GP681 en voluntarios con insuficiencia hepática en comparación con voluntarios sanos

Criterios de inclusión:

1. Participantes masculinos o femeninos, entre las edades de 18 y 68 años (inclusive) en el momento de la Selección;
2. Peso corporal ≥50 kg para hombres, ≥45 kg para mujeres e índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 30 kg/m^2 (inclusive);
3. Firmar voluntariamente el formulario de consentimiento informado, comprender los procedimientos del ensayo y estar dispuesto a cumplir con todos los procedimientos y restricciones del ensayo.

Participantes con insuficiencia hepática únicamente:

Los participantes deben cumplir con los criterios para la enfermedad hepática primaria como lo demuestra Child-Pugh A (puntuación 5-6), B (puntuación 7-9). Los participantes sin tratamiento previo durante al menos 4 semanas antes de la selección pueden ingresar al estudio. A menos que se indique lo contrario, los participantes deben haber recibido dosis y regímenes estables de la medicación concomitante durante al menos 4 semanas antes de la selección.

Participantes con función hepática normal solamente:

1. Participantes sanos, entre las edades de 18 y 68 años (inclusive) en el momento de la Selección, emparejados con participantes con insuficiencia hepática con respecto a la edad (+/- 10 años) y el sexo (+/- 1 sujeto);
2. Peso corporal ≥50 kg para hombres, ≥45 kg para mujeres e índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 30 kg/m^2 (inclusive), emparejados con participantes con insuficiencia hepática con respecto al peso corporal (+/-25 % kg) );
3. En buen estado de salud, determinado por hallazgos clínicamente significativos de signos vitales, examen físico, electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones, evaluaciones de laboratorio clínico y otros exámenes de seguridad en la selección, según lo evaluado por el investigador.
4. Los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos especificados en el protocolo y también no donar esperma durante el estudio y durante al menos 3 meses después de la dosis final del fármaco del estudio.
5. Función hepática adecuada dentro de los 14 días anteriores a la administración del fármaco definida como: AST o ALT ≤ 1,5 veces el límite superior de los valores normales, bilirrubina total dentro de los límites normales.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes de condiciones alérgicas o enfermedades alérgicas, o antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a medicamentos. Aquellos que no pueden seguir una dieta uniforme por necesidades dietéticas especiales.
2. Antecedentes de convulsiones, incluida cualquier convulsión febril o ataque isquémico transitorio, o cualquier condición que pueda predisponer a convulsiones (como accidente cerebrovascular previo, malformación arteriovenosa cerebral, traumatismo cerebral que requiera hospitalización e infarto cerebral lacunar).
3. Tener un tumor maligno o antecedentes de tumor maligno en los 5 años anteriores a la selección (excepto pacientes con cánceres de piel no melanoma sin evidencia de recurrencia o pacientes con neoplasia intraepitelial cervical extirpada).
4. Sujetos con infección grave, traumatismo, cirugía gastrointestinal u otras operaciones quirúrgicas importantes en las 4 semanas anteriores a la selección;
5. Respuesta anormal de la presión arterial o presión arterial anormal clínicamente significativa evaluada por el investigador.
6. Tener antecedentes de anomalías en el ECG clínicamente significativas (antecedentes de taquicardia/bradicardia que requieran tratamiento médico, bloqueo auriculoventricular de grado II-III o QTcF>450ms para hombres,>460ms para mujeres (corregido por la fórmula de Fridericia), u otras anomalías clínicamente significativas evaluadas por el investigador
7. Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) <60 ml/min/1,73 m2, según la ecuación de modificación de dieta en enfermedad renal.
8. Aquellos que planeen someterse a una cirugía, o tengan la intención de ser hospitalizados durante el ensayo.
9. Una prueba positiva de anticuerpos contra el VIH en la selección.
10. Recibió cualquier medicamento que inhiba o induzca la enzima CYP450 (es decir, fenitoína, rifampicina, carbamazepina, fluvoxamina, enoxacina, ticlopidina, gemfibrozil, clopidogrel, claritromicina, itraconazol, ketoconazol, ritonavir) 4 semanas antes del período de selección.
11. Recibió algún fármaco (incluidas las hierbas medicinales chinas, vitaminas y suplementos) dentro de los 14 días o 5 semividas (que es más larga) antes de la dosificación;
12. Participación en otro ensayo clínico dentro de los 3 meses anteriores a la dosificación.
13. Aquellos que hayan perdido sangre o hayan donado hasta 200 ml dentro de los 3 meses anteriores a la dosificación, o aquellos que planeen donar sangre dentro de 1 mes después de la finalización de este estudio.
14. Fumar más de 5 cigarrillos por día dentro de los 3 meses anteriores a la selección, o que no puede dejar de usar ningún producto de tabaco durante el período de estudio.
15. La ingesta semanal promedio de alcohol es de más de 14 unidades de alcohol (1 unidad ≈ 360 mL de cerveza, o 45 mL de bebidas espirituosas con un 40 % de contenido, o 150 mL de vino) dentro de los 6 meses anteriores a la dosificación, o una prueba de aliento con etanol positiva en la selección.
16. Abuso de sustancias o uso de drogas blandas (p. ej., marihuana) o uso de drogas duras (p. ej., cocaína, anfetaminas, fenilciclohexidina, etc.); O detección de pruebas positivas de abuso de drogas (drogas) en la orina.
17. Consumo habitual o excesivo (más de 8 tazas, 1 taza=250mL) de jugo de toronja, té, café y/o bebidas con cafeína.
18. Sujetos que son intolerantes a la venopunción o tienen antecedentes de desmayos sanguíneos o acupuntura.
19. Aquellos que hayan recibido la vacuna dentro de 1 mes antes de la selección.
20. Mujeres embarazadas o lactantes, o aquellas con pruebas de embarazo en sangre positivas.
21. Los sujetos masculinos o femeninos en edad fértil aceptaron tomar un método anticonceptivo eficaz y seguro durante el tratamiento y 3 meses después del tratamiento.
22. Sujetos con cumplimiento deficiente o no aptos para este estudio a juicio del investigador.

Participantes con insuficiencia hepática únicamente:

1. Ha recibido un trasplante de hígado en cualquier momento en el pasado.
2. Pacientes complicados con lesión hepática inducida por fármacos.
3. Otras causas de daño hepático agudo.
4. Pacientes con insuficiencia hepática, o combinados con encefalopatía hepática, carcinoma hepatocelular y hemorragia por várices esofágicas y gástricas y otras complicaciones consideradas por el investigador como no aptas para el estudio clínico.
5. Cualquier antecedente de enfermedad clínicamente grave o enfermedad o afección, excepto una enfermedad hepática primaria que el investigador crea que puede afectar los resultados del ensayo, incluidos, entre otros, antecedentes de trastornos circulatorios, endocrinos, nerviosos, digestivos, urinarios o hematológicos, inmunitarios, trastornos psiquiátricos y metabólicos.

Participantes con función hepática normal solamente:

1. Cualquier antecedente de enfermedad clínicamente grave o enfermedad o afección, excepto una enfermedad hepática primaria que el investigador crea que puede afectar los resultados del ensayo, incluidos, entre otros, antecedentes de trastornos circulatorios, endocrinos, nerviosos, digestivos, urinarios o hematológicos, inmunitarios, trastornos psiquiátricos y metabólicos.
2. Cualquier antecedente de insuficiencia hepática o posible presencia de insuficiencia hepática mediante examen físico y análisis de laboratorio en la selección.
3. Resultado positivo de cualquier indicador del antígeno de superficie de la hepatitis B, anticuerpo de la hepatitis C en la semana anterior a la selección o durante la misma.