Un estudio de fase 1 de múltiples dosis ascendentes de PF-07328948 en participantes adultos sanos

Criterios de inclusión:

1. Las participantes mujeres en edad fértil y los hombres deben tener entre 18 y 60 años de edad, inclusive, al momento de firmar el Documento de Consentimiento Libre e Informado (DCI).
2. Mujeres participantes en edad fértil y hombres que están manifiestamente sanos según lo determinado por una evaluación médica que incluye historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio y monitoreo cardíaco.
3. IMC de 20,0 a 35,0 kg/m2; y un peso corporal total >50 kg (110 lbs). Para la cohorte japonesa opcional en la Parte A y para los participantes inscritos en la Parte B, se permite un IMC de 17,5 a 35,0 kg/m2 y un peso corporal total >50 kg (110 libras).
4. Participantes que estén dispuestos y sean capaces de cumplir con todas las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio, las consideraciones sobre el estilo de vida y otros procedimientos del estudio.

6. Capaz de dar un consentimiento informado firmado, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en la CIE y en este protocolo.

Criterio de exclusión:

1. Evidencia o antecedentes de enfermedades hematológicas, renales, endocrinas, pulmonares, gastrointestinales, cardiovasculares, hepáticas, psiquiátricas, neurológicas o alérgicas clínicamente significativas (incluidas las alergias a medicamentos, pero excluyendo las alergias estacionales, asintomáticas y no tratadas en el momento de la dosificación).

   • Cualquier condición que posiblemente afecte la absorción del fármaco (p. ej., gastrectomía, colecistectomía).
   • Antecedentes de infección por VIH, hepatitis B o hepatitis C; prueba positiva para VIH, HBsAg, HBcAb o HCVAb. Se permite la vacunación contra la hepatitis B.
2. Otra afección médica o psiquiátrica, incluida la ideación/comportamiento suicida reciente (en el último año) o activo o anomalías de laboratorio u otras afecciones o situaciones relacionadas con la pandemia de COVID-19 que pueden aumentar el riesgo de participación en el estudio o, a juicio del investigador, hacer que la participante inadecuado para el estudio.
3. Uso de medicamentos recetados o de venta libre y suplementos dietéticos y herbales dentro de los 7 días o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la primera dosis de la intervención del estudio.
4. Recibir una vacuna COVID-19 dentro de los 7 días antes de la evaluación o dentro de los 7 días antes de cualquier visita en la que se planee un laboratorio de seguridad. Se permite la vacunación con una vacuna COVID 19 que ocurra más de 7 días desde la evaluación o cualquier visita en la que se planee un laboratorio de seguridad.
5. Administración previa con un producto en investigación (medicamento o vacuna) dentro de los 30 días (o según lo determine el requisito local) o 5 semividas anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio utilizada en este estudio (lo que sea más largo).
6. Detección de PA en posición supina ≥ 140 mm Hg (sistólica) o ≥ 90 mm Hg (diastólica), después de al menos 5 minutos de reposo en posición supina.
7. Insuficiencia renal definida por una eGFR <75 ml/min/1,73 m2 calculado usando fórmulas CKD EPI SCr.
8. ECG estándar de 12 derivaciones que demuestre anomalías clínicamente relevantes que pueden afectar la seguridad de los participantes o la interpretación de los resultados del estudio (p. ej., QTcF >450 ms, BRI completo, signos de infarto de miocardio agudo o de edad indeterminada, cambios en el intervalo STT que sugieran isquemia miocárdica, segundo - o bloqueo AV de tercer grado, o bradiarritmias o taquiarritmias graves). Si el intervalo QT no corregido es >450 ms, este intervalo debe corregirse en frecuencia utilizando únicamente el método de Fridericia y el QTcF resultante debe utilizarse para la toma de decisiones y la elaboración de informes.

9. Participantes con CUALQUIERA de las siguientes anomalías en las pruebas de laboratorio clínico en la selección, según lo evaluado por el laboratorio específico del estudio y confirmado por una sola prueba repetida, si se considera necesario:

   • nivel de AST o ALT ≥1,5 × LSN;
   • Nivel de bilirrubina total ≥1,5 × LSN; a los participantes con antecedentes de síndrome de Gilbert se les puede medir la bilirrubina directa y serían elegibles para este estudio siempre que el nivel de bilirrubina directa sea ≤LSN.
10. Historial de abuso de alcohol o consumo excesivo de alcohol y/o cualquier otro uso o dependencia de drogas ilícitas dentro de los 6 meses previos a la selección. El consumo excesivo de alcohol se define como un patrón de 5 (hombres) y 4 (mujeres) o más bebidas alcohólicas en aproximadamente 2 horas. Como regla general, la ingesta de alcohol no debe exceder las 14 unidades por semana (1 unidad = 8 onzas (240 ml) de cerveza, 1 onza (30 ml) de alcohol al 40 % o 3 onzas (90 ml) de vino).
11. El personal del sitio del investigador directamente involucrado en la realización del estudio y sus familiares, el personal del sitio supervisado por el investigador y los empleados del patrocinador y delegado del patrocinador directamente involucrados en la realización del estudio y sus familiares.