Resultados neurocognitivos y centrados en el paciente con acetazolamida para la apnea del sueño (PANACEA)
La apnea obstructiva del sueño (AOS) es un tipo grave de ronquido que hace que las personas se ahoguen mientras duermen. Afecta a millones de estadounidenses y causa muchos problemas de salud. Por ejemplo, los pacientes con OSA a menudo sienten mucho sueño y corren el riesgo de quedarse dormidos mientras conducen. AOS también causa presión arterial elevada, problemas de memoria y puede afectar gravemente la calidad de vida. Los pacientes con OSA a menudo son tratados con una máscara facial que les ayuda a respirar por la noche, pero que puede ser difícil de tolerar. De hecho, alrededor de la mitad de los pacientes eventualmente dejan de usar esta máscara. Debido a que existen pocos otros tratamientos (y ninguna terapia con medicamentos), muchos pacientes con OSA aún no reciben tratamiento.
La acetazolamida (un fármaco diurético suave) se ha utilizado durante más de 50 años para tratar muchas afecciones diferentes y se tolera bien. Datos recientes sugieren que la acetazolamida puede ayudar a los pacientes con OSA a no ahogarse mientras duermen y a reducir su presión arterial. Además, su bajo costo (66¢/día) y la dosificación una vez al día pueden ser atractivos para los pacientes con OSA que no pueden o no quieren usar una máscara todas las noches. Pero los estudios anteriores tenían muchas limitaciones, como estudiar la acetazolamida solo durante unos días y no capturar resultados importantes. El objetivo de este estudio es evaluar si la acetazolamida puede mejorar la apnea del sueño, la función neurocognitiva y la calidad de vida en adultos con OSA, y evaluar cómo lo hace. Por lo tanto, trataremos a 60 pacientes con AOS con acetazolamida o placebo durante 4 semanas cada uno. El orden en que los participantes reciben el fármaco o el placebo se aleatorizará. Al final de cada período de 4 semanas, evaluaremos la gravedad de la AOS, la función neurocognitiva y la calidad de vida. Por lo tanto, este estudio ayudará a evaluar el valor potencial de la acetazolamida para el tratamiento de la AOS y también puede ayudar a identificar a los pacientes que tienen más probabilidades de responder a la acetazolamida.
En última instancia, este trabajo promete una opción de tratamiento farmacológico para millones de pacientes con AOS que no pueden tolerar los tratamientos actuales.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El objetivo de este ensayo clínico aleatorizado, controlado y doble ciego es comparar el medicamento acetazolamida 500 mg/día con un placebo en adultos que tienen al menos apnea obstructiva del sueño moderadamente grave. Las principales preguntas que este ensayo pretende responder son:
¿La acetazolamida durante 4 semanas es más eficaz que el placebo para tratar la apnea obstructiva del sueño? ¿La acetazolamida durante 4 semanas es más eficaz que el placebo para mejorar la función neurocognitiva y la calidad de vida? ¿Cuáles son los posibles predictores y mecanismos de mejora con acetazolamida en la apnea del sueño, la función neurocognitiva y la calidad de vida?
Los participantes realizarán las siguientes actividades:
- Evaluación de elegibilidad (en línea o por teléfono; ~10min)
- Sujetos que dan positivo: evaluación de elegibilidad en persona (~1h) que incluye un historial, examen, análisis de sangre, más una prueba de sueño en el hogar durante la noche
- Los participantes que reúnan los requisitos: acudirán al laboratorio de investigación (~15 min) y recibirán un suministro para 4 semanas del primer fármaco del estudio (es decir, acetazolamida o placebo) para tomar cada noche en casa. Ni los investigadores ni los participantes sabrán si los participantes recibieron acetazolamida o placebo. Durante este período de 4 semanas, los participantes usarán un rastreador de actividad del tamaño de un reloj para medir la cantidad de sueño y los investigadores controlarán a los participantes semanalmente; al final del período de 4 semanas, se les pide a los participantes que vengan para una visita nocturna (~12 h) que incluye las siguientes actividades: examen general, cuestionarios (p. calidad de vida), análisis de sangre, pruebas de función neurocognitiva y un estudio del sueño nocturno para evaluar la gravedad de la apnea del sueño
Los investigadores compararán los efectos de la acetazolamida sobre la gravedad de la apnea del sueño, la función neurocognitiva y la calidad de vida con los efectos del placebo para ver si la acetazolamida puede ser un tratamiento eficaz para pacientes seleccionados con apnea del sueño.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Pamela DeYoung, RPSGT
- Número de teléfono: 858 246 2183
- Correo electrónico: sleepresearch@health.ucsd.edu
