Studie fáze 1 vícenásobných vzestupných dávek PF-07328948 u zdravých dospělých účastníků

Kritéria pro zařazení:

1. Ženy v plodném věku a muži musí být ve věku 18 až 60 let včetně v době podpisu dokumentu o informovaném souhlasu (ICD).
2. Účastnice s nedětským potenciálem a muži, kteří jsou zjevně zdraví podle lékařského hodnocení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a monitorování srdce.
3. BMI 20,0 až 35,0 kg/m2; a celkovou tělesnou hmotnost >50 kg (110 liber). Pro nepovinnou japonskou kohortu v části A a pro účastníky zapsané v části B je povoleno BMI 17,5 až 35,0 kg/m2 a celková tělesná hmotnost > 50 kg (110 liber).
4. Účastníci, kteří jsou ochotni a schopni dodržet všechny plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy, úvahy o životním stylu a další studijní postupy.

6. Schopný dát podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými v ICD a v tomto protokolu.

Kritéria vyloučení:

1. Důkaz nebo anamnéza klinicky významného hematologického, renálního, endokrinního, plicního, gastrointestinálního, kardiovaskulárního, jaterního, psychiatrického, neurologického nebo alergického onemocnění (včetně lékových alergií, ale s výjimkou neléčených, asymptomatických, sezónních alergií v době dávkování).

   • Jakýkoli stav, který může ovlivnit absorpci léčiva (např. gastrektomie, cholecystektomie).
   • Anamnéza infekce HIV, hepatitidy B nebo hepatitidy C; pozitivní testování na HIV, HBsAg, HBcAb nebo HCVAb. Očkování proti hepatitidě B je povoleno.
2. Jiný zdravotní nebo psychiatrický stav včetně nedávné (během posledního roku) nebo aktivní sebevražedné myšlenky/chování nebo laboratorní abnormality nebo jiné stavy nebo situace související s pandemií COVID-19, které mohou zvýšit riziko účasti ve studii nebo podle úsudku zkoušejícího způsobit účastník nevhodný pro studii.
3. Použití léků na předpis nebo bez předpisu a dietních a bylinných doplňků během 7 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studijní intervence.
4. Příjem vakcíny proti COVID-19 do 7 dnů před screeningem nebo do 7 dnů před každou návštěvou, ve které je plánována bezpečnostní laboratoř. Očkování vakcínou COVID 19, ke kterému dojde déle než 7 dní od screeningu nebo jakékoli návštěvy, při které je plánována bezpečnostní laboratoř, je povoleno.
5. Předchozí podání s hodnoceným produktem (lék nebo vakcína) během 30 dnů (nebo jak je stanoveno místním požadavkem) nebo 5 poločasů před první dávkou studijní intervence použité v této studii (podle toho, co je delší).
6. Screening TK vleže ≥140 mm Hg (systolický) nebo ≥90 mm Hg (diastolický), po alespoň 5 minutách klidu vleže.
7. Renální poškození definované eGFR <75 ml/min/1,73 m2 vypočítané pomocí vzorců CKD EPI SCr.
8. Standardní 12svodové EKG, které prokazuje klinicky relevantní abnormality, které mohou ovlivnit bezpečnost účastníka nebo interpretaci výsledků studie (např. QTcF >450 ms, kompletní LBBB, známky akutního infarktu myokardu nebo infarktu myokardu neurčitého věku, změny intervalu STT svědčící pro ischemii myokardu, 2. - AV blokáda třetího stupně nebo závažné bradyarytmie nebo tachyarytmie). Pokud je nekorigovaný QT interval >450 ms, měl by být tento interval korigován pouze pomocí Fridericia metody a výsledný QTcF by měl být použit pro rozhodování a podávání zpráv.

9. Účastníci s JAKOUKOLIV z následujících abnormalit v klinických laboratorních testech při screeningu, jak bylo posouzeno laboratoří specifickou pro studii a potvrzeno jedním opakovaným testem, bude-li to považováno za nutné:

   • hladina AST nebo ALT ≥1,5× ULN;
   • Hladina celkového bilirubinu ≥1,5 × ULN; účastníci s Gilbertovým syndromem v anamnéze mohou mít změřený přímý bilirubin a byli by způsobilí pro tuto studii za předpokladu, že hladina přímého bilirubinu je ≤ULN.
10. Anamnéza zneužívání alkoholu nebo nadměrného pití a/nebo jakéhokoli jiného nezákonného užívání drog nebo závislosti během 6 měsíců od screeningu. Nárazové pití je definováno jako vzor 5 (muži) a 4 (ženy) nebo více alkoholických nápojů během přibližně 2 hodin. Obecně platí, že příjem alkoholu by neměl překročit 14 jednotek za týden (1 jednotka = 8 uncí (240 ml) piva, 1 unce (30 ml) 40% lihoviny nebo 3 unce (90 ml) vína).
11. Zaměstnanci pracoviště zkoušejícího přímo zapojení do provádění studie a jejich rodinní příslušníci, pracovníci pracoviště jinak pod dohledem zkoušejícího a zaměstnanci pověření sponzorem a sponzorem přímo zapojení do provádění studie a jejich rodinní příslušníci.