GP681 i frivillige med nedsatt leverfunksjon sammenlignet med friske frivillige

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige eller kvinnelige deltakere, mellom 18 og 68 år (inklusive) på tidspunktet for screening;
2. Kroppsvekt ≥50 kg for menn, ≥45 kg for kvinner, og kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18-30 kg/m^2(inkludert);
3. Signer frivillig på skjemaet for informert samtykke, forstå prøveprosedyrene, og vær villig til å overholde alle prøveprosedyrer og restriksjoner.

Kun deltakere med nedsatt leverfunksjon:

Deltakerne må tilfredsstille kriteriene for primær leversykdom som dokumentert av en Child-Pugh A (score 5-6), B (score 7-9). Behandlingsnaive deltakere i minst 4 uker før screening kan inngå i studien. Med mindre annet er oppgitt, må deltakerne ha vært på stabile doser og regimer av den samtidige medisinen i minst 4 uker før screening.

Kun deltakere med normal leverfunksjon:

1. Friske deltakere, mellom 18 og 68 år (inkludert) på tidspunktet for screening, matchet med deltakere med nedsatt leverfunksjon med hensyn til alder (+/-10 år) og kjønn (+/-1 forsøksperson);
2. Kroppsvekt ≥50 kg for menn, ≥45 kg for kvinner, og kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18-30 kg/m^2(inkludert), matchet med deltakere med nedsatt leverfunksjon med hensyn til kroppsvekt (+/-25 % kg );
3. Ved god helse, bestemt av ingen klinisk signifikante funn fra vitale tegn, fysisk undersøkelse, 12-avlednings elektrokardiogram (EKG), kliniske laboratorieevalueringer og andre sikkerhetsundersøkelser ved screening, som vurdert av etterforskeren.
4. Menn må godta å bruke protokollspesifisert prevensjon og også å ikke donere sæd gjennom hele studien og i minst 3 måneder etter den siste dosen av studiemedikamentet
5. Tilstrekkelig leverfunksjon innen 14 dager før legemiddeladministrasjon definert som: ASAT eller ALAT ≤ 1,5 ganger øvre grense for normale verdier, total bilirubin innenfor normale grenser.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med allergiske tilstander eller allergiske sykdommer, eller en historie med allergiske reaksjoner knyttet til legemidler. De som ikke kan følge en enhetlig diett for spesielle diettbehov.
2. Anamnese med anfall, inkludert feberkramper eller forbigående iskemisk anfall, eller enhver tilstand som kan disponere for anfall (som tidligere hjerneslag, arteriovenøs misdannelse i hjernen, hjernetraume som krever sykehusinnleggelse, og lakunart hjerneinfarkt).
3. Har en ondartet svulst eller en historie med ondartet svulst i de 5 årene før screening (bortsett fra pasienter med ikke-melanom hudkreft uten tegn på tilbakefall, eller pasienter med utskåret cervikal intraepitelial neoplasi).
4. Personer med alvorlig infeksjon, traumer, gastrointestinal kirurgi eller andre større kirurgiske operasjoner innen 4 uker før screening;
5. Unormal blodtrykksrespons, eller klinisk signifikant unormalt blodtrykk vurdert av etterforskeren.
6. Å ha en historie med klinisk signifikante EKG-avvik (historie med takykardi/bradykardi som krever medisinsk behandling, II-III grads atrioventrikulær blokkering, eller QTcF>450ms for menn,>460ms for kvinner (korrigert med Fridericias formel), eller andre klinisk signifikante abnormiteter vurdert av etterforskeren.
7. Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) <60 ml/min/1,73 m2, i henhold til modifikasjon av kosthold i nyresykdomsligningen.
8. De som planlegger å gjennomgå kirurgi, eller har til hensikt å bli innlagt under rettssaken.
9. En positiv test for HIV-antistoff ved screening.
10. Fikk alle legemidler som hemmer eller induserer CYP450-enzymet (dvs. fenytoin, rifampin, karbamazepin, fluvoksamin, enoksacin, tiklopidin, gemfibrozil, klopidogrel, klaritromycin, itrakonazol, ketokonazol, 4 ukers screening, ritonavir) screening.
11. Mottatt medisiner (inkludert kinesisk urtemedisin, vitaminer og kosttilskudd) innen 14 dager eller 5-halveringstider (som er lengre) før dosering;
12. Deltakelse i en annen klinisk studie innen 3 måneder før dosering.
13. De som har mistet blod eller donert opptil 200 ml innen 3 måneder før dosering, eller de som planlegger å donere blod innen 1 måned etter slutten av denne studien.
14. Røyker mer enn 5 sigaretter per dag innen 3 måneder før screening, eller som ikke kan slutte å bruke tobakksprodukter i løpet av studieperioden.
15. Gjennomsnittlig ukentlig alkoholinntak er mer enn 14 enheter alkohol (1 enheter ≈ 360 ml øl, eller 45 ml brennevin med 40 % innhold, eller 150 ml vin) innen 6 måneder før dosering, eller en positiv etanolpustetest ved screening.
16. Rusmisbruk eller bruk av myke stoffer (f.eks. marihuana) eller bruk av harde stoffer (f.eks. kokain, amfetamin, fenylcykloheksidin, etc.); Eller screening for positive urin narkotikamisbruk (narkotika) tester.
17. Vanlig eller overdreven inntak (mer enn 8 kopper, 1 kopp=250 ml) grapefruktjuice, te, kaffe og/eller koffeinholdige drikker.
18. Personer som er intolerante overfor venepunktur eller har en historie med besvimelse av blod eller akupunktur.
19. De som har fått vaksine innen 1 måned før screening.
20. Gravide eller ammende kvinner, eller de med positive graviditetstester.
21. Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder gikk med på å ta effektiv og sikker prevensjon under behandlingen og 3 måneder etter behandlingen.
22. Forsøkspersoner med dårlig etterlevelse, eller ikke egnet for denne studien, vurdert av etterforskeren.

Kun deltakere med nedsatt leverfunksjon:

1. Har mottatt levertransplantasjon når som helst tidligere.
2. Pasienter komplisert med legemiddelindusert leverskade.
3. Andre årsaker til akutt leverskade.
4. Pasienter med leversvikt, eller kombinert med leverencefalopati, hepatocellulært karsinom, og esophageal og gastrisk variceal blødning og andre komplikasjoner vurdert av utforskeren som uegnet for den kliniske studien.
5. Enhver historie med klinisk alvorlig sykdom eller sykdom eller tilstand bortsett fra primær leversykdom som etterforskeren mener kan påvirke resultatene av forsøket, inkludert, men ikke begrenset til, en historie med sirkulasjons-, endokrin-, nervøs-, fordøyelses-, urin- eller hematologisk, immun, psykiatriske og metabolske lidelser.

Kun deltakere med normal leverfunksjon:

1. Enhver historie med klinisk alvorlig sykdom eller sykdom eller tilstand bortsett fra primær leversykdom som etterforskeren mener kan påvirke resultatene av forsøket, inkludert, men ikke begrenset til, en historie med sirkulasjons-, endokrin-, nervøs-, fordøyelses-, urin- eller hematologisk, immun, psykiatriske og metabolske lidelser.
2. Enhver historie med nedsatt leverfunksjon, eller potensiell tilstedeværelse av nedsatt leverfunksjon ved fysisk undersøkelse og laboratorieundersøkelse ved screening.
3. Positivt resultat av alle indikatorer på hepatitt B-overflateantigen, hepatitt C-antistoff innen 1 uke før screening eller ved screening.