом домене.
4 недели
Индекс реактивной гиперемии
Временное ограничение: 4 недели
На основе устройства под названием EndoPAT, которое неинвазивно измеряет кровоток до, во время и после 5-минутной окклюзии одной руки.
4 недели
Гипоксическая нагрузка (в процентах*минута/час)
Временное ограничение: 4 недели
Площадь, связанная с респираторным событием, под кривой десатурации от исходного уровня до события (непрерывный результат с единицами измерения «проценты*минуты/час»)
4 недели
Улучшение ночной памяти (изменение в процентных пунктах)
Временное ограничение: 4 недели
На основе задачи вербальных парных ассоциаций
4 недели
Составная оценка когнитивной функции
Временное ограничение: 4 недели
Общая сводная оценка из набора инструментов Национального института здравоохранения (NIH), основанная на 7 когнитивных областях, которые также будут изучаться отдельно и с помощью подшкал (например, (композитные оценки жидкого и кристаллизованного познания). Эти оценки основаны на показателе T-Score с нормативным средним значением 50 и стандартным отклонением 10. Более высокие баллы указывают на лучшую когнитивную функцию.
4 недели
Среднее кровяное давление
Временное ограничение: 4 недели
Среднее среднее артериальное давление, основанное на двух измерениях артериального давления в состоянии покоя. Также исследуется систолическое/диастолическое кровяное давление.
4 недели

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Черты апноэ во сне с особым акцентом на усиление петли
Временное ограничение: 4 недели
Количественно по данным обычной полисомнографии.
4 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of California, San Diego

Соавторы

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Следователи

  • Главный следователь: Christopher N Schmickl, MD, PhD, University of California, San Diego

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

16 мая 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 октября 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 октября 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 марта 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 марта 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

7 апреля 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

8 мая 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 мая 2026 г.

Последняя проверка

1 мая 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 802041
  • K23HL161336 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться