Een fase 1-studie van meerdere oplopende doses van PF-07328948 bij gezonde volwassen deelnemers

Inclusiecriteria:

1. Vrouwelijke deelnemers die geen kinderen kunnen krijgen en mannen moeten 18 tot en met 60 jaar oud zijn op het moment van ondertekening van het Informed Consent Document (ICD).
2. Vrouwelijke deelnemers die geen kinderen kunnen krijgen en mannen die openlijk gezond zijn, zoals bepaald door medische evaluatie, inclusief medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtests en hartbewaking.
3. BMI van 20,0 tot 35,0 kg/m2; en een totaal lichaamsgewicht >50 kg (110 lbs). Voor optioneel Japans cohort in deel A en voor deelnemers die zijn ingeschreven in deel B, is een BMI van 17,5 tot 35,0 kg/m2 en een totaal lichaamsgewicht van >50 kg (110 lbs) toegestaan.
4. Deelnemers die bereid en in staat zijn om te voldoen aan alle geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests, levensstijloverwegingen en andere onderzoeksprocedures.

6. In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, waaronder naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in de ICD en in dit protocol.

Uitsluitingscriteria:

1. Bewijs of geschiedenis van klinisch significante hematologische, renale, endocriene, pulmonaire, gastro-intestinale, cardiovasculaire, hepatische, psychiatrische, neurologische of allergische aandoeningen (inclusief geneesmiddelenallergieën, maar exclusief onbehandelde, asymptomatische, seizoensgebonden allergieën op het moment van dosering).

   • Elke aandoening die de absorptie van geneesmiddelen kan beïnvloeden (bijv. Gastrectomie, cholecystectomie).
   • Geschiedenis van HIV-infectie, hepatitis B of hepatitis C; positief getest op HIV, HBsAg, HBcAb of HCVAb. Hepatitis B-vaccinatie is toegestaan.
2. Andere medische of psychiatrische aandoening, waaronder recente (in het afgelopen jaar) of actieve zelfmoordgedachten/-gedrag of laboratoriumafwijking of andere aandoeningen of situaties die verband houden met de COVID-19-pandemie die het risico op deelname aan het onderzoek kunnen verhogen of, naar het oordeel van de onderzoeker, de deelnemer ongeschikt voor het onderzoek.
3. Gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept en voedingssupplementen en kruidensupplementen binnen 7 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksinterventie.
4. Ontvangst van een COVID-19-vaccin binnen 7 dagen voor de screening of binnen 7 dagen voor elk bezoek waarbij een veiligheidslaboratorium is gepland. Vaccinatie met een COVID 19-vaccin dat meer dan 7 dagen na een screening plaatsvindt of een bezoek waarbij een veiligheidslaboratorium is gepland, is toegestaan.
5. Eerdere toediening met een onderzoeksproduct (geneesmiddel of vaccin) binnen 30 dagen (of zoals bepaald door de lokale behoefte) of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksinterventie gebruikt in dit onderzoek (welke van de twee het langst is).
6. Screening van bloeddruk in rugligging ≥140 mm Hg (systolisch) of ≥90 mm Hg (diastolisch), na ten minste 5 minuten rust in rugligging.
7. Nierfunctiestoornis zoals gedefinieerd door een eGFR <75 ml/min/1,73 m2 berekend met behulp van CKD EPI SCr-formules.
8. Standaard 12-afleidingen ECG dat klinisch relevante afwijkingen aantoont die van invloed kunnen zijn op de veiligheid van de deelnemer of de interpretatie van onderzoeksresultaten (bijv. QTcF >450 ms, volledige LBBB, tekenen van een acuut of onbepaald myocardinfarct, STT-intervalveranderingen die wijzen op myocardischemie, tweede - of derdegraads AV-blok, of ernstige bradyaritmieën of tachyaritmieën). Als het niet-gecorrigeerde QT-interval >450 ms is, dient dit interval alleen met de Fridericia-methode te worden gecorrigeerd en dient de resulterende QTcF te worden gebruikt voor besluitvorming en rapportage.

9. Deelnemers met EEN van de volgende afwijkingen in klinische laboratoriumtests bij screening, zoals beoordeeld door het onderzoeksspecifieke laboratorium en bevestigd door een enkele herhalingstest, indien nodig geacht:

   • AST- of ALT-niveau ≥1,5× ULN;
   • Totaal bilirubinegehalte ≥1,5 × ULN; deelnemers met een voorgeschiedenis van het syndroom van Gilbert kunnen directe bilirubine laten meten en komen in aanmerking voor deze studie op voorwaarde dat de directe bilirubinespiegel ≤ULN is.
10. Geschiedenis van alcoholmisbruik of drankmisbruik en/of ander ongeoorloofd drugsgebruik of -afhankelijkheid binnen 6 maanden na screening. Binge drinken wordt gedefinieerd als een patroon van 5 (mannen) en 4 (vrouwen) of meer alcoholische dranken in ongeveer 2 uur. Als algemene regel geldt dat de inname van alcohol niet meer dan 14 eenheden per week mag bedragen (1 eenheid = 8 ons (240 ml) bier, 1 ons (30 ml) 40% sterke drank of 3 ons (90 ml) wijn).
11. Medewerkers van de locatie van de onderzoeker die direct betrokken zijn bij de uitvoering van het onderzoek en hun gezinsleden, personeel van de locatie dat anderszins onder toezicht staat van de onderzoeker, en afgevaardigde sponsor- en sponsormedewerkers die direct betrokken zijn bij de uitvoering van het onderzoek en hun gezinsleden.