健康な成人参加者におけるPF-07328948の複数回の漸増用量のフェーズ1研究

包含基準:

1. 出産の可能性のない女性参加者と男性は、インフォームド コンセント ドキュメント (ICD) に署名する時点で 18 歳から 60 歳である必要があります。
2. -出産の可能性のない女性参加者、および病歴、身体検査、臨床検査、心臓モニタリングなどの医学的評価によって明らかに健康であると判断された男性。
3. BMI 20.0 ～ 35.0 kg/m2;および総体重が 50 kg (110 ポンド) を超える。 パート A のオプションの日本人コホートおよびパート B に登録された参加者の場合、BMI が 17.5 ～ 35.0 kg/m2 で、総体重が 50 kg (110 ポンド) を超える方が許可されます。
4. -予定されたすべての訪問、治療計画、臨床検査、ライフスタイルの考慮事項、およびその他の研究手順を喜んで順守できる参加者。

6. ICDおよびこのプロトコルに記載されている要件および制限への準拠を含む、署名されたインフォームドコンセントを与えることができる。

除外基準:

1. -臨床的に重要な血液、腎臓、内分泌、肺、胃腸、心血管、肝臓、精神、神経、またはアレルギー疾患の証拠または病歴（薬物アレルギーを含むが、投与時の未治療、無症候性、季節性アレルギーを除く）。

   • 薬物吸収に影響を与える可能性のある状態（例、胃切除術、胆嚢摘出術）。
   • -HIV感染、B型肝炎、またはC型肝炎の病歴; HIV、HBsAg、HBcAb、またはHCVAbの陽性検査。 B型肝炎ワクチンの接種は可能です。
2. -最近（過去1年以内）または積極的な自殺念慮/行動または実験室の異常、または研究参加のリスクを高める可能性のあるCOVID-19パンデミックに関連するその他の状態または状況を含むその他の医学的または精神医学的状態、または研究者の判断で、研究に不適切な参加者。
3. 研究介入の初回投与前の7日または5半減期（いずれか長い方）以内の処方薬または非処方薬、および栄養補助食品およびハーブサプリメントの使用。
4. -スクリーニング前の7日以内、または安全検査室が計画されている訪問の前の7日以内にCOVID-19ワクチンを受け取った。 スクリーニングまたは安全検査室が計画されている訪問のいずれかから 7 日以上経過した COVID 19 ワクチンによる予防接種は許可されています。
5. -30日以内（または地域の要件によって決定される）またはこの研究で使用される研究介入の最初の投与前の5半減期（いずれか長い方）以内の治験薬（薬物またはワクチン）の以前の投与。
6. 少なくとも 5 分間の仰臥位安静の後、仰臥位血圧が 140 mm Hg 以上（収縮期）または 90 mm Hg 以上（拡張期）のスクリーニング。
7. -eGFR <75 mL/min/1.73m2 で定義される腎障害 CKD EPI SCr 式を使用して計算されます。
8. 参加者の安全性または研究結果の解釈に影響を与える可能性のある臨床的に関連する異常を示す標準的な 12 誘導心電図 (例、QTcF >450 ms、完全な LBBB、急性または不確定な年齢の心筋梗塞の徴候、心筋虚血を示唆する STT 間隔の変化、2 番目- または第 3 度房室ブロック、または深刻な徐脈性不整脈または頻脈性不整脈）。 未補正の QT 間隔が 450 ミリ秒を超える場合、この間隔は Fridericia メソッドのみを使用してレート補正する必要があり、結果の QTcF を意思決定と報告に使用する必要があります。

9. -スクリーニング時の臨床検査で以下の異常のいずれかを有する参加者、研究固有の検査機関によって評価され、必要に応じて1回の繰り返し検査によって確認された場合：

   • -ASTまたはALTレベル≥1.5×ULN;
   • -総ビリルビンレベル≧1.5×ULN;ギルバート症候群の病歴のある参加者は、直接ビリルビンを測定することができ、直接ビリルビンレベルが≤ULNである場合、この研究の対象となります。
10. -スクリーニングから6か月以内のアルコール乱用または暴飲および/またはその他の違法薬物の使用または依存の履歴。 暴飲とは、約 2 時間に 5 杯（男性）、4 杯（女性）以上のアルコールを飲むパターンと定義されています。 原則として、アルコール摂取量は週に 14 ユニットを超えてはなりません (1 ユニット = 8 オンス (240 mL) のビール、1 オンス (30 mL) の 40% 蒸留酒、または 3 オンス (90 mL) のワイン)。
11. 研究の実施に直接関与する治験責任医師の施設スタッフとその家族、そうでなければ治験責任医師によって監督される施設のスタッフ、および治験の実施に直接関与する代表従業員とその家族のスポンサーおよびスポンサー。