GP681 u dobrovolníků s poruchou funkce jater ve srovnání se zdravými dobrovolníky

Kritéria pro zařazení:

1. Účastníci mužského nebo ženského pohlaví, ve věku od 18 do 68 let (včetně) v době screeningu;
2. Tělesná hmotnost ≥50 kg u mužů, ≥45 kg u žen a index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18-30 kg/m^2 (včetně);
3. Dobrovolně podepište formulář informovaného souhlasu, pochopte zkušební postupy a buďte ochotni dodržovat všechny zkušební postupy a omezení.

Pouze účastníci s poruchou funkce jater:

Účastníci musí splňovat kritéria pro primární onemocnění jater, jak dokládají Child-Pugh A (skóre 5-6), B (skóre 7-9). Do studie mohou být zařazeni účastníci dosud neléčení po dobu alespoň 4 týdnů před screeningem. Pokud není uvedeno jinak, účastníci musí mít před screeningem stabilní dávky a režimy souběžné medikace po dobu alespoň 4 týdnů.

Pouze účastníci s normální funkcí jater:

1. Zdraví účastníci ve věku od 18 do 68 let (včetně) v době screeningu odpovídali účastníkům s poruchou funkce jater s ohledem na věk (+/-10 let) a pohlaví (+/-1 subjekt);
2. Tělesná hmotnost ≥50 kg u mužů, ≥45 kg u žen a index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18–30 kg/m^2 (včetně), odpovídající účastníkům s poruchou funkce jater s ohledem na tělesnou hmotnost (+/-25 % kg );
3. Dobrý zdravotní stav, určovaný žádnými klinicky významnými nálezy z vitálních funkcí, fyzikálního vyšetření, 12svodového elektrokardiogramu (EKG), klinických laboratorních hodnocení a dalších bezpečnostních vyšetření při screeningu, podle hodnocení zkoušejícího.
4. Muži musí souhlasit s používáním protokolem specifikované antikoncepce a také s tím, že nebudou darovat sperma během studie a alespoň 3 měsíce po poslední dávce studovaného léku
5. Přiměřená funkce jater během 14 dnů před podáním léku definovaná jako: AST nebo ALT ≤ 1,5násobek horní hranice normálních hodnot, celkový bilirubin v normálních mezích.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza alergických stavů nebo alergických onemocnění nebo anamnéza alergických reakcí připisovaných lékům. Ti, kteří nemohou dodržovat jednotný jídelníček pro speciální dietní požadavky.
2. Záchvat v anamnéze, včetně jakéhokoli febrilního záchvatu nebo tranzitorní ischemické ataky nebo jakéhokoli stavu, který může předisponovat k záchvatu (jako je předchozí mrtvice, mozková arteriovenózní malformace, trauma mozku s nutností hospitalizace a lakunární mozkový infarkt).
3. Mít zhoubný nádor nebo zhoubný nádor v anamnéze během 5 let před screeningem (s výjimkou pacientů s nemelanomovým karcinomem kůže bez známek recidivy nebo pacientů s vyříznutou cervikální intraepiteliální neoplazií).
4. Subjekty se závažnou infekcí, traumatem, gastrointestinálními operacemi nebo jinými velkými chirurgickými operacemi během 4 týdnů před screeningem;
5. Abnormální odezva krevního tlaku nebo klinicky významný abnormální krevní tlak hodnocený zkoušejícím.
6. Mít v anamnéze klinicky významné abnormality EKG (anamnéza tachykardie/bradykardie vyžadující lékařskou léčbu, atrioventrikulární blok II-III stupně nebo QTcF > 450 ms u mužů, > 460 ms u žen (korigováno Fridericiovým vzorcem) nebo jiné klinicky významné abnormality hodnocené vyšetřovatel.
7. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) <60 ml/min/1,73 m2, podle úpravy stravy v rovnici onemocnění ledvin.
8. Ti, kteří plánují podstoupit operaci nebo mají v úmyslu být hospitalizováni během procesu.
9. Pozitivní test na HIV protilátky při screeningu.
10. 4 týdny před screeningovým obdobím jste dostávali jakékoli léky, které inhibují nebo indukují enzym CYP450 (tj. fenytoin, rifampin, karbamazepin, fluvoxamin, enoxacin, tiklopidin, gemfibrozil, klopidogrel, klarithromycin, itrakonazol, ketokonazol, ritonavir).
11. obdržel jakékoli léky (včetně čínské bylinné medicíny, vitamínů a doplňků) během 14 dnů nebo 5 poločasů (což je delší) před podáním;
12. Účast v další klinické studii do 3 měsíců před podáním dávky.
13. Ti, kteří ztratili krev nebo darovali až 200 ml během 3 měsíců před podáním dávky, nebo ti, kteří plánují darovat krev do 1 měsíce po ukončení této studie.
14. Kouří více než 5 cigaret denně během 3 měsíců před screeningem nebo kteří nemohou přestat užívat žádné tabákové výrobky během období studie.
15. Průměrný týdenní příjem alkoholu je více než 14 jednotek alkoholu (1 jednotka ≈ 360 ml piva nebo 45 ml lihoviny s obsahem 40 % nebo 150 ml vína) během 6 měsíců před podáním dávky nebo pozitivní dechový test na etanol při screeningu.
16. Zneužívání návykových látek nebo užívání měkkých drog (např. marihuana) nebo užívání tvrdých drog (např. kokain, amfetaminy, fenylcyklohexidin atd.); Nebo screening na pozitivní testy moči na zneužívání drog (drogy).
17. Obvyklá nebo nadměrná konzumace (více než 8 šálků, 1 šálek = 250 ml) grapefruitové šťávy, čaje, kávy a/nebo nápojů s kofeinem.
18. Subjekty, které netolerují venepunkci nebo mají v anamnéze mdloby krve nebo akupunktury.
19. Ti, kteří dostali vakcínu do 1 měsíce před screeningem.
20. Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy s pozitivními těhotenskými testy z krve.
21. Muži nebo ženy ve fertilním věku souhlasili s tím, že budou během léčby a 3 měsíce po léčbě užívat účinnou a bezpečnou antikoncepci.
22. Subjekty se špatnou kompliancí nebo nevhodné pro tuto studii, jak bylo posouzeno zkoušejícím.

Pouze účastníci s poruchou funkce jater:

1. Kdykoli v minulosti jste podstoupili transplantaci jater.
2. Pacienti s komplikovaným poškozením jater vyvolaným léky.
3. Jiné příčiny akutního poškození jater.
4. Pacienti s jaterním selháním nebo v kombinaci s jaterní encefalopatií, hepatocelulárním karcinomem a krvácením z jícnových a žaludečních varixů a dalšími komplikacemi, které zkoušející považuje za nevhodné pro klinickou studii.
5. Jakákoli anamnéza klinicky závažného onemocnění nebo onemocnění nebo