A PF-07328948 többszörös növekvő dózisának 1. fázisú vizsgálata egészséges felnőtt résztvevők körében

Bevételi kritériumok:

1. A nem fogamzóképes női résztvevőknek és a férfiaknak 18-60 évesnek kell lenniük az informált beleegyező okmány (ICD) aláírásának időpontjában.
2. Nem fogamzóképes női résztvevők és férfiak, akik nyilvánvalóan egészségesek az orvosi értékelés alapján, beleértve a kórelőzményt, fizikális vizsgálatot, laboratóriumi vizsgálatokat és szívellenőrzést.
3. BMI 20,0-35,0 kg/m2; és a teljes testtömeg >50 kg (110 font). Az A rész választható japán kohorszai és a B részbe beiratkozott résztvevők esetében a BMI 17,5–35,0 kg/m2 és a teljes testtömeg >50 kg (110 font) megengedett.
4. Olyan résztvevők, akik hajlandóak és képesek betartani az összes tervezett látogatást, kezelési tervet, laboratóriumi vizsgálatokat, életmódbeli megfontolásokat és egyéb vizsgálati eljárásokat.

6. Képes aláírt, tájékozott hozzájárulást adni, amely magában foglalja a BNO-ban és a jelen jegyzőkönyvben felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását.

Kizárási kritériumok:

1. Klinikailag jelentős hematológiai, vese-, endokrin-, tüdő-, gasztrointesztinális, szív- és érrendszeri, máj-, pszichiátriai, neurológiai vagy allergiás megbetegedések bizonyítéka vagy kórtörténete (beleértve a gyógyszerallergiát is, de az adagolás időpontjában nem kezelt, tünetmentes, szezonális allergiát).

   • Bármilyen állapot, amely esetleg befolyásolja a gyógyszer felszívódását (pl. gyomoreltávolítás, kolecisztektómia).
   • HIV-fertőzés, hepatitis B vagy hepatitis C anamnézisében; pozitív HIV, HBsAg, HBcAb vagy HCVAb teszt. A hepatitis B elleni védőoltás megengedett.
2. Egyéb olyan egészségügyi vagy pszichiátriai állapot, beleértve a közelmúltban (az elmúlt évben) vagy aktív öngyilkossági gondolatokat/viselkedést vagy laboratóriumi eltéréseket, vagy a COVID-19 világjárvánnyal kapcsolatos egyéb olyan állapotokat vagy helyzeteket, amelyek növelhetik a vizsgálatban való részvétel kockázatát, vagy a vizsgáló megítélése szerint a vizsgálathoz nem megfelelő résztvevő.
3. Vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszerek, valamint étrend- és gyógynövény-kiegészítők használata 7 napon vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) a vizsgálati beavatkozás első adagja előtt.
4. A COVID-19 vakcina átvétele a szűrést megelőző 7 napon belül vagy minden olyan látogatás előtt, amelyen biztonsági labort terveznek. Engedélyezett a COVID 19 vakcinával történő oltás, amely több mint 7 nappal a szűréstől vagy bármely olyan látogatástól számítva, ahol biztonsági labort terveznek.
5. Korábbi beadás egy vizsgálati készítménnyel (gyógyszerrel vagy vakcinával) 30 napon belül (vagy a helyi igények szerint) vagy 5 felezési időn belül az ebben a vizsgálatban alkalmazott vizsgálati beavatkozás első dózisát megelőzően (amelyik hosszabb).
6. Hanyatt fekvő vérnyomás szűrése ≥140 Hgmm (szisztolés) vagy ≥90 Hgmm (diasztolés), legalább 5 perces fekvő pihenést követően.
7. Vesekárosodás az eGFR szerint <75 ml/perc/1,73 m2 CKD EPI SCr képletekkel számítjuk ki.
8. Szabványos 12 elvezetéses EKG, amely klinikailag jelentős eltéréseket mutat, amelyek befolyásolhatják a résztvevők biztonságát vagy a vizsgálati eredmények értelmezését (pl. QTcF >450 ms, teljes LBBB, akut vagy meghatározatlan életkorú miokardiális infarktus jelei, szívizom-ischaemiára utaló STT-intervallum-változások, második - vagy harmadfokú AV-blokk, vagy súlyos bradyarrhythmiák vagy tachyarrhythmiák). Ha a nem korrigált QT-intervallum >450 ms, ezt az intervallumot csak a Fridericia-módszerrel kell korrigálni, és a kapott QTcF-et a döntéshozatalhoz és a jelentéstételhez kell felhasználni.

9. Azok a résztvevők, akiknél a szűrés során a klinikai laboratóriumi vizsgálatokban a következő eltérések BÁRMELYIKÉRE előfordulnak, a vizsgálatspecifikus laboratórium által értékelt és szükség esetén egyszeri megismételt vizsgálattal megerősítve:

   • AST vagy ALT szint ≥1,5 × ULN;
   • Teljes bilirubin szint ≥1,5 × ULN; Azoknál a résztvevőknél, akiknek a kórtörténetében Gilbert-szindróma szerepel, direkt bilirubint mérhetnek, és alkalmasak lennének ebbe a vizsgálatba, ha a közvetlen bilirubinszint ≤ULN.
10. Alkohollal való visszaélés vagy mértéktelen ivás és/vagy bármilyen más tiltott kábítószer-használat vagy függőség a kórtörténetben a szűrést követő 6 hónapon belül. A mértéktelen ivás 5 (férfi) és 4 (nő) alkoholos ital körülbelül 2 óra alatt történő elfogyasztása. Általános szabály, hogy az alkoholfogyasztás nem haladhatja meg a heti 14 egységet (1 egység = 8 uncia (240 ml) sör, 1 uncia (30 ml) 40%-os szeszes ital vagy 3 uncia (90 ml) bor).
11. A vizsgálat lefolytatásában közvetlenül részt vevő vizsgálóhelyi személyzet és családtagjaik, a helyszíni személyzet, akit egyébként a vizsgáló felügyel, valamint a szponzor és a megbízott megbízott alkalmazottak, akik közvetlenül részt vesznek a vizsgálat lefolytatásában és családtagjaik.