En fas 1-studie av flera stigande doser av PF-07328948 hos friska vuxna deltagare

Inklusionskriterier:

1. Kvinnliga deltagare i icke-ferdig ålder och män måste vara 18 till 60 år, inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av dokumentet för informerat samtycke (ICD).
2. Kvinnliga deltagare i icke-ferdig ålder och män som är öppet friska enligt medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning, laboratorietester och hjärtövervakning.
3. BMI på 20,0 till 35,0 kg/m2; och en total kroppsvikt >50 kg (110 lbs). För valfri japansk kohort i del A och för deltagare inskrivna i del B tillåts BMI på 17,5 till 35,0 kg/m2 och en total kroppsvikt >50 kg (110 lbs).
4. Deltagare som är villiga och kan följa alla schemalagda besök, behandlingsplan, laboratorietester, livsstilsöverväganden och andra studieprocedurer.

6. Kan ge undertecknat informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av kraven och begränsningarna som anges i ICD och i detta protokoll.

Exklusions kriterier:

1. Bevis eller historia av kliniskt signifikanta hematologiska, renala, endokrina, pulmonella, gastrointestinala, kardiovaskulära, hepatiska, psykiatriska, neurologiska eller allergiska sjukdomar (inklusive läkemedelsallergier, men exklusive obehandlade, asymtomatiska, säsongsbetonade allergier vid tidpunkten för dosering).

   • Alla tillstånd som kan påverka läkemedelsabsorptionen (t.ex. gastrektomi, kolecystektomi).
   • Historik av HIV-infektion, hepatit B eller hepatit C; positiv testning för HIV, HBsAg, HBcAb eller HCVAb. Hepatit B-vaccination är tillåten.
2. Annat medicinskt eller psykiatriskt tillstånd inklusive nyligen (inom det senaste året) eller aktiva suicidtankar/-beteende eller laboratorieavvikelser eller andra tillstånd eller situationer relaterade till covid-19-pandemin som kan öka risken för studiedeltagande eller, enligt utredarens bedömning, göra deltagare som är olämplig för studien.
3. Användning av receptbelagda eller receptfria läkemedel och kosttillskott och örttillskott inom 7 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före den första dosen av studieintervention.
4. Mottagande av ett covid-19-vaccin inom 7 dagar före screening eller inom 7 dagar före varje besök där ett säkerhetslabb är planerat. Vaccination med ett covid 19-vaccin som inträffar mer än 7 dagar efter antingen screening eller något besök där ett säkerhetslabb är planerat är tillåtet.
5. Tidigare administrering med en prövningsprodukt (läkemedel eller vaccin) inom 30 dagar (eller enligt lokala krav) eller 5 halveringstider före den första dosen av studieintervention som användes i denna studie (beroende på vilket som är längre).
6. Screening av ryggläge ≥140 mm Hg (systoliskt) eller ≥90 mm Hg (diastoliskt), efter minst 5 minuters liggande vila.
7. Nedsatt njurfunktion enligt definitionen av en eGFR <75 ml/min/1,73 m2 beräknas med CKD EPI SCr-formler.
8. Standard 12-avlednings-EKG som visar kliniskt relevanta abnormiteter som kan påverka deltagarnas säkerhet eller tolkning av studieresultat (t.ex. QTcF >450 ms, fullständig LBBB, tecken på en akut eller obestämd ålder hjärtinfarkt, STT-intervallförändringar som tyder på myokardischemi, andra - eller tredje gradens AV-block, eller allvarliga bradyarytmier eller takyarytmier). Om det okorrigerade QT-intervallet är >450 ms, bör detta intervall frekvenskorrigeras endast med Fridericia-metoden och den resulterande QTcF bör användas för beslutsfattande och rapportering.

9. Deltagare med NÅGON av följande avvikelser i kliniska laboratorietester vid screening, bedömda av det studiespecifika laboratoriet och bekräftade med ett enda upprepat test, om det anses nödvändigt:

   • AST- eller ALAT-nivå ≥1,5× ULN;
   • Total bilirubinnivå ≥1,5 × ULN; deltagare med Gilberts syndrom i anamnesen kan få direkt bilirubin mätt och skulle vara berättigade till denna studie förutsatt att den direkta bilirubinnivån är ≤ULN.
10. Historik av alkoholmissbruk eller hetskonsumtion och/eller annan olaglig droganvändning eller -beroende inom 6 månader efter screening. Berusningsdrickande definieras som ett mönster av 5 (manliga) och 4 (kvinnliga) eller fler alkoholhaltiga drycker på cirka 2 timmar. Som en allmän regel bör alkoholintaget inte överstiga 14 enheter per vecka (1 enhet = 8 ounce (240 ml) öl, 1 ounce (30 ml) 40 % sprit eller 3 ounce (90 ml) vin).
11. Utredarplatspersonal som är direkt involverad i genomförandet av studien och deras familjemedlemmar, platspersonal som annars övervakas av utredaren och sponsor- och sponsordelegerade anställda som är direkt involverade i genomförandet av studien och deras familjemedlemmar.