Фаза 1 исследования множественных возрастающих доз PF-07328948 у здоровых взрослых участников

Критерии включения:

1. Женщины-участницы, не способные к деторождению, и мужчины должны быть в возрасте от 18 до 60 лет включительно на момент подписания Документа об информированном согласии (ICD).
2. Женщины-участники, не способные к деторождению, и мужчины, которые явно здоровы, что определяется медицинским обследованием, включая историю болезни, медицинский осмотр, лабораторные анализы и кардиомониторинг.
3. ИМТ от 20,0 до 35,0 кг/м2; и общая масса тела> 50 кг (110 фунтов). Для необязательной японской когорты в Части A и для участников, зарегистрированных в Части B, допускается ИМТ от 17,5 до 35,0 кг/м2 и общая масса тела >50 кг (110 фунтов).
4. Участники, которые желают и могут соблюдать все запланированные посещения, план лечения, лабораторные анализы, соображения образа жизни и другие процедуры исследования.

6. Способен дать подписанное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в МКБ и в настоящем протоколе.

Критерий исключения:

1. Доказательства или история клинически значимых гематологических, почечных, эндокринных, легочных, желудочно-кишечных, сердечно-сосудистых, печеночных, психических, неврологических или аллергических заболеваний (включая лекарственную аллергию, но исключая нелеченные, бессимптомные, сезонные аллергии во время дозирования).

   • Любое состояние, которое может повлиять на всасывание лекарств (например, гастрэктомия, холецистэктомия).
   • История ВИЧ-инфекции, гепатита В или гепатита С; положительный тест на ВИЧ, HBsAg, HBcAb или HCVAb. Прививка от гепатита В разрешена.
2. Другое медицинское или психическое состояние, включая недавние (в течение последнего года) или активные суицидальные мысли/поведение, или лабораторные отклонения, или другие состояния или ситуации, связанные с пандемией COVID-19, которые могут увеличить риск участия в исследовании или, по мнению исследователя, сделать участник не подходит для исследования.
3. Использование отпускаемых по рецепту или без рецепта лекарств, диетических и травяных добавок в течение 7 дней или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого вмешательства.
4. Получение вакцины против COVID-19 в течение 7 дней до скрининга или в течение 7 дней до любого визита, при котором запланировано посещение лаборатории безопасности. Вакцинация вакциной против COVID-19, которая проводится более чем через 7 дней после скрининга или любого визита, при котором запланировано посещение лаборатории безопасности, разрешена.
5. Предыдущее введение исследуемого продукта (лекарства или вакцины) в течение 30 дней (или в соответствии с местными требованиями) или 5 периодов полувыведения, предшествующих первой дозе исследуемого вмешательства, используемого в этом исследовании (в зависимости от того, что дольше).
6. Скрининг АД в положении лежа ≥140 мм рт.ст. (систолическое) или ≥90 мм рт.ст. (диастолическое) после не менее 5 минут отдыха в положении лежа.
7. Почечная недостаточность, определяемая рСКФ <75 мл/мин/1,73 м2 рассчитано по формулам CKD EPI SCr.
8. Стандартная ЭКГ в 12 отведениях, демонстрирующая клинически значимые отклонения, которые могут повлиять на безопасность участников или интерпретацию результатов исследования (например, QTcF > 450 мс, полная БЛНПГ, признаки острого инфаркта миокарда или инфаркта миокарда неопределенного возраста, изменения интервала STT, свидетельствующие об ишемии миокарда, - или АВ-блокада третьей степени, или серьезные брадиаритмии или тахиаритмии). Если нескорректированный интервал QT > 450 мс, этот интервал должен быть скорректирован по частоте только с использованием метода Fridericia, а полученный QTcF должен использоваться для принятия решений и отчетности.

9. Участники с ЛЮБОЙ из следующих аномалий в клинических лабораторных тестах при скрининге, по оценке конкретной лаборатории исследования и подтвержденной одним повторным тестом, если это будет сочтено необходимым:

   • уровень АСТ или АЛТ ≥1,5×ВГН;
   • Уровень общего билирубина ≥1,5 × ВГН; участникам с синдромом Жильбера в анамнезе может быть измерен прямой билирубин, и они будут иметь право на участие в этом исследовании при условии, что уровень прямого билирубина составляет ≤ВГН.
10. История злоупотребления алкоголем или запоев и / или любого другого запрещенного употребления наркотиков или зависимости в течение 6 месяцев после скрининга. Выпивка определяется как 5 (мужчины) и 4 (женщины) или более порций алкоголя примерно за 2 часа. Как правило, потребление алкоголя не должно превышать 14 единиц в неделю (1 единица = 8 унций (240 мл) пива, 1 унция (30 мл) 40% спирта или 3 унции (90 мл) вина).
11. Сотрудники исследовательского центра, непосредственно участвующие в проведении исследования, и члены их семей, сотрудники исследовательского центра, находящиеся под иным руководством исследователя, а также спонсирующие и спонсирующие делегированные сотрудники, непосредственно участвующие в проведении исследования, и члены их семей.