Neurokognitivní výsledky zaměřené na pacienta s acetazolamidem pro spánkovou apnoe (PANACEA)
Obstrukční spánková apnoe (OSA) je závažný typ chrápání, který způsobuje, že se lidé ve spánku dusí. Postihuje miliony Američanů a způsobuje mnoho zdravotních problémů. Například pacienti s OSA se často cítí velmi ospalí a hrozí jim, že během řízení usnou. OSA také způsobuje zvýšený krevní tlak, problémy s pamětí a může vážně ovlivnit kvalitu života. Pacienti s OSA jsou často léčeni obličejovou maskou, která jim pomáhá dýchat v noci, ale může být obtížně tolerovatelná. Ve skutečnosti asi polovina pacientů nakonec tuto masku přestane používat. Protože existuje jen málo jiných způsobů léčby (a žádná medikamentózní terapie), mnoho pacientů s OSA je stále neléčeno.
Acetazolamid (mírné diuretikum) se používá již více než 50 let k léčbě mnoha různých stavů a je dobře snášen. Nedávné údaje naznačují, že acetazolamid může pomoci pacientům s OSA nedusit se ve spánku a snížit jejich krevní tlak. Navíc jeho nízká cena (66 ¢/den) a dávkování jednou denně může být atraktivní pro pacienty s OSA, kteří nemohou nebo nechtějí nosit masku každou noc. Předchozí studie však měly mnohá omezení, jako bylo studium acetazolamidu pouze několik dní a nezachycení důležitých výsledků. Cílem této studie je otestovat, zda acetazolamid může zlepšit spánkovou apnoe, neurokognitivní funkce a kvalitu života u dospělých s OSA, a posoudit, jak to dělá. Budeme tedy léčit 60 pacientů s OSA acetazolamidem nebo placebem, každý po dobu 4 týdnů. Pořadí, ve kterém účastníci dostanou lék nebo placebo, bude randomizováno. Na konci každého 4týdenního období zhodnotíme závažnost OSA, neurokognitivní funkce a kvalitu života. Tato studie tedy pomůže posoudit potenciální hodnotu acetazolamidu pro léčbu OSA a může také pomoci identifikovat pacienty, kteří s největší pravděpodobností reagují na acetazolamid.
Tato práce nakonec slibuje možnost farmakoterapie pro miliony pacientů s OSA, kteří nejsou schopni tolerovat současnou léčbu
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Cílem této randomizované, kontrolované, dvojitě zaslepené klinické studie je porovnat medikaci acetazolamid 500 mg/den s placebem u dospělých, kteří mají alespoň středně těžkou obstrukční spánkovou apnoe. Hlavní otázky, na které má tato zkouška odpovědět, jsou:
Je acetazolamid po dobu 4 týdnů při léčbě obstrukční spánkové apnoe účinnější než placebo? Je acetazolamid po dobu 4 týdnů účinnější než placebo pro zlepšení neurokognitivních funkcí a kvality života? Jaké jsou potenciální prediktory a mechanismy zlepšení s acetazolamidem u spánkové apnoe, neurokognitivních funkcí a kvality života?
Účastníci absolvují tyto aktivity:
- Kontrola způsobilosti (online nebo telefonicky; ~10 minut)
- Subjekty s pozitivním screeningem: osobní posouzení způsobilosti (~1 h) včetně anamnézy, vyšetření, krevních testů a nočního domácího spánkového testu
- Účastníci, kteří jsou způsobilí: přijdou do výzkumné laboratoře (~15 minut) a bude jim poskytnuta zásoba prvního studovaného léku na 4 týdny (tj. acetazolamid nebo placebo) užívat každou noc doma. Ani vědci, ani účastníci nebudou vědět, zda účastníci dostali acetazolamid nebo placebo. Během tohoto 4týdenního období budou účastníci nosit sledovač aktivity o velikosti hodinek, aby změřili množství spánku a výzkumníci budou účastníky každý týden kontrolovat; na konci 4týdenního období jsou účastníci požádáni, aby přišli na noční návštěvu (~12 hodin), která zahrnuje následující aktivity: obecná zkouška, dotazníky (např. kvalita života), krevní test, testy neurokognitivních funkcí a studie nočního spánku k posouzení závažnosti spánkové apnoe
Vědci budou porovnávat účinky acetazolamidu na závažnost spánkové apnoe, neurokognitivní funkce a kvalitu života s účinky placeba, aby zjistili, zda může být acetazolamid účinnou léčbou pro vybrané pacienty se spánkovou apnoe.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Pamela DeYoung, RPSGT
- Telefonní číslo: 858 246 2183
- E-mail: sleepresearch@health.ucsd.edu
Studijní místa
-
-
California
-
La Jolla, California, Spojené státy, 92121
- Nábor
- UC San Diego; Altman Clinical and Translational Research Institute Building
-
Kontakt:
- Pamela DeYoung, RPSGT
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk ≥18 let
- Index tělesné hmotnosti ≤ 35 kg/m2
- Neléčená středně těžká/těžká OSA (AHI ≥15/h)
Kritéria vyloučení:
- Podstatná spánková hypoxémie (SpO2<80 % po >10 % doby sledování během domácího testu spánku nebo po >25 % celkové doby spánku během kterékoli z laboratorních studií)
- Abnormálně nízký krevní obraz/elektrolyty nebo funkce ledvin na začátku
- Užívání léčby OSA během posledního 1 měsíce nebo plánuje urgentně obnovit/(znovu) zahájit klinickou léčbu OSA do 3 měsíců
- Významná, nekontrolovaná srdeční, plicní, endokrinní, ledvinová, jaterní, neurokognitivní, psychiatrická nebo urologická porucha (např. ledvinové kameny)
- Jiné závažné poruchy spánku (například narkolepsie)
- Naléhavá potřeba zahájit účinnou terapii OSA (tj. Epworthovo skóre ospalosti > 18, komerční řidič, předchozí autonehoda související se spánkem nebo na základě úsudku MD)
- Těžká alergie na sulfa-léky nebo užívání jiného inhibitoru karboanhydrázy (např.
- Těhotenství/kojení (aktuální/plánované)
- Vězni
- Zneužívání nezákonných látek nebo >2 standardní nápoje alkoholu/den
- Léky, které mohou ovlivnit OSA nebo ventilační kontrolu (např. opiáty, sedativa)
- Thiazidové/smyčkové diuretikum (riziko hypokalemie)
- Neschopnost dát souhlas nebo dodržovat postupy
- Obava o bezpečnost založená na úsudku MD
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Acetazolamid, pak placebo
Subjekty začnou se 4týdenním režimem ACETAZOLAMIDE Den 1-27: Acetazolamid 500 mg před spaním doma Den 28: Acetazolamid 500 mg před spaním ve spánkové laboratoři Po vymývací periodě pak subjekty přejdou na 4týdenní režim PLACEBO: Den 1-27: Placebo (odpovídající acetazolamidu 500 mg) před spaním doma Den 28: Placebo (odpovídající acetazolamidu 500 mg) před spaním ve spánkové laboratoři |
Acetazolamidová tableta (zapouzdřená)
Ostatní jména:
Cukrová kapsle vyrobená tak, aby odpovídala zapouzdřenému acetazolamidu
|
|
Experimentální: Placebo, pak Acetazolamid
Subjekty začnou se 4týdenním režimem PLACEBO Den 1-27: Placebo (odpovídající acetazolamidu 500 mg) před spaním doma Den 28: Placebo (odpovídající acetazolamidu 500 mg) před spaním ve spánkové laboratoři Po vymývací periodě pak subjekty přejdou na 4týdenní režim ACETAZOLAMIDE: Den 1-27: Acetazolamid 500 mg před spaním doma Den 28: Acetazolamid 500 mg před spaním ve spánkové laboratoři |
Acetazolamidová tableta (zapouzdřená)
Ostatní jména:
Cukrová kapsle vyrobená tak, aby odpovídala zapouzdřenému acetazolamidu
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Index apnoe a hypopnoe (AHI)
Časové okno: 4 týdny
|
AHI je míra závažnosti spánkové apnoe a je definována jako počet apnoí (žádné dýchání po dobu 10 a více sekund) a hypopnoe (snížené dýchání po dobu 10 a více sekund spojené s >=3% desaturací nebo kortikálním vzrušením) za hodinu spánku. . Budou také prozkoumány alternativní definice AHI (např. hypopnoe na základě 4% desaturace nebo AHI specifické pro polohu/spánkovou fázi). |
4 týdny
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Rychlost odezvy
Časové okno: 4 týdny
|
10minutový úkol psychomotorické bdělosti (PVT)
|
4 týdny
|
|
Informační systém měření výsledků hlášených pacientem (PROMIS) nástroj pro poruchy spánku (SDA)
Časové okno: 4 týdny
|
Na základě skórování vzoru odpovědí bude skóre PROMIS 8 položek SDA převedeno na T-skóre s průměrem 50 (odrážejícím průměr pro obecnou populaci Spojených států) a standardní odchylkou 10.
Vyšší t-skóre odráží větší poruchy spánku.
|
4 týdny
|
|
Informační systém měření výsledků hlášených pacientem (PROMIS) Nástroj pro poruchy související se spánkem (SRI)
Časové okno: 4 týdny
|
Na základě skórování vzoru odezvy bude skóre PROMIS 8 položek SRI převedeno na T-skóre s průměrem 50 (odráží průměr pro obecnou populaci Spojených států) a standardní odchylkou 10.
Vyšší t-skóre odrážejí větší poškození související se spánkem.
|
4 týdny
|
|
Skóre Epworthské stupnice ospalosti (ESS).
Časové okno: 4 týdny
|
ESS je nástroj s 8 položkami, který hodnotí pravděpodobnost usnutí v 8 různých situacích s body za každou položku v rozmezí od 0 do 3 (0 = nikdy by nezdřímnul; 3 = vysoká pravděpodobnost, že usne).
Body za každou položku se sečtou, takže celkové skóre se pohybuje od 0 do 24, přičemž vyšší skóre ESS znamená větší ospalost.
|
4 týdny
|
|
Funkční výsledky spánkového dotazníku 10 (FOSQ-10)
Časové okno: 4 týdny
|
FOSQ-10 je 10-položkový nástroj hodnotící kvalitu života související se spánkem v 5 oblastech (obecná produktivita, úroveň aktivity, bdělost, sociální výsledky, intimita a sexuální vztahy). Každá položka je hodnocena na stupnici od 1 do 4 (vyšší číslo znamená lepší funkční stav dané položky). Průměrné skóre 5 subškál se zprůměruje a poté vynásobí 5, aby se vypočítalo celkové souhrnné skóre v rozmezí 5-20 (vyšší skóre indikují lepší funkční výsledky). Hlavní důraz bude kladen na celkové souhrnné skóre, ale budou prozkoumány i skóre z dílčích škál. |
4 týdny
|
|
Krátký formulář 36 (SF-36) Health Survey
Časové okno: 4 týdny
|
SF36 je široce používaný dotazník k měření obecné kvality života související se zdravím v 8 doménách (např.
fyzické fungování, energie/únava, sociální fungování atd.).
Skóre pro každou z 8 domén se pohybuje od 0 do 100, přičemž vyšší skóre ukazuje na lepší kvalitu života související se zdravím v této doméně.
|
4 týdny
|
|
Index reaktivní hyperémie
Časové okno: 4 týdny
|
Založeno na zařízení zvaném EndoPAT, které neinvazivně měří průtok krve před, během a po 5 minutách okluze na jedné paži.
|
4 týdny
|
|
Hypoxická zátěž (procenta*minuta/hodina)
Časové okno: 4 týdny
|
Oblast spojená s respirační událostí pod desaturační křivkou od výchozí hodnoty před událostí (nepřetržitý výsledek s jednotkami „procenta*minuty/hodina“)
|
4 týdny
|
|
Zlepšení paměti přes noc (změna v procentech)
Časové okno: 4 týdny
|
Založeno na úkolu Verbal Paired-Associates
|
4 týdny
|
|
Složené skóre kognitivní funkce
Časové okno: 4 týdny
|
Celkové složené skóre ze sady nástrojů Národního institutu zdraví (NIH) založené na 7 kognitivních doménách, které budou také zkoumány samostatně a prostřednictvím dílčích škál (tj. (složené skóre tekutého a krystalizovaného poznání).
Tato skóre jsou založena na metrice T-score s normativním průměrem 50 a SD 10.
Vyšší skóre ukazuje na lepší kognitivní funkce.
|
4 týdny
|
|
Průměrný krevní tlak
Časové okno: 4 týdny
|
Průměrný průměrný krevní tlak na základě dvou klidových měření krevního tlaku.
Bude také zkoumán systolický/diastolický krevní tlak.
|
4 týdny
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vlastnosti spánkové apnoe se zvláštním zaměřením na zisk smyčky
Časové okno: 4 týdny
|
Kvantifikováno z rutinních polysomnografických dat.
|
4 týdny
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Christopher N Schmickl, MD, PhD, University of California, San Diego
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci nervového systému
- Nemoci dýchacích cest
- Poruchy dýchání
- Poruchy spánku a bdění
- Apnoe
- Poruchy spánku, vnitřní
- Dysomnie
- Syndromy spánkové apnoe
- Spánková apnoe, obstrukční
- Sloučeniny síry
- Organické chemikálie
- Heterocyklické sloučeniny, 1 kruh
- Heterocyklické sloučeniny
- Thiazoles
- Azoly
- Thiadiazoles
- Acetazolamid
Další identifikační čísla studie
- 802041
- K23HL161336 (Grant/smlouva NIH USA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .