GP681 bei Freiwilligen mit eingeschränkter Leberfunktion im Vergleich zu gesunden Freiwilligen

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Teilnehmer im Alter zwischen 18 und 68 Jahren (einschließlich) zum Zeitpunkt des Screenings;
2. Körpergewicht ≥ 50 kg für Männer, ≥ 45 kg für Frauen und Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 und 30 kg/m^2 (einschließlich);
3. Unterschreiben Sie freiwillig die Einverständniserklärung, verstehen Sie die Studienverfahren und seien Sie bereit, alle Studienverfahren und Einschränkungen einzuhalten.

Nur Teilnehmer mit eingeschränkter Leberfunktion:

Die Teilnehmer müssen die Kriterien für eine primäre Lebererkrankung erfüllen, die durch einen Child-Pugh A (Punktzahl 5-6), B (Punktzahl 7-9) nachgewiesen werden. Behandlungsnaive Teilnehmer für mindestens 4 Wochen vor dem Screening können in die Studie aufgenommen werden. Sofern nicht anders angegeben, müssen die Teilnehmer vor dem Screening mindestens 4 Wochen lang stabile Dosen und Behandlungsschemata der Begleitmedikation erhalten haben.

Nur Teilnehmer mit normaler Leberfunktion:

1. Gesunde Teilnehmer im Alter zwischen 18 und 68 Jahren (einschließlich) zum Zeitpunkt des Screenings, abgestimmt auf Teilnehmer mit Leberfunktionsstörung in Bezug auf Alter (+/-10 Jahre) und Geschlecht (+/-1 Proband);
2. Körpergewicht ≥ 50 kg für Männer, ≥ 45 kg für Frauen und Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 und 30 kg/m^2 (einschließlich), abgestimmt auf Teilnehmer mit eingeschränkter Leberfunktion in Bezug auf das Körpergewicht (+/-25 % kg). );
3. Bei guter Gesundheit, bestimmt durch keine klinisch signifikanten Befunde aus Vitalfunktionen, körperlicher Untersuchung, 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG), klinischen Laboruntersuchungen und anderen Sicherheitsuntersuchungen beim Screening, wie vom Prüfarzt beurteilt.
4. Männer müssen zustimmen, die im Protokoll festgelegte Empfängnisverhütung anzuwenden und während der gesamten Studie und für mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments kein Sperma zu spenden
5. Ausreichende Leberfunktion innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung des Arzneimittels, definiert als: AST oder ALT ≤ 1,5-mal die obere Grenze der Normalwerte, Gesamtbilirubin innerhalb der normalen Grenzen.

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte von allergischen Zuständen oder allergischen Erkrankungen oder Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Arzneimittel zurückzuführen sind. Diejenigen, die keine einheitliche Diät für spezielle Ernährungsbedürfnisse einhalten können.
2. Vorgeschichte von Anfällen, einschließlich Fieberkrämpfen oder transitorischen ischämischen Anfällen oder Zuständen, die für einen Anfall prädisponieren können (wie z.
3. Haben Sie einen bösartigen Tumor oder eine Vorgeschichte eines bösartigen Tumors in den 5 Jahren vor dem Screening (außer bei Patienten mit Nicht-Melanom-Hautkrebs ohne Anzeichen eines Wiederauftretens oder Patienten mit exzidierter zervikaler intraepithelialer Neoplasie).
4. Probanden mit schwerer Infektion, Trauma, Magen-Darm-Operation oder anderen größeren chirurgischen Eingriffen innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening;
5. Abnorme Blutdruckreaktion oder klinisch signifikanter anormaler Blutdruck, der vom Prüfarzt beurteilt wurde.
6. Klinisch signifikante EKG-Anomalien in der Vorgeschichte (Tachykardie/Bradykardie in der Vorgeschichte, die eine medizinische Therapie erforderten, atrioventrikulärer Block II-III Grad oder QTcF > 450 ms bei Männern， > 460 ms bei Frauen (korrigiert durch Fridericias Formel) oder andere klinisch signifikante Anomalien, bewertet durch der Ermittler.
7. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) <60 ml/min/1,73 m2, entsprechend der Änderung der Ernährung in der Gleichung für Nierenerkrankungen.
8. Diejenigen, die eine Operation planen oder beabsichtigen, während der Studie ins Krankenhaus eingeliefert zu werden.
9. Ein positiver Test auf HIV-Antikörper beim Screening.
10. 4 Wochen vor dem Screening irgendwelche Medikamente erhalten, die das CYP450-Enzym hemmen oder induzieren (d. h. Phenytoin, Rifampin, Carbamazepin, Fluvoxamin, Enoxacin, Ticlopidin, Gemfibrozil, Clopidogrel, Clarithromycin, Itraconazol, Ketoconazol, Ritonavir).
11. Medikamente (einschließlich chinesischer Kräutermedizin, Vitamine und Nahrungsergänzungsmittel) innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (was länger ist) vor der Einnahme erhalten;
12. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 3 Monaten vor der Verabreichung.
13. Diejenigen, die innerhalb von 3 Monaten vor der Verabreichung Blut verloren oder bis zu 200 ml gespendet haben, oder diejenigen, die innerhalb von 1 Monat nach dem Ende dieser Studie Blut spenden möchten.
14. Rauchen von mehr als 5 Zigaretten pro Tag innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder die während des Studienzeitraums nicht aufhören können, Tabakprodukte zu konsumieren.
15. Die durchschnittliche wöchentliche Alkoholaufnahme beträgt mehr als 14 Einheiten Alkohol (1 Einheit ≈ 360 ml Bier oder 45 ml Spirituosen mit 40 % Inhalt oder 150 ml Wein) innerhalb der 6 Monate vor der Verabreichung oder ein positiver Ethanol-Atemtest beim Screening.
16. Drogenmissbrauch oder Konsum weicher Drogen (z. B. Marihuana) oder Konsum harter Drogen (z. B. Kokain, Amphetamine, Phenylcyclohexidin usw.); Oder Screening auf positive Urin-Drogenmissbrauchstests (Drogentests).
17. Gewöhnlicher oder übermäßiger Konsum (mehr als 8 Tassen, 1 Tasse = 250 ml) von Grapefruitsaft, Tee, Kaffee und/oder koffeinhaltigen Getränken.
18. Personen, die eine Venenpunktion nicht vertragen oder in der Vergangenheit Blut oder Akupunktur in Ohnmacht gefallen sind.
19. Diejenigen, die innerhalb von 1 Monat vor dem Screening geimpft wurden.
20. Schwangere oder stillende Frauen oder solche mit positiven Blutschwangerschaftstests.
21. Männliche oder weibliche Probanden im gebärfähigen Alter stimmten zu, während der Behandlung und 3 Monate nach der Behandlung eine wirksame und sichere Empfängnisverhütung anzuwenden.
22. Probanden mit schlechter Compliance oder nach Einschätzung des Prüfarztes nicht für diese Studie geeignet.

Nur Teilnehmer mit eingeschränkter Leberfunktion:

1. Haben zu irgendeinem Zeitpunkt in der Vergangenheit eine Lebertransplantation erhalten.
2. Patienten mit komplizierten arzneimittelinduzierten Leberschäden.
3. Andere Ursachen einer akuten Leberschädigung.
4. Patienten mit Leberversagen oder in Kombination mit hepatischer Enzephalopathie, hepatozellulärem Karzinom sowie Ösophagus- und Magenvarizenblutung und anderen Komplikationen, die vom Prüfarzt als ungeeignet für die klinische Studie erachtet wurden.
5. Jede klinisch schwerwiegende Krankheit oder Erkrankung oder Zustand in der Vorgeschichte mit Ausnahme einer primären Lebererkrankung, von der der Prüfer glaubt, dass sie die Ergebnisse der Studie beeinflussen kann, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine Vorgeschichte von Kreislauf-, endokrinen, nervösen, verdauungsfördernden, urinausscheidenden oder hämatologischen, immunologischen, psychiatrische und metabolische Störungen.

Nur Teilnehmer mit normaler Leberfunktion:

1. Jede klinisch schwerwiegende Krankheit oder Erkrankung oder Zustand in der Vorgeschichte mit Ausnahme einer primären Lebererkrankung, von der der Prüfer glaubt, dass sie die Ergebnisse der Studie beeinflussen kann, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine Vorgeschichte von Kreislauf-, endokrinen, nervösen, verdauungsfördernden, urinausscheidenden oder hämatologischen, immunologischen, psychiatrische und metabolische Störungen.
2. Jegliche Leberfunktionsstörung in der Vorgeschichte oder mögliches Vorhandensein einer Leberfunktionsstörung durch körperliche Untersuchung und Laboruntersuchung beim Screening.
3. Positives Ergebnis für alle Indikatoren für Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-C-Antikörper innerhalb von 1 Woche vor dem Screening oder beim Screening.