En fase 1-studie av flere stigende doser av PF-07328948 hos friske voksne deltakere

Inklusjonskriterier:

1. Kvinnelige deltakere som ikke har fruktbar alder og menn må være 18 til 60 år, inkludert, på tidspunktet for undertegning av dokumentet for informert samtykke (ICD).
2. Kvinnelige deltakere med ikke-ferdig potensial og menn som er åpenlyst friske som bestemt av medisinsk evaluering, inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorietester og hjerteovervåking.
3. BMI på 20,0 til 35,0 kg/m2; og en total kroppsvekt >50 kg (110 lbs). For valgfri japansk kohort i del A og for deltakere som er registrert i del B, er BMI på 17,5 til 35,0 kg/m2 og en total kroppsvekt >50 kg (110 lbs) tillatt.
4. Deltakere som er villige og i stand til å overholde alle planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester, livsstilshensyn og andre studieprosedyrer.

6. I stand til å gi signert informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og restriksjonene oppført i ICD og i denne protokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Bevis eller historie med klinisk signifikant hematologisk, renal, endokrin, pulmonal, gastrointestinal, kardiovaskulær, hepatisk, psykiatrisk, nevrologisk eller allergisk sykdom (inkludert medikamentallergier, men unntatt ubehandlede, asymptomatiske, sesongmessige allergier ved doseringstidspunktet).

   • Enhver tilstand som muligens påvirker legemiddelabsorpsjonen (f.eks. gastrektomi, kolecystektomi).
   • Anamnese med HIV-infeksjon, hepatitt B eller hepatitt C; positiv testing for HIV, HBsAg, HBcAb eller HCVAb. Hepatitt B-vaksinasjon er tillatt.
2. Andre medisinske eller psykiatriske tilstander inkludert nylig (i løpet av det siste året) eller aktive selvmordstanker/-adferd eller laboratorieavvik eller andre tilstander eller situasjoner relatert til COVID-19-pandemien som kan øke risikoen for studiedeltakelse eller, etter etterforskerens vurdering, gjøre at deltaker upassende for studien.
3. Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler og kosttilskudd og urtetilskudd innen 7 dager eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før den første dosen med studieintervensjon.
4. Mottak av en covid-19-vaksine innen 7 dager før screening eller innen 7 dager før ethvert besøk der et sikkerhetslaboratorium er planlagt. Vaksinasjon med en covid 19-vaksine som forekommer mer enn 7 dager fra enten screening eller ethvert besøk der en sikkerhetslab er planlagt, er tillatt.
5. Tidligere administrering med et undersøkelsesprodukt (legemiddel eller vaksine) innen 30 dager (eller som bestemt av det lokale kravet) eller 5 halveringstider før den første dosen av studieintervensjon brukt i denne studien (den som er lengst).
6. Screening av ryggliggende BP ≥140 mm Hg (systolisk) eller ≥90 mm Hg (diastolisk), etter minst 5 minutters liggende hvile.
7. Nedsatt nyrefunksjon som definert av en eGFR <75 ml/min/1,73 m2 beregnet ved hjelp av CKD EPI SCr formler.
8. Standard 12-avlednings EKG som viser klinisk relevante abnormiteter som kan påvirke deltakernes sikkerhet eller tolkning av studieresultater (f.eks. QTcF >450 ms, fullstendig LBBB, tegn på akutt eller ubestemt alder hjerteinfarkt, STT-intervallforandringer som tyder på myokardiskemi, andre - eller tredjegrads AV-blokk, eller alvorlige bradyarytmier eller takyarytmier). Hvis det ukorrigerte QT-intervallet er >450 ms, bør dette intervallet korrigeres kun ved hjelp av Fridericia-metoden, og den resulterende QTcF skal brukes til beslutningstaking og rapportering.

9. Deltakere med ENHVER av følgende abnormiteter i kliniske laboratorietester ved screening, vurdert av det studiespesifikke laboratoriet og bekreftet med en enkelt gjentatt test, hvis det anses nødvendig:

   • AST- eller ALAT-nivå ≥1,5× ULN;
   • Totalt bilirubinnivå ≥1,5 × ULN; deltakere med en historie med Gilberts syndrom kan få målt direkte bilirubin og vil være kvalifisert for denne studien forutsatt at det direkte bilirubinnivået er ≤ULN.
10. Historie med alkoholmisbruk eller overstadig drikking og/eller annen ulovlig narkotikabruk eller avhengighet innen 6 måneder etter screening. Overstadig drikking er definert som et mønster på 5 (mannlige) og 4 (kvinnelige) eller flere alkoholholdige drikker på omtrent 2 timer. Som en generell regel bør alkoholinntaket ikke overstige 14 enheter per uke (1 enhet = 8 unser (240 ml) øl, 1 unse (30 ml) 40 % brennevin eller 3 unser (90 ml) vin).
11. Ansatte på etterforskerstedet som er direkte involvert i gjennomføringen av studien og deres familiemedlemmer, stedsansatte ellers overvåket av etterforskeren, og sponsor- og sponsordelegerte ansatte som er direkte involvert i gjennomføringen av studien og deres familiemedlemmer.