GP681 u ochotników z zaburzeniami czynności wątroby w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestników płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 18 do 68 lat (włącznie) w momencie Badania przesiewowego;
2. Masa ciała ≥50 kg dla mężczyzn, ≥45 kg dla kobiet i wskaźnik masy ciała (BMI) między 18-30 kg/m^2 (włącznie);
3. Dobrowolnie podpisz formularz świadomej zgody, zapoznaj się z procedurami badania i bądź gotów przestrzegać wszystkich procedur i ograniczeń badania.

Tylko uczestnicy z zaburzeniami czynności wątroby:

Uczestnicy muszą spełniać kryteria pierwotnej choroby wątroby, potwierdzone w skali Child-Pugh A (ocena 5-6), B (ocena 7-9). Do badania mogą zostać włączeni uczestnicy, którzy nie byli wcześniej leczeni przez co najmniej 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym. O ile nie zaznaczono inaczej, uczestnicy muszą przyjmować stałe dawki i schematy leczenia towarzyszącego przez co najmniej 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym.

Tylko uczestnicy z prawidłową czynnością wątroby:

1. Zdrowi uczestnicy, w wieku od 18 do 68 lat (włącznie) w momencie badania przesiewowego, dopasowani do uczestników z zaburzeniami czynności wątroby pod względem wieku (+/-10 lat) i płci (+/-1 badany);
2. Masa ciała ≥50 kg dla mężczyzn, ≥45 kg dla kobiet i wskaźnik masy ciała (BMI) między 18-30 kg/m^2 (włącznie), dopasowany do uczestników z zaburzeniami czynności wątroby pod względem masy ciała (+/-25% kg );
3. W dobrym stanie zdrowia, stwierdzonym na podstawie braku klinicznie istotnych zmian parametrów życiowych, badania fizykalnego, 12-odprowadzeniowego elektrokardiogramu (EKG), klinicznych ocen laboratoryjnych i innych badań bezpieczeństwa podczas badań przesiewowych, zgodnie z oceną badacza.
4. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji określonej w protokole, a także na nieoddawanie nasienia w trakcie badania i przez co najmniej 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
5. Prawidłowa czynność wątroby w ciągu 14 dni przed podaniem leku, określona jako: AspAT lub AlAT ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy, bilirubina całkowita w granicach normy.

Kryteria wyłączenia:

1. Historia stanów alergicznych lub chorób alergicznych lub historia reakcji alergicznych przypisywanych lekom. Ci, którzy nie mogą stosować jednolitej diety dla specjalnych wymagań żywieniowych.
2. Napad padaczkowy w wywiadzie, w tym drgawki gorączkowe lub przejściowy atak niedokrwienny lub jakikolwiek stan, który może predysponować do napadu (taki jak przebyty udar, malformacja tętniczo-żylna mózgu, uraz mózgu wymagający hospitalizacji i zawał zatokowy mózgu).
3. Mieć nowotwór złośliwy lub nowotwór złośliwy w wywiadzie w ciągu 5 lat poprzedzających badanie przesiewowe (z wyjątkiem pacjentów z nieczerniakowymi nowotworami skóry bez cech nawrotu lub pacjentów z wycięciem śródnabłonkowej neoplazji szyjki macicy).
4. Pacjenci z ciężką infekcją, urazem, operacją przewodu pokarmowego lub inną poważną operacją chirurgiczną w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym;
5. Nieprawidłowa odpowiedź ciśnienia krwi lub klinicznie istotne nieprawidłowe ciśnienie krwi ocenione przez badacza.
6. Posiadanie w wywiadzie klinicznie istotnych nieprawidłowości w EKG (tachykardia/bradykardia w wywiadzie wymagająca leczenia farmakologicznego, blok przedsionkowo-komorowy II-III stopnia lub odstęp QTcF >450ms u mężczyzn, >460ms u kobiet (skorygowany za pomocą wzoru Fridericii) lub inne istotne klinicznie nieprawidłowości oceniane przez śledczy.
7. Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) <60 ml/min/1,73 m2, zgodnie z modyfikacją diety w równaniu choroby nerek.
8. Ci, którzy planują poddać się operacji lub zamierzają zostać hospitalizowani podczas badania.
9. Pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał HIV podczas badania przesiewowego.
10. Otrzymał jakiekolwiek leki, które hamują lub indukują enzym CYP450 (tj. fenytoina, ryfampicyna, karbamazepina, fluwoksamina, enoksacyna, tiklopidyna, gemfibrozyl, klopidogrel, klarytromycyna, itrakonazol, ketokonazol, rytonawir) 4 tygodnie przed okresem przesiewowym.
11. Otrzymał jakiekolwiek leki (w tym chińską medycynę ziołową, witaminy i suplementy) w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania (co jest dłuższe) przed dawkowaniem;
12. Udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 3 miesięcy przed dawkowaniem.
13. Ci, którzy stracili krew lub oddali do 200 ml w ciągu 3 miesięcy przed podaniem dawki lub ci, którzy planują oddać krew w ciągu 1 miesiąca po zakończeniu tego badania.
14. Palenie więcej niż 5 papierosów dziennie w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub które nie mogą przestać używać żadnych wyrobów tytoniowych w okresie badania.
15. Średnie tygodniowe spożycie alkoholu wynosi ponad 14 jednostek alkoholu (1 jednostka ≈ 360 ml piwa lub 45 ml spirytusu o zawartości 40% lub 150 ml wina) w ciągu 6 miesięcy przed podaniem dawki lub pozytywny wynik testu oddechowego na obecność etanolu podczas badania przesiewowego.
16. Nadużywanie substancji psychoaktywnych lub używanie miękkich narkotyków (np. marihuany) lub twardych narkotyków (np. kokainy, amfetaminy, fenylocykloheksydyny itp.); Lub badania przesiewowe pod kątem pozytywnych testów na nadużywanie narkotyków (narkotyków) w moczu.
17. Nawykowe lub nadmierne spożycie (więcej niż 8 filiżanek, 1 filiżanka = 250 ml) soku grejpfrutowego, herbaty, kawy i/lub napojów zawierających kofeinę.
18. Pacjenci, którzy nie tolerują wkłucia dożylnego lub mają historię omdlenia krwi lub akupunktury.
19. Osoby, które otrzymały szczepionkę w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym.
20. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub osoby z pozytywnym wynikiem testu ciążowego z krwi.
21. Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym zgodzili się na stosowanie skutecznej i bezpiecznej antykoncepcji podczas leczenia i 3 miesiące po jego zakończeniu.
22. Osoby o słabej zgodności lub nieodpowiednie do tego badania według oceny badacza.

Tylko uczestnicy z zaburzeniami czynności wątroby:

1. Otrzymali przeszczep wątroby w dowolnym momencie w przeszłości.
2. Pacjenci powikłani polekowym uszkodzeniem wątroby.
3. Inne przyczyny ostrego uszkodzenia wątroby.
4. Pacjenci z niewydolnością wątroby lub współistniejącą encefalopatią wątrobową, rakiem wątrobowokomórkowym, krwawieniem z żylaków przełyku i żołądka oraz innymi powikłaniami uznanymi przez badacza za nieodpowiednich do badania klinicznego.
5. Jakakolwiek historia klinicznie poważnej choroby lub choroby lub stanu, z wyjątkiem pierwotnej choroby wątroby, która zdaniem badacza może wpłynąć na wyniki badania, w tym między innymi historia chorób układu krążenia, hormonalnego, nerwowego, trawiennego, moczowego lub hematologicznego, immunologicznego, zaburzenia psychiczne i metaboliczne.

Tylko uczestnicy z prawidłową czynnością wątroby:

1. Jakakolwiek historia klinicznie poważnej choroby lub choroby lub stanu, z wyjątkiem pierwotnej choroby wątroby, która zdaniem badacza może wpłynąć na wyniki badania, w tym między innymi historia chorób układu krążenia, hormonalnego, nerwowego, trawiennego, moczowego lub hematologicznego, immunologicznego, zaburzenia psychiczne i metaboliczne.
2. Jakakolwiek historia zaburzeń czynności wątroby lub potencjalna obecność zaburzeń czynności wątroby w badaniu przedmiotowym i badaniu laboratoryjnym podczas badań przesiewowych.
3. Pozytywny wynik jakichkolwiek wskaźników antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B, przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C w ciągu 1 tygodnia przed badaniem przesiewowym lub w trakcie badania przesiewowego.