Um estudo de Fase 1 de Múltiplas Doses Ascendentes de PF-07328948 em Participantes Adultos Saudáveis

Critério de inclusão:

1. Participantes do sexo feminino sem potencial para engravidar e do sexo masculino devem ter 18 a 60 anos de idade, inclusive, no momento da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (CID).
2. Participantes do sexo feminino sem potencial para engravidar e do sexo masculino que são claramente saudáveis, conforme determinado por avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais e monitoramento cardíaco.
3. IMC de 20,0 a 35,0 kg/m2; e um peso corporal total > 50 kg (110 lbs). Para a coorte japonesa opcional na Parte A e para os participantes inscritos na Parte B, é permitido um IMC de 17,5 a 35,0 kg/m2 e um peso corporal total > 50 kg (110 lbs).
4. Participantes que desejam e são capazes de cumprir todas as consultas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais, considerações sobre estilo de vida e outros procedimentos do estudo.

6. Capaz de dar consentimento informado assinado, o que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no CID e neste protocolo.

Critério de exclusão:

1. Evidência ou história de doença hematológica, renal, endócrina, pulmonar, gastrointestinal, cardiovascular, hepática, psiquiátrica, neurológica ou alérgica clinicamente significativa (incluindo alergias a medicamentos, mas excluindo alergias sazonais assintomáticas não tratadas no momento da administração).

   • Qualquer condição que possivelmente afete a absorção do medicamento (por exemplo, gastrectomia, colecistectomia).
   • História de infecção por HIV, hepatite B ou hepatite C; teste positivo para HIV, HBsAg, HBcAb ou HCVAb. Vacinação contra hepatite B é permitida.
2. Outra condição médica ou psiquiátrica, incluindo ideação/comportamento suicida recente (no último ano) ou ativa ou anormalidade laboratorial ou outras condições ou situações relacionadas à pandemia de COVID-19 que podem aumentar o risco de participação no estudo ou, no julgamento do investigador, tornar o participante inadequado para o estudo.
3. Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos e suplementos dietéticos e fitoterápicos dentro de 7 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose da intervenção do estudo.
4. Recebimento de uma vacina COVID-19 dentro de 7 dias antes da triagem ou dentro de 7 dias antes de qualquer visita na qual um laboratório de segurança esteja planejado. A vacinação com uma vacina COVID 19 que ocorre mais de 7 dias após a triagem ou qualquer visita na qual um laboratório de segurança está planejado é permitida.
5. Administração anterior com um produto experimental (medicamento ou vacina) dentro de 30 dias (ou conforme determinado pela exigência local) ou 5 meias-vidas anteriores à primeira dose da intervenção do estudo usada neste estudo (o que for mais longo).
6. Triagem da PA supina ≥140 mm Hg (sistólica) ou ≥90 mm Hg (diastólica), após pelo menos 5 minutos de repouso supino.
7. Insuficiência renal definida por eGFR <75 mL/min/1,73m2 calculado usando fórmulas CKD EPI SCr.
8. ECG padrão de 12 derivações que demonstra anormalidades clinicamente relevantes que podem afetar a segurança do participante ou a interpretação dos resultados do estudo (por exemplo, QTcF >450 ms, BRE completo, sinais de infarto do miocárdio agudo ou de idade indeterminada, alterações no intervalo STT sugestivas de isquemia miocárdica, segundo - ou bloqueio AV de terceiro grau, ou bradiarritmias ou taquiarritmias graves). Se o intervalo QT não corrigido for >450 ms, esse intervalo deve ser corrigido usando apenas o método Fridericia e o QTcF resultante deve ser usado para tomada de decisões e relatórios.

9. Participantes com QUALQUER uma das seguintes anormalidades nos testes laboratoriais clínicos na triagem, conforme avaliado pelo laboratório específico do estudo e confirmado por uma única repetição do teste, se considerado necessário:

   • nível de AST ou ALT ≥1,5× LSN;
   • Nível de bilirrubina total ≥1,5 × LSN; participantes com história de síndrome de Gilbert podem ter bilirrubina direta medida e seriam elegíveis para este estudo desde que o nível de bilirrubina direta seja ≤ULN.
10. Histórico de abuso de álcool ou consumo excessivo de álcool e/ou uso ou dependência de qualquer outra droga ilícita dentro de 6 meses após a triagem. O consumo excessivo de álcool é definido como um padrão de 5 (masculino) e 4 (feminino) ou mais bebidas alcoólicas em cerca de 2 horas. Como regra geral, a ingestão de álcool não deve exceder 14 unidades por semana (1 unidade = 8 onças (240 mL) de cerveja, 1 onça (30 mL) de destilado a 40% ou 3 onças (90 mL) de vinho).
11. Funcionários do centro do investigador diretamente envolvidos na condução do estudo e seus familiares, funcionários do centro supervisionados pelo investigador e funcionários do patrocinador e delegados do patrocinador diretamente envolvidos na condução do estudo e seus familiares.