健康なボランティアと比較した肝障害のあるボランティアのGP681

包含基準:

1. スクリーニング時の年齢が18歳から68歳までの男性または女性の参加者。
2. 体重が男性で 50 kg 以上、女性で 45 kg 以上、体格指数 (BMI) が 18 ～ 30 kg/m^2 (両端を含む)。
3. インフォームド コンセント フォームに自発的に署名し、試験手順を理解し、すべての試験手順と制限を喜んで遵守します。

肝障害のある参加者のみ:

参加者は、Child-Pug A (スコア 5-6)、B (スコア 7-9) によって証明される原発性肝疾患の基準を満たさなければなりません。 -スクリーニング前の少なくとも4週間の治療未経験の参加者は、研究に参加することができます。 特に明記しない限り、参加者は、スクリーニング前に少なくとも4週間、併用薬の安定した用量とレジメンを使用している必要があります。

肝機能が正常な参加者のみ:

1. スクリーニング時の年齢が18歳から68歳（両端を含む）の健康な参加者は、年齢（+/- 10歳）および性別（+/- 1被験者）に関して肝障害のある参加者と一致しました。
2. -男性の場合は体重≧50kg、女性の場合は≧45kg、および体重に関して肝障害のある参加者と一致する18〜30kg / m ^ 2（包括的）のボディマス指数（BMI）（+/- 25％kg） );
3. 治験責任医師の評価による、バイタルサイン、身体検査、12誘導心電図（ECG）、臨床検査室評価、およびスクリーニング時のその他の安全性検査から臨床的に重要な所見がないことによって決定される、健康である。
4. -男性はプロトコルで指定された避妊法を使用することに同意しなければならず、また、研究全体を通して精子を提供しないこと、および治験薬の最終投与後少なくとも3か月間は同意する必要があります
5. -薬物投与前の14日以内の適切な肝機能は次のように定義されます：ASTまたはALTが正常値の上限の1.5倍以下、総ビリルビンが正常範囲内。

除外基準:

1. アレルギー状態またはアレルギー疾患の病歴、または薬物に起因するアレルギー反応の病歴。 特別な食事が必要なため、均一な食事に従うことができない人。
2. -熱性発作、一過性虚血発作、または発作の素因となる可能性のある状態を含む発作の病歴（以前の脳卒中、脳動静脈奇形、入院を必要とする脳外傷、およびラクナ脳梗塞など）。
3. -スクリーニング前の5年間に悪性腫瘍または悪性腫瘍の病歴がある（再発の証拠のない非黒色腫皮膚がんの患者、または切除された子宮頸部上皮内腫瘍の患者を除く）。
4. -スクリーニング前の4週間以内に重度の感染症、外傷、胃腸手術またはその他の主要な外科手術を受けた被験者;
5. -異常な血圧反応、または治験責任医師によって評価された臨床的に重大な異常な血圧。
6. -臨床的に重要な心電図異常の病歴（薬物療法、II-III度の房室ブロック、またはQTcFを必要とする頻脈/徐脈の病歴、男性の場合> 450ms、女性の場合> 460ms（フリデリシアの式で補正）、またはによって評価される他の臨床的に重要な異常捜査官。
7. 推定糸球体濾過率 (eGFR) <60 mL/分/1.73 m2、腎疾患方程式の食事の修正による。
8. 手術を受ける予定のある方、または治験中に入院する意思のある方。
9. -スクリーニング時のHIV抗体検査が陽性。
10. -CYP450酵素を阻害または誘導する薬物（すなわち、フェニトイン、リファンピン、カルバマゼピン、フルボキサミン、エノキサシン、チクロピジン、ゲムフィブロジル、クロピドグレル、クラリスロマイシン、イトラコナゾール、ケトコナゾール、リトナビル）を受け取った スクリーニング期間の4週間前。
11. -投与前の14日または5半減期（より長い）以内に薬（漢方薬、ビタミン、サプリメントを含む）を受け取った;
12. -投与前3か月以内の別の臨床試験への参加。
13. 投与前3ヶ月以内に200mLまでの採血・献血を行った者、または本治験終了後1ヶ月以内に献血を予定している者。
14. -スクリーニング前3か月以内に1日5本以上のタバコを吸っている、または研究期間中にタバコ製品の使用をやめられない人。
15. 1 週間の平均アルコール摂取量は、投与前 6 か月以内にアルコール 14 単位 (1 単位 ≈ 360 mL のビール、または 40% 含有量のスピリッツ 45 mL、または 150 mL のワイン) を超えるか、またはスクリーニング時のエタノール呼気検査で陽性である。
16. 薬物乱用またはソフトドラッグ (例: マリファナ) またはハードドラッグ (例: コカイン、アンフェタミン、フェニルシクロヘキシジンなど) の使用;または、陽性の尿薬物乱用（薬物）検査のスクリーニング。
17. グレープフルーツジュース、紅茶、コーヒー、および/またはカフェイン入り飲料の習慣的または過剰な消費 (8 カップ以上、1 カップ = 250 mL)。
18. -静脈穿刺に耐えられないか、失神または鍼治療の病歴がある被験者。
19. スクリーニング前1ヶ月以内にワクチン接種を受けた者。
20. 妊娠中または授乳中の女性、または血液妊娠検査が陽性の女性。
21. 妊娠可能年齢の男性または女性被験者は、治療中および治療後 3 か月間、効果的で安全な避妊を行うことに同意しました。
22. -コンプライアンスが不十分な被験者、または研究者が判断したこの研究に適していない被験者。

肝障害のある参加者のみ:

1. 過去に肝移植を受けたことがある。
2. 薬剤性肝障害を合併した患者。
3. 急性肝障害のその他の原因。
4. -肝不全の患者、または肝性脳症、肝細胞癌、および食道および胃の静脈瘤出血、および研究者が臨床研究に不適切と見なしたその他の合併症を伴う患者。
5. -臨床的に深刻な病気または疾患または状態の病歴（循環器、内分泌、神経、消化器、泌尿器、または血液学的、免疫、精神障害、および代謝障害。

肝機能が正常な参加者のみ:

1. -臨床的に深刻な病気または疾患または状態の病歴（循環器、内分泌、神経、消化器、泌尿器、または血液学的、免疫、精神障害、および代謝障害。
2. -肝機能障害の病歴、またはスクリーニング時の身体検査および臨床検査による肝機能障害の潜在的な存在。
3. -スクリーニング前またはスクリーニング時の1週間以内のB型肝炎表面抗原、C型肝炎抗体の指標の陽性結果。