GP681 chez des volontaires atteints d'insuffisance hépatique par rapport à des volontaires sains

Critère d'intégration:

1. Participants masculins ou féminins, âgés de 18 à 68 ans (inclus) au moment de la sélection ;
2. Poids corporel ≥ 50 kg pour les hommes, ≥ 45 kg pour les femmes et indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 30 kg/m^2 (inclus) ;
3. Signez volontairement le formulaire de consentement éclairé, comprenez les procédures de l'essai et soyez prêt à vous conformer à toutes les procédures et restrictions de l'essai.

Participants atteints d'insuffisance hépatique uniquement :

Les participants doivent satisfaire aux critères de maladie hépatique primaire, comme en témoigne un Child-Pugh A (score 5-6), B (score 7-9). Les participants naïfs de traitement depuis au moins 4 semaines avant le dépistage peuvent être inclus dans l'étude. Sauf indication contraire, les participants doivent avoir reçu des doses et des schémas thérapeutiques stables du médicament concomitant pendant au moins 4 semaines avant le dépistage.

Participants ayant une fonction hépatique normale uniquement :

1. Participants en bonne santé, âgés de 18 à 68 ans (inclus) au moment du dépistage, appariés à des participants atteints d'insuffisance hépatique en ce qui concerne l'âge (+/-10 ans) et le sexe (+/-1 sujet) ;
2. Poids corporel ≥ 50 kg pour les hommes, ≥ 45 kg pour les femmes et indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 30 kg/m^2 (inclus), correspondant aux participants présentant une insuffisance hépatique par rapport au poids corporel (+/-25 % kg );
3. En bonne santé, déterminée par l'absence de résultats cliniquement significatifs des signes vitaux, de l'examen physique, de l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations, des évaluations de laboratoire clinique et d'autres examens de sécurité lors du dépistage, tel qu'évalué par l'investigateur.
4. Les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception spécifiée dans le protocole et également de ne pas donner de sperme tout au long de l'étude et pendant au moins 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
5. Fonction hépatique adéquate dans les 14 jours précédant l'administration du médicament, définie comme : AST ou ALT ≤ 1,5 fois la limite supérieure des valeurs normales, bilirubine totale dans les limites normales.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents d'affections allergiques ou de maladies allergiques, ou antécédents de réactions allergiques attribuées aux médicaments. Ceux qui ne peuvent pas suivre un régime alimentaire uniforme pour des besoins diététiques particuliers.
2. Antécédents de convulsion, y compris toute convulsion fébrile, ou attaque ischémique transitoire, ou toute condition pouvant prédisposer à la convulsion (telle qu'un accident vasculaire cérébral antérieur, une malformation artério-veineuse cérébrale, un traumatisme cérébral nécessitant une hospitalisation et un infarctus cérébral lacunaire).
3. Avoir une tumeur maligne ou des antécédents de tumeur maligne dans les 5 ans précédant le dépistage (sauf pour les patients atteints de cancers de la peau autres que les mélanomes sans signe de récidive, ou les patients atteints de néoplasie intraépithéliale cervicale excisée).
4. Sujets présentant une infection grave, un traumatisme, une chirurgie gastro-intestinale ou d'autres opérations chirurgicales majeures dans les 4 semaines précédant le dépistage ;
5. Réponse anormale de la pression artérielle ou pression artérielle anormale cliniquement significative évaluée par l'investigateur.
6. Avoir des antécédents d'anomalies ECG cliniquement significatives (antécédents de tachycardie / bradycardie nécessitant un traitement médical, bloc auriculo-ventriculaire de degré II-III ou QTcF> 450 ms pour les hommes,> 460 ms pour les femmes (corrigé par la formule de Fridericia), ou d'autres anomalies cliniquement significatives évaluées par l'enquêteur.
7. Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) < 60 mL/min/1,73 m2, selon la modification du régime alimentaire dans l'équation de la maladie rénale.
8. Ceux qui envisagent de subir une intervention chirurgicale ou qui ont l'intention d'être hospitalisés pendant l'essai.
9. Un test positif pour les anticorps anti-VIH lors du dépistage.
10. A reçu des médicaments qui inhibent ou induisent l'enzyme CYP450 (c'est-à-dire la phénytoïne, la rifampicine, la carbamazépine, la fluvoxamine, l'énoxacine, la ticlopidine, le gemfibrozil, le clopidogrel, la clarithromycine, l'itraconazole, le kétoconazole, le ritonavir) 4 semaines avant la période de dépistage.
11. A reçu des médicaments (y compris des plantes médicinales chinoises, des vitamines et des suppléments) dans les 14 jours ou 5 demi-vies (ce qui est plus long) avant l'administration ;
12. Participation à un autre essai clinique dans les 3 mois précédant l'administration.
13. Ceux qui ont perdu du sang ou donné jusqu'à 200 ml dans les 3 mois précédant l'administration, ou ceux qui prévoient de donner du sang dans le mois suivant la fin de cette étude.
14. Fumer plus de 5 cigarettes par jour dans les 3 mois précédant le dépistage, ou qui ne peut pas arrêter de consommer des produits du tabac pendant la période d'étude.
15. La consommation hebdomadaire moyenne d'alcool est supérieure à 14 unités d'alcool (1 unité ≈ 360 ml de bière, ou 45 ml de spiritueux à 40 %, ou 150 ml de vin) dans les 6 mois précédant l'administration, ou un test respiratoire à l'éthanol positif lors du dépistage.
16. Toxicomanie ou consommation de drogues douces (par exemple, marijuana) ou consommation de drogues dures (par exemple, cocaïne, amphétamines, phénylcyclohexidine, etc.); Ou le dépistage des tests urinaires positifs de toxicomanie (drogue).
17. Consommation habituelle ou excessive (plus de 8 tasses, 1 tasse = 250 ml) de jus de pamplemousse, de thé, de café et/ou de boissons caféinées.
18. Sujets intolérants à la ponction veineuse ou ayant des antécédents d'évanouissement sanguin ou d'acupuncture.
19. Ceux qui ont reçu le vaccin dans le mois précédant le dépistage.
20. Les femmes enceintes ou allaitantes, ou celles dont les tests sanguins de grossesse sont positifs.
21. Les sujets masculins ou féminins en âge de procréer ont accepté de prendre une contraception efficace et sûre pendant le traitement et 3 mois après le traitement.
22. Sujets avec une mauvaise observance, ou ne convenant pas à cette étude selon le jugement de l'investigateur.

Participants atteints d'insuffisance hépatique uniquement :

1. Avoir reçu une greffe de foie à tout moment dans le passé.
2. Patients compliqués de lésions hépatiques d'origine médicamenteuse.
3. Autres causes de lésions hépatiques aiguës.
4. Patients présentant une insuffisance hépatique, ou associée à une encéphalopathie hépatique, un carcinome hépatocellulaire, une hémorragie variqueuse œsophagienne et gastrique et d'autres complications considérées par l'investigateur comme inadaptées à l'étude clinique.
5. Tout antécédent de maladie ou de maladie cliniquement grave, à l'exception d'une maladie hépatique primaire qui, selon l'investigateur, peut affecter les résultats de l'essai, y compris, mais sans s'y limiter, des antécédents de troubles circulatoires, endocriniens, nerveux, digestifs, urinaires ou hématologiques, immunitaires, troubles psychiatriques et métaboliques.

Participants ayant une fonction hépatique normale uniquement :

1. Tout antécédent de maladie ou de maladie cliniquement grave, à l'exception d'une maladie hépatique primaire qui, selon l'investigateur, peut affecter les résultats de l'essai, y compris, mais sans s'y limiter, des antécédents de troubles circulatoires, endocriniens, nerveux, digestifs, urinaires ou hématologiques, immunitaires, troubles psychiatriques et métaboliques.
2. Tout antécédent d'insuffisance hépatique ou présence potentielle d'une altération de la fonction hépatique par examen physique et examen de laboratoire lors du dépistage.
3. Résultat positif de tout indicateur d'antigène de surface de l'hépatite B, d'anticorps de l'hépatite C dans la semaine précédant le dépistage ou lors du dépistage.