Ubicaciones de estudio
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California
-
La Jolla, California, Estados Unidos, 92121
- Reclutamiento
- UC San Diego; Altman Clinical and Translational Research Institute Building
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Contacto:
- Pamela DeYoung, RPSGT
-
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥18 años
- Índice de masa corporal ≤ 35 kg/m2
- AOS moderado/grave no tratado (IAH ≥15/h)
Criterio de exclusión:
- Hipoxemia sustancial del sueño (SpO2<80 % durante >10 % del tiempo de monitoreo durante la prueba de sueño en el hogar, o >25 % del tiempo total de sueño durante cualquiera de los estudios de laboratorio)
- Recuentos sanguíneos/electrolitos o función renal anormalmente bajos al inicio del estudio
- Uso de terapia AOS durante el último mes, o planes para reanudar/(re)iniciar urgentemente la terapia clínica AOS dentro de los 3 meses
- Trastorno cardíaco, pulmonar, endocrino, renal, hepático, neurocognitivo, psiquiátrico o urológico significativo y no controlado (p. ej., cálculos renales)
- Otro trastorno importante del sueño (p. ej., narcolepsia)
- Necesidad urgente de iniciar un tratamiento eficaz para la AOS (es decir, puntuación de somnolencia de Epworth >18, conductor comercial, accidente automovilístico previo relacionado con el sueño o basado en el criterio del médico)
- Alergia grave a las sulfonamidas o tomar otro inhibidor de la anhidrasa carbónica (p. ej., topiramato)
- Embarazo/lactancia (actual/planificado)
- Prisioneros
- Abuso de sustancias ilícitas o >2 tragos estándar de alcohol/día
- Medicamentos que pueden afectar la AOS o el control ventilatorio (p. ej., opiáceos, sedantes)
- Tiazida/diurético de asa (riesgo de hipopotasemia)
- Incapacidad para dar consentimiento o seguir procedimientos
- Preocupación de seguridad basada en el juicio de MD
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Acetazolamida, luego Placebo
Los sujetos comenzarán con un régimen de ACETAZOLAMIDA de 4 semanas Día 1-27: Acetazolamida 500 mg a la hora de acostarse en casa Día 28: Acetazolamida 500 mg a la hora de acostarse en el laboratorio del sueño Después de un período de lavado, los sujetos pasarán a un régimen de PLACEBO de 4 semanas: Día 1-27: Placebo (acetazolamida equivalente 500 mg) a la hora de acostarse en casa Día 28: Placebo (acetazolamida equivalente 500 mg) a la hora de acostarse en el laboratorio del sueño |
Tableta de acetazolamida (encapsulada)
Otros nombres:
Cápsula de azúcar fabricada para combinar con acetazolamida encapsulada
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Experimental: Placebo, luego acetazolamida
Los sujetos comenzarán con un régimen de PLACEBO de 4 semanas Día 1-27: Placebo (acetazolamida equivalente 500 mg) a la hora de acostarse en casa Día 28: Placebo (acetazolamida equivalente 500 mg) a la hora de acostarse en el laboratorio del sueño Después de un período de lavado, los sujetos pasarán a un régimen de ACETAZOLAMIDA de 4 semanas: Día 1-27: Acetazolamida 500 mg a la hora de acostarse en casa Día 28: Acetazolamida 500 mg a la hora de acostarse en el laboratorio del sueño |
Tableta de acetazolamida (encapsulada)
Otros nombres:
Cápsula de azúcar fabricada para combinar con acetazolamida encapsulada
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Índice de apnea hipopnea (IAH)
Periodo de tiempo: 4 semanas
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El AHI es una medida de la gravedad de la apnea del sueño y se define como el número de apneas (sin respiración durante más de 10 segundos) e hipopneas (respiración reducida durante más de 10 segundos asociada con una desaturación >=3 % o excitación cortical) por hora de sueño. . También se explorarán definiciones alternativas del AHI (p. hipopneas basadas en desaturaciones del 4% o IAH específicos de la posición/etapa del sueño). |
4 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Velocidad de respuesta
Periodo de tiempo: 4 semanas
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Tarea de vigilancia psicomotora (PVT) de 10 minutos
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4 semanas
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Sistema de información de medición de resultados informados por el paciente (PROMIS) Instrumento de trastornos del sueño (SDA)
Periodo de tiempo: 4 semanas
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Según la puntuación del patrón de respuesta, la puntuación SDA de 8 ítems de PROMIS se convertirá en una puntuación T con una media de 50 (que refleja el promedio de la población general de los Estados Unidos) y una desviación estándar de 10.
Las puntuaciones t más altas reflejan una mayor alteración del sueño.
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4 semanas
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Sistema de información de medición de resultados informados por el paciente (PROMIS) Instrumento de deterioro relacionado con el sueño (SRI)
Periodo de tiempo: 4 semanas
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Según la puntuación del patrón de respuesta, la puntuación SRI de 8 ítems de PROMIS se convertirá en una puntuación T con una media de 50 (que refleja el promedio de la población general de los Estados Unidos) y una desviación estándar de 10.
Las puntuaciones t más altas reflejan un mayor deterioro relacionado con el sueño.
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4 semanas
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Puntuación de la escala de somnolencia de Epworth (ESS)
Periodo de tiempo: 4 semanas
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El ESS es un instrumento de 8 elementos que evalúa la probabilidad de quedarse dormido en 8 situaciones diferentes con puntos para cada elemento que van de 0 a 3 (0 = nunca se quedaría dormido; 3 = alta probabilidad de quedarse dormido).
Los puntos de cada elemento se suman, por lo que la puntuación total varía de 0 a 24, y las puntuaciones más altas de ESS indican una mayor somnolencia.
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4 semanas
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Cuestionario de Resultados Funcionales del Sueño 10 (FOSQ-10)
Periodo de tiempo: 4 semanas
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El FOSQ-10 es un instrumento de 10 elementos que evalúa la calidad de vida relacionada con el sueño en 5 dominios (productividad general, nivel de actividad, vigilancia, resultados sociales, intimidad y relaciones sexuales). Cada ítem se puntúa en una escala que va del 1 al 4 (un número más alto indica un mejor estado funcional para ese ítem). Las puntuaciones medias de las 5 subescalas se promedian y luego se multiplican por 5 para calcular una puntuación resumida total que oscila entre 5 y 20 (las puntuaciones más altas indican mejores resultados funcionales). El enfoque principal estará en el puntaje resumido total, pero también se explorarán los puntajes de las subescalas. |
4 semanas
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Encuesta de salud del formulario corto 36 (SF-36)
Periodo de tiempo: 4 semanas
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El SF36 es un cuestionario ampliamente utilizado para medir la calidad de vida relacionada con la salud en general en 8 dominios (p.
funcionamiento físico, energía/fatiga, funcionamiento social, etc.).
La puntuación para cada uno de los 8 dominios varía de 0 a 100, y las puntuaciones más altas indican una mejor calidad de vida relacionada con la salud en este dominio.
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4 semanas
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Índice de hiperemia reactiva
Periodo de tiempo: 4 semanas
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Basado en un dispositivo llamado EndoPAT, que mide de forma no invasiva el flujo sanguíneo antes, durante y después de 5 minutos de la oclusión de un brazo.
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4 semanas
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Carga hipóxica (porcentaje*minuto/hora)
Periodo de tiempo: 4 semanas
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Área asociada al evento respiratorio bajo la curva de desaturación desde el valor inicial anterior al evento (resultado continuo con unidades "porcentaje*minutos/hora")
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4 semanas
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Mejora de la memoria durante la noche (cambio en puntos porcentuales)
Periodo de tiempo: 4 semanas
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Basado en la tarea Verbal Paired-Associates
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4 semanas
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Puntaje compuesto de función cognitiva
Periodo de tiempo: 4 semanas
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Puntuación compuesta total de la caja de herramientas de los Institutos Nacionales de Salud (NIH) basada en 7 dominios cognitivos que también se explorarán por separado y a través de subescalas (es decir, (puntuaciones compuestas de cognición fluida y cristalizada).
Estos puntajes se basan en una métrica T-Score, con una media normativa de 50 y una SD de 10.
Las puntuaciones más altas indican una mejor función cognitiva.
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4 semanas
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Presión arterial media
Periodo de tiempo: 4 semanas
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Presión arterial media promedio basada en dos mediciones de presión arterial en reposo.
También se explorarán las presiones arteriales sistólica/diastólica.
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4 semanas
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Características de la apnea del sueño con un enfoque especial en la ganancia de bucle
Periodo de tiempo: 4 semanas
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Cuantificado a partir de datos de polisomnografía de rutina.
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4 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Christopher N Schmickl, MD, PhD, University of California, San Diego
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Trastornos de la respiración
- Trastornos del sueño y la vigilia
- Apnea
- Trastornos del Sueño Intrínsecos
- Disomnias
- Síndromes de apnea del sueño
- Apnea del Sueño Obstructiva
- Compuestos de azufre
- Químicos orgánicos
- Compuestos heterocíclicos, 1 anillo
- Compuestos heterocíclicos
- Tiazoles
- Azoles
- Thiadiazoles
- Acetazolamida
Otros números de identificación del estudio
- 802041
- K23HL161336 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .