PF-07328948 在健康成人参与者中多次递增剂量的 1 期研究

纳入标准：

1. 在签署知情同意书 (ICD) 时，无生育能力的女性参与者和男性参与者必须年满 18 至 60 岁（含）。
2. 无生育潜力的女性参与者和通过医学评估确定明显健康的男性参与者，包括病史、体格检查、实验室检查和心脏监测。
3. BMI 为 20.0 至 35.0 kg/m2；并且总体重 > 50 公斤（110 磅）。 对于 A 部分的可选日本队列和 B 部分的参与者，BMI 为 17.5 至 35.0 kg/m2 且总体重 >50 kg（110 磅）是允许的。
4. 愿意并能够遵守所有预定访视、治疗计划、实验室检查、生活方式注意事项和其他研究程序的参与者。

6. 能够签署知情同意书，包括遵守 ICD 和本协议中列出的要求和限制。

排除标准：

1. 有临床意义的血液病、肾病、内分泌病、肺病、胃肠道病、心血管病、肝病、精神病、神经病或过敏性疾病的证据或病史（包括药物过敏，但不包括给药时未经治疗的、无症状的季节性过敏）。

   • 任何可能影响药物吸收的情况（如胃切除术、胆囊切除术）。
   • HIV感染史、乙型肝炎或丙型肝炎； HIV、HBsAg、HBcAb 或 HCVAb 检测呈阳性。 允许接种乙型肝炎疫苗。
2. 其他医疗或精神状况，包括最近（过去一年内）或积极的自杀意念/行为或实验室异常或与 COVID-19 大流行相关的其他状况或情况，可能会增加参与研究的风险，或者根据研究者的判断，使参与者不适合研究。
3. 在研究干预首次给药前 7 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用处方药或非处方药以及膳食和草药补充剂。
4. 在筛查前 7 天内或计划进行安全实验室的任何访问前 7 天内收到 COVID-19 疫苗。 允许在筛查或任何计划进行安全实验室的访问后 7 天以上接种 COVID 19 疫苗。
5. 先前在 30 天内（或根据当地要求确定）或在本研究中使用的第一剂研究干预前的 5 个半衰期（以较长者为准）使用过研究产品（药物或疫苗）。
6. 筛查仰卧血压≥140 mm Hg（收缩压）或≥90 mm Hg（舒张压），至少仰卧休息 5 分钟后。
7. eGFR <75 mL/min/1.73m2 定义的肾功能损害 使用 CKD EPI SCr 公式计算。
8. 标准 12 导联心电图显示可能影响参与者安全或研究结果解释的临床相关异常（例如，QTcF >450 毫秒、完全性 LBBB、急性或不确定年龄心肌梗死的迹象、提示心肌缺血的 STT 间期变化、第二- 或三度房室传导阻滞，或严重的心动过缓或快速性心律失常）。 如果未校正的 QT 间期 > 450 毫秒，则应仅使用 Fridericia 方法对此间期进行速率校正，并且应将由此产生的 QTcF 用于决策制定和报告。

9. 如果认为有必要，由研究特定实验室评估并通过单次重复测试确认的筛选时临床实验室测试存在以下任何异常的参与者：

   • AST 或 ALT 水平≥1.5× ULN；
   • 总胆红素水平≥1.5 × ULN；有吉尔伯特综合征病史的参与者可能会测量直接胆红素，如果直接胆红素水平≤ULN，他们就有资格参加这项研究。
10. 筛选后 6 个月内有酗酒或酗酒史和/或任何其他非法药物使用或依赖史。 狂饮定义为在大约 2 小时内饮用 5 杯（男性）和 4 杯（女性）或更多酒精饮品。 作为一般规则，酒精摄入量每周不应超过 14 个单位（1 个单位 = 8 盎司（240 毫升）啤酒、1 盎司（30 毫升）40% 烈酒或 3 盎司（90 毫升）葡萄酒）。
11. 直接参与研究开展的研究者现场工作人员及其家庭成员、研究者在其他方面监督的研究中心工作人员，以及直接参与研究开展的申办方和申办方代表员工及其家属。