GP681 vapaaehtoisilla, joilla on maksan vajaatoiminta verrattuna terveisiin vapaaehtoisiin

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies- tai naispuoliset osallistujat, 18–68-vuotiaat (mukaan lukien) seulonnan aikaan;
2. Ruumiinpaino ≥50 kg miehillä, ≥45 kg naisilla ja painoindeksi (BMI) 18-30 kg/m^2 (mukaan lukien);
3. Allekirjoita vapaaehtoisesti tietoinen suostumuslomake, ymmärrä koemenettelyt ja ole valmis noudattamaan kaikkia kokeilumenettelyjä ja rajoituksia.

Vain maksan vajaatoimintaa sairastavat osallistujat:

Osallistujien on täytettävä primaarisen maksasairauden kriteerit, jotka osoittavat Child-Pugh A (pisteet 5-6), B (pisteet 7-9). Osallistujat, jotka eivät ole aiemmin saaneet hoitoa vähintään 4 viikkoa ennen seulontaa, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen. Ellei toisin mainita, osallistujien on täytynyt olla vakailla annoksilla ja hoito-ohjelmilla samanaikaista lääkitystä vähintään 4 viikkoa ennen seulontaa.

Osallistujat, joilla on vain normaali maksan toiminta:

1. Terveet osallistujat, iältään 18–68-vuotiaat (mukaan lukien) seulonnan aikana, ja ne on sovitettu osallistujiin, joilla on maksan vajaatoiminta iän (+/-10 vuotta) ja sukupuolen suhteen (+/-1 koehenkilö);
2. Ruumiinpaino ≥ 50 kg miehillä, ≥ 45 kg naisilla ja painoindeksi (BMI) välillä 18-30 kg/m^2 (mukaan lukien), sovitettu osallistujille, joilla on maksan vajaatoiminta ruumiinpainon suhteen (+/-25 % kg );
3. Hyvässä kunnossa, ei kliinisesti merkittäviä löydöksiä elintoimintojen, fyysisen tutkimuksen, 12-kytkentäisen EKG:n, kliinisen laboratorioarvioinnin ja muiden turvatarkastusten perusteella, jotka tutkija arvioi.
4. Miesten on suostuttava käyttämään protokollan mukaista ehkäisyä ja olemaan luovuttamatta siittiöitä koko tutkimuksen ajan ja vähintään 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
5. Riittävä maksan toiminta 14 vuorokauden sisällä ennen lääkkeen antamista määriteltynä seuraavasti: ASAT tai ALT ≤ 1,5 kertaa normaaliarvojen yläraja, kokonaisbilirubiini normaalirajoissa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiemmat allergiset tilat tai allergiset sairaudet tai lääkkeistä johtuvat allergiset reaktiot. Ne, jotka eivät voi noudattaa yhtenäistä ruokavaliota erityisruokavalioiden vuoksi.
2. Aiempi kohtaus, mukaan lukien kaikki kuumekohtaukset tai ohimenevä iskeeminen kohtaus tai mikä tahansa tila, joka voi altistaa kohtaukselle (kuten aikaisempi aivohalvaus, aivovaltimoiden epämuodostuma, sairaalahoitoa vaativa aivovamma ja lakunaarinen aivoinfarkti).
3. Sinulla on pahanlaatuinen kasvain tai sinulla on ollut pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden aikana ennen seulontaa (paitsi potilaat, joilla on ei-melanooma-ihosyöpä, joilla ei ole merkkejä uusiutumisesta, tai potilaat, joilla on leikattu kohdunkaulan intraepiteliaalinen neoplasia).
4. Potilaat, joilla on vakava infektio, trauma, maha-suolikanavan leikkaus tai muut suuret kirurgiset leikkaukset 4 viikon sisällä ennen seulontaa;
5. Epänormaali verenpainevaste tai tutkijan arvioima kliinisesti merkittävä epänormaali verenpaine.
6. Sinulla on aiemmin ollut kliinisesti merkittäviä EKG-poikkeavuuksia (lääkehoitoa vaativa takykardia/bradykardia, II-III asteen eteiskammiokatkos tai QTcF > 450 ms miehillä, > 460 ms naisilla (korjattu Friderician kaavalla) tai muita kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia tutkija.
7. Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) <60 ml/min/1,73 m2, munuaissairausyhtälön ruokavalion muutoksen mukaan.
8. Ne, jotka suunnittelevat joutuvansa leikkaukseen tai jotka aikovat joutua sairaalahoitoon oikeudenkäynnin aikana.
9. Positiivinen testi HIV-vasta-aineelle seulonnassa.
10. saanut lääkkeitä, jotka estävät tai indusoivat CYP450-entsyymiä (eli fenytoiini, rifampiini, karbamatsepiini, fluvoksamiini, enoksasiini, tiklopidiini, gemfibrotsiili, klopidogreeli, klaritromysiini, itrakonatsoli, ketokonatsoli, ritonaviiri) 4 viikkoa ennen seulontajaksoa.
11. saanut lääkkeitä (mukaan lukien kiinalaiset kasviperäiset lääkkeet, vitamiinit ja lisäravinteet) 14 päivän tai 5 puoliintumisajan (joka on pidempi) sisällä ennen annostelua;
12. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen 3 kuukauden sisällä ennen annostelua.
13. Ne, jotka ovat menettäneet verta tai luovuttaneet enintään 200 ml 3 kuukauden sisällä ennen annostelua, tai ne, jotka suunnittelevat luovuttavansa verta 1 kuukauden kuluessa tämän tutkimuksen päättymisestä.
14. Polttaa yli 5 savuketta päivässä 3 kuukauden aikana ennen seulontaa tai joka ei voi lopettaa tupakkatuotteiden käyttöä tutkimusjakson aikana.
15. Alkoholin keskimääräinen viikoittainen saanti on yli 14 yksikköä alkoholia (1 yksikkö ≈ 360 ml olutta tai 45 ml väkeviä alkoholijuomia 40 % pitoisuudella tai 150 ml viiniä) 6 kuukauden aikana ennen annosta tai positiivinen etanolihengitystesti seulonnassa.
16. Päihteiden väärinkäyttö tai mietojen huumeiden (esim. marihuana) tai kovien huumeiden (esim. kokaiini, amfetamiinit, fenyylisykloheksidiini jne.) käyttö Tai positiivisten virtsan huumeiden väärinkäyttötestien seulonta.
17. Tavallinen tai liiallinen greippimehun, teen, kahvin ja/tai kofeiinipitoisten juomien kulutus (yli 8 kuppia, 1 kuppi = 250 ml).
18. Potilaat, jotka eivät siedä laskimopunktiota tai joilla on ollut verenpyörtymistä tai akupunktiota.
19. Ne, jotka ovat saaneet rokotteen 1 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
20. Raskaana oleville tai imettäville naisille tai niille, joiden veren raskaustesti on positiivinen.
21. Hedelmällisessä iässä olevat mies- tai naispuoliset koehenkilöt suostuivat käyttämään tehokasta ja turvallista ehkäisyä hoidon aikana ja 3 kuukautta hoidon jälkeen.
22. Koehenkilöt, joiden hoitomyöntyvyys on huono tai jotka eivät tutkijan arvioiden mukaan sovellu tähän tutkimukseen.

Vain maksan vajaatoimintaa sairastavat osallistujat:

1. olet saanut maksansiirron milloin tahansa aiemmin.
2. Potilaat, joilla on lääkkeiden aiheuttama maksavaurio.
3. Muita akuutin maksavaurion syitä.
4. Potilaat, joilla on maksan vajaatoiminta tai hepaattinen enkefalopatia, hepatosellulaarinen karsinooma sekä ruokatorven ja mahalaukun suonikohjuverenvuoto ja muut komplikaatiot, jotka tutkija katsoi sopimattomiksi kliiniseen tutkimukseen.
5. Mikä tahansa kliinisesti vakava sairaus tai sairaus tai tila, paitsi primaarinen maksasairaus, jonka tutkija uskoo voivan vaikuttaa kokeen tuloksiin, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, anamneesista verenkiertoelimistön, endokriinisen, hermoston, ruoansulatuskanavan, virtsan tai hematologisen, immuunijärjestelmän, psykiatriset ja aineenvaihduntahäiriöt.

Osallistujat, joilla on vain normaali maksan toiminta:

1. Mikä tahansa kliinisesti vakava sairaus tai sairaus tai tila, paitsi primaarinen maksasairaus, jonka tutkija uskoo voivan vaikuttaa kokeen tuloksiin, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, anamneesista verenkiertoelimistön, endokriinisen, hermoston, ruoansulatuskanavan, virtsan tai hematologisen, immuunijärjestelmän, psykiatriset ja aineenvaihduntahäiriöt.
2. Maksan vajaatoiminta tai mahdollinen maksan vajaatoiminta fyysisen tutkimuksen ja laboratoriotutkimuksen perusteella seulonnan yhteydessä.
3. Positiivinen tulos kaikista hepatiitti B -pinta-antigeenin indikaattoreista, hepatiitti C -vasta-aineesta 1 viikon aikana ennen seulontaa tai seulonnan yhteydessä.