GP681 у добровольцев с печеночной недостаточностью по сравнению со здоровыми добровольцами

Критерии включения:

1. Участники мужского или женского пола в возрасте от 18 до 68 лет (включительно) на момент скрининга;
2. Масса тела ≥50 кг для мужчин, ≥45 кг для женщин и индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 30 кг/м^2 (включительно);
3. Добровольно подпишите форму информированного согласия, поймите процедуры исследования и будьте готовы соблюдать все процедуры и ограничения исследования.

Участники только с печеночной недостаточностью:

Участники должны соответствовать критериям первичного заболевания печени, о чем свидетельствует шкала Чайлд-Пью А (5-6 баллов), В (7-9 баллов). В исследование могут быть включены участники, ранее не получавшие лечения в течение как минимум 4 недель до скрининга. Если не указано иное, участники должны были принимать стабильные дозы и режимы сопутствующего лечения в течение как минимум 4 недель до скрининга.

Только участники с нормальной функцией печени:

1. Здоровые участники в возрасте от 18 до 68 лет (включительно) на момент скрининга соответствовали участникам с печеночной недостаточностью по возрасту (+/- 10 лет) и полу (+/- 1 субъект);
2. Масса тела ≥ 50 кг для мужчин, ≥ 45 кг для женщин и индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 30 кг / м ^ 2 (включительно), соответствующий участникам с печеночной недостаточностью в отношении массы тела (+/- 25% кг). );
3. Состояние здоровья определяется отсутствием клинически значимых изменений показателей жизнедеятельности, физического осмотра, электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях, клинических лабораторных исследований и других исследований безопасности при скрининге по оценке исследователя.
4. Мужчины должны дать согласие на использование средств контрацепции, указанных в протоколе, а также не сдавать сперму на протяжении всего исследования и в течение не менее 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
5. Адекватная функция печени в течение 14 дней до введения препарата определяется как: АСТ или АЛТ ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормальных значений, общий билирубин в пределах нормы.

Критерий исключения:

1. История аллергических состояний или аллергических заболеваний или история аллергических реакций, связанных с лекарствами. Те, кто не может соблюдать единую диету из-за особых диетических требований.
2. Судороги в анамнезе, включая любые фебрильные судороги, транзиторную ишемическую атаку или любое состояние, которое может предрасполагать к судорогам (например, предшествующий инсульт, артериовенозная мальформация головного мозга, травма головного мозга, требующая госпитализации, и лакунарный инфаркт головного мозга).
3. Иметь злокачественную опухоль или злокачественную опухоль в анамнезе за 5 лет до скрининга (за исключением пациентов с немеланомным раком кожи без признаков рецидива или пациентов с иссеченной цервикальной интраэпителиальной неоплазией).
4. Субъекты с тяжелой инфекцией, травмой, хирургическим вмешательством на желудочно-кишечном тракте или другими серьезными хирургическими операциями в течение 4 недель до скрининга;
5. Аномальная реакция артериального давления или клинически значимое аномальное артериальное давление, оцененное исследователем.
6. Наличие в анамнезе клинически значимых отклонений на ЭКГ (в анамнезе тахикардия/брадикардия, требующая медикаментозного лечения, атриовентрикулярная блокада II-III степени или QTcF>450 мс у мужчин,>460 мс у женщин (скорректированные по формуле Фридериции), или другие клинически значимые отклонения, оцененные следователь.
7. Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) <60 мл/мин/1,73 м2 в зависимости от модификации диеты при почечной недостаточности.
8. Те, кто планирует пройти операцию или намеревается госпитализироваться во время судебного разбирательства.
9. Положительный тест на антитела к ВИЧ при скрининге.
10. Принимали какие-либо препараты, которые ингибируют или индуцируют фермент CYP450 (например, фенитоин, рифампин, карбамазепин, флувоксамин, эноксацин, тиклопидин, гемфиброзил, клопидогрел, кларитромицин, итраконазол, кетоконазол, ритонавир) за 4 недели до периода скрининга.
11. Принимал какие-либо лекарства (в том числе китайские травяные лекарства, витамины и добавки) в течение 14 дней или 5 периодов полураспада (что дольше) до дозирования;
12. Участие в другом клиническом исследовании в течение 3 месяцев до дозирования.
13. Те, кто потерял кровь или сдал до 200 мл крови в течение 3 месяцев до введения дозы, или те, кто планирует сдать кровь в течение 1 месяца после окончания этого исследования.
14. Курение более 5 сигарет в день в течение 3 месяцев до скрининга или неспособность отказаться от употребления табачных изделий в течение периода исследования.
15. Среднее недельное потребление алкоголя составляет более 14 единиц алкоголя (1 единица ≈ 360 мл пива, или 45 мл крепких спиртных напитков с содержанием 40%, или 150 мл вина) в течение 6 месяцев до введения дозы, или положительный дыхательный тест на этанол при скрининге.
16. Злоупотребление психоактивными веществами или употребление легких наркотиков (например, марихуаны) или употребление сильнодействующих наркотиков (например, кокаина, амфетаминов, фенилциклогексидина и т. д.); Или скрининг на положительные тесты мочи на употребление наркотиков (наркотики).
17. Привычное или чрезмерное потребление (более 8 чашек, 1 чашка = 250 мл) грейпфрутового сока, чая, кофе и/или напитков с кофеином.
18. Субъекты с непереносимостью венепункции или имеющие в анамнезе обмороки кровью или иглоукалыванием.
19. Те, кто получил вакцину в течение 1 месяца до скрининга.
20. Беременные или кормящие женщины, а также те, у кого положительный анализ крови на беременность.
21. Субъекты мужского или женского пола детородного возраста согласились принимать эффективные и безопасные средства контрацепции во время лечения и через 3 месяца после лечения.
22. Субъекты с плохой комплаентностью или не подходящие для этого исследования, по мнению исследователя.

Участники только с печеночной недостаточностью:

1. Получили трансплантацию печени в любое время в прошлом.
2. Пациенты с осложненным лекарственным поражением печени.
3. Другие причины острого поражения печени.
4. Пациенты с печеночной недостаточностью или в сочетании с печеночной энцефалопатией, гепатоцеллюлярной карциномой, пищеводно-желудочным варикозным кровотечением и другими осложнениями расцениваются исследователем как неподходящие для клинического исследования.
5. Любая история клинически серьезного заболевания или заболевания или состояния, за исключением первичного заболевания печени, которое, по мнению исследователя, может повлиять на результаты исследования, включая, помимо прочего, историю сердечно-сосудистых, эндокринных, нервных, пищеварительных, мочевых или гематологических, иммунных, психические и метаболические расстройства.

Только участники с нормальной функцией печени:

1. Любая история клинически серьезного заболевания или заболевания или состояния, за исключением первичного заболевания печени, которое, по мнению исследователя, может повлиять на результаты исследования, включая, помимо прочего, историю сердечно-сосудистых, эндокринных, нервных, пищеварительных, мочевых или гематологических, иммунных, психические и метаболические расстройства.
2. Любая история печеночной недостаточности или потенциальное наличие печеночной недостаточности при физикальном осмотре и лабораторных исследованиях при скрининге.
3. Положительный результат любых показателей поверхностного антигена гепатита В, антител к гепатиту С в течение 1 недели до скрининга или во время скрининга.