GP681 hos frivillige med nedsat leverfunktion sammenlignet med raske frivillige

Inklusionskriterier:

1. Mandlige eller kvindelige deltagere, mellem 18 og 68 år (inklusive) på screeningstidspunktet;
2. Kropsvægt ≥50 kg for mænd, ≥45 kg for kvinder og kropsmasseindeks (BMI) mellem 18-30 kg/m^2 (inklusive);
3. Underskriv frivilligt den informerede samtykkeformular, forstå forsøgsprocedurerne og vær villig til at overholde alle prøveprocedurer og begrænsninger.

Kun deltagere med nedsat leverfunktion:

Deltagerne skal opfylde kriterierne for primær leversygdom som dokumenteret af en Child-Pugh A (score 5-6), B (score 7-9). Behandlingsnaive deltagere i mindst 4 uger før screening kan indgå i undersøgelsen. Medmindre andet er angivet, skal deltagerne have været på stabile doser og regimer af den samtidige medicin i mindst 4 uger før screening.

Kun deltagere med normal leverfunktion:

1. Raske deltagere, mellem 18 og 68 år (inklusive) på screeningstidspunktet, matchede deltagere med nedsat leverfunktion med hensyn til alder (+/-10 år) og køn (+/-1 forsøgsperson);
2. Kropsvægt ≥50 kg for mænd, ≥45 kg for kvinder og kropsmasseindeks (BMI) mellem 18-30 kg/m^2 (inklusive), matchet med deltagere med nedsat leverfunktion med hensyn til kropsvægt (+/-25 % kg );
3. Ved godt helbred, bestemt af ingen klinisk signifikante fund fra vitale tegn, fysisk undersøgelse, 12-aflednings elektrokardiogram (EKG), kliniske laboratorieevalueringer og andre sikkerhedsundersøgelser ved screening, som vurderet af investigator.
4. Mænd skal acceptere at bruge protokolspecificeret prævention og heller ikke donere sæd under hele undersøgelsen og i mindst 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
5. Tilstrækkelig leverfunktion inden for 14 dage før lægemiddeladministration defineret som: ASAT eller ALAT ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normale værdier, total bilirubin inden for normale grænser.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med allergiske tilstande eller allergiske sygdomme, eller en historie med allergiske reaktioner, der tilskrives lægemidler. Dem, der ikke kan følge en ensartet diæt for særlige diætbehov.
2. Anamnese med krampeanfald, inklusive feberkramper eller forbigående iskæmisk anfald eller enhver tilstand, der kan disponere for krampeanfald (såsom tidligere slagtilfælde, hjernearteriovenøs misdannelse, hjernetraume, der kræver hospitalsindlæggelse, og lacunarisk hjerneinfarkt).
3. Har en ondartet tumor eller en historie med ondartet tumor i de 5 år forud for screening (undtagen for patienter med ikke-melanom hudcancer uden tegn på tilbagefald, eller patienter med udskåret cervikal intraepitelial neoplasi).
4. Personer med alvorlig infektion, traumer, gastrointestinale operationer eller andre større kirurgiske operationer inden for 4 uger før screening;
5. Unormalt blodtryksrespons eller klinisk signifikant unormalt blodtryk vurderet af investigator.
6. At have en anamnese med klinisk signifikante EKG-abnormiteter (historie med takykardi/bradykardi, der kræver medicinsk behandling, II-III grads atrioventrikulær blokering eller QTcF>450ms for mænd,>460ms for kvinder (korrigeret med Fridericias formel), eller andre klinisk signifikante abnormiteter vurderet af efterforskeren.
7. Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) <60 ml/min/1,73 m2, i henhold til ændringen af ​​kosten i nyresygdomsligningen.
8. De, der planlægger at blive opereret, eller har til hensigt at blive indlagt under forsøget.
9. En positiv test for HIV-antistof ved screening.
10. Modtaget medicin, der hæmmer eller inducerer CYP450-enzymet (dvs. phenytoin, rifampin, carbamazepin, fluvoxamin, enoxacin, ticlopidin, gemfibrozil, clopidogrel, clarithromycin, itraconazol, ketoconazol, 4 uger før screening, ritonavir) screening.
11. Modtaget medicin (inklusive kinesisk urtemedicin, vitaminer og kosttilskud) inden for 14 dage eller 5-halveringstider (som er længere) før dosering;
12. Deltagelse i et andet klinisk forsøg inden for 3 måneder før dosering.
13. De, der har mistet blod eller doneret op til 200 ml inden for 3 måneder før dosering, eller dem, der planlægger at donere blod inden for 1 måned efter afslutningen af ​​denne undersøgelse.
14. Ryger mere end 5 cigaretter om dagen inden for 3 måneder før screening, eller som ikke kan stoppe med at bruge tobaksprodukter i løbet af undersøgelsesperioden.
15. Gennemsnitligt ugentligt indtag af alkohol er mere end 14 enheder alkohol (1 enheder ≈ 360 ml øl eller 45 ml spiritus med 40 % indhold eller 150 ml vin) inden for 6 måneder før dosering, eller en positiv ethanol-åndedrætstest ved screening.
16. Stofmisbrug eller brug af bløde stoffer (f.eks. marihuana) eller brug af hårde stoffer (f.eks. kokain, amfetamin, phenylcyclohexidin osv.); Eller screening for positive urinstofmisbrugstests.
17. Sædvanligt eller overdrevent forbrug (mere end 8 kopper, 1 kop=250 ml) grapefrugtjuice, te, kaffe og/eller koffeinholdige drikke.
18. Personer, der er intolerante over for venepunktur eller har en historie med besvimelse af blod eller akupunktur.
19. Dem, der har modtaget vaccine inden for 1 måned før screening.
20. Gravide eller ammende kvinder, eller dem med positive graviditetstests i blodet.
21. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder accepterede at tage effektiv og sikker prævention under behandlingen og 3 måneder efter behandlingen.
22. Forsøgspersoner med dårlig compliance eller ikke egnede til denne undersøgelse som vurderet af investigator.

Kun deltagere med nedsat leverfunktion:

1. Har modtaget levertransplantation på noget tidligere tidspunkt.
2. Patienter kompliceret med lægemiddelinduceret leverskade.
3. Andre årsager til akut leverskade.
4. Patienter med leversvigt eller kombineret med hepatisk encefalopati, hepatocellulært karcinom og esophageal og gastrisk variceal blødning og andre komplikationer, som af investigator anses for uegnede til den kliniske undersøgelse.
5. Enhver historie med klinisk alvorlig sygdom eller sygdom eller tilstand med undtagelse af primær leversygdom, som efterforskeren mener kan påvirke resultaterne af forsøget, herunder men ikke begrænset til en historie med kredsløb, endokrine, nervøse, fordøjelses-, urin- eller hæmatologiske immunforsvar, psykiatriske og stofskiftelidelser.

Kun deltagere med normal leverfunktion:

1. Enhver historie med klinisk alvorlig sygdom eller sygdom eller tilstand med undtagelse af primær leversygdom, som efterforskeren mener kan påvirke resultaterne af forsøget, herunder men ikke begrænset til en historie med kredsløb, endokrine, nervøse, fordøjelses-, urin- eller hæmatologiske immunforsvar, psykiatriske og stofskiftelidelser.
2. Enhver anamnese med nedsat leverfunktion eller potentiel tilstedeværelse af nedsat leverfunktion ved fysisk undersøgelse og laboratorieundersøgelse ved screening.
3. Positivt resultat af eventuelle indikatorer for hepatitis B overfladeantigen, hepatitis C antistof inden for 1 uge før screening eller ved screening.