Uno studio di fase 1 su dosi multiple ascendenti di PF-07328948 in partecipanti adulti sani

Criterio di inclusione:

1. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile e di sesso maschile devono avere un'età compresa tra i 18 e i 60 anni inclusi al momento della firma del documento di consenso informato (ICD).
2. Partecipanti di sesso femminile in età fertile e di sesso maschile che sono apertamente sani, come determinato dalla valutazione medica, inclusa la storia medica, l'esame fisico, i test di laboratorio e il monitoraggio cardiaco.
3. BMI da 20,0 a 35,0 kg/m2; e un peso corporeo totale >50 kg (110 libbre). Per la coorte giapponese facoltativa nella Parte A e per i partecipanti iscritti alla Parte B, è consentito un BMI compreso tra 17,5 e 35,0 kg/m2 e un peso corporeo totale >50 kg (110 libbre).
4. - Partecipanti che sono disposti e in grado di rispettare tutte le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio, le considerazioni sullo stile di vita e altre procedure di studio.

6. In grado di fornire il consenso informato firmato, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nell'ICD e nel presente protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Evidenza o anamnesi di malattia ematologica, renale, endocrina, polmonare, gastrointestinale, cardiovascolare, epatica, psichiatrica, neurologica o allergica clinicamente significativa (comprese le allergie ai farmaci, ma escluse le allergie stagionali non trattate, asintomatiche al momento della somministrazione).

   • Qualsiasi condizione che possa influenzare l'assorbimento del farmaco (p. es., gastrectomia, colecistectomia).
   • Storia di infezione da HIV, epatite B o epatite C; test positivo per HIV, HBsAg, HBcAb o HCVAb. È consentita la vaccinazione contro l'epatite B.
2. Altre condizioni mediche o psichiatriche tra cui ideazione/comportamento suicidario recente (nell'ultimo anno) o attivo o anomalie di laboratorio o altre condizioni o situazioni correlate alla pandemia di COVID-19 che possono aumentare il rischio di partecipazione allo studio o, a giudizio dello sperimentatore, rendere il partecipante inappropriato per lo studio.
3. Uso di farmaci con o senza prescrizione medica e integratori dietetici ed erboristici entro 7 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia più lungo) prima della prima dose dell'intervento dello studio.
4. Ricezione di un vaccino COVID-19 entro 7 giorni prima dello screening o entro 7 giorni prima di qualsiasi visita in cui è pianificato un laboratorio di sicurezza. È consentita la vaccinazione con un vaccino COVID 19 che si verifica più di 7 giorni dallo screening o da qualsiasi visita in cui è pianificato un laboratorio di sicurezza.
5. Precedente somministrazione di un prodotto sperimentale (farmaco o vaccino) entro 30 giorni (o come determinato dal requisito locale) o 5 emivite precedenti la prima dose dell'intervento dello studio utilizzato in questo studio (a seconda di quale sia il più lungo).
6. Screening supino PA ≥140 mm Hg (sistolica) o ≥90 mm Hg (diastolica), dopo almeno 5 minuti di riposo supino.
7. Compromissione renale come definita da un eGFR <75 mL/min/1,73 m2 calcolato utilizzando le formule CKD EPI SCr.
8. ECG standard a 12 derivazioni che dimostra anomalie clinicamente rilevanti che possono influire sulla sicurezza dei partecipanti o sull'interpretazione dei risultati dello studio (p. - o blocco AV di terzo grado, o gravi bradiaritmie o tachiaritmie). Se l'intervallo QT non corretto è >450 ms, questo intervallo deve essere corretto in frequenza utilizzando solo il metodo Fridericia e il QTcF risultante deve essere utilizzato per il processo decisionale e la refertazione.

9. - Partecipanti con QUALUNQUE delle seguenti anomalie nei test clinici di laboratorio durante lo screening, valutate dal laboratorio specifico dello studio e confermate da un singolo test ripetuto, se ritenuto necessario:

   • livello di AST o ALT ≥1,5× ULN;
   • Livello di bilirubina totale ≥1,5 × ULN; i partecipanti con una storia di sindrome di Gilbert possono avere la bilirubina diretta misurata e sarebbero idonei per questo studio a condizione che il livello di bilirubina diretta sia ≤ULN.
10. Storia di abuso di alcol o binge drinking e/o qualsiasi altro uso o dipendenza da droghe illecite entro 6 mesi dallo screening. Il binge drinking è definito come un pattern di 5 (maschi) e 4 (femmine) o più bevande alcoliche in circa 2 ore. Come regola generale, l'assunzione di alcol non deve superare le 14 unità a settimana (1 unità = 8 once (240 ml) di birra, 1 oncia (30 ml) di alcolici al 40% o 3 once (90 ml) di vino).
11. Personale del sito dello sperimentatore direttamente coinvolto nella conduzione dello studio e dei loro familiari, personale del sito altrimenti supervisionato dallo sperimentatore e dipendenti sponsor e delegati dello sponsor direttamente coinvolti nella conduzione dello studio e dei loro familiari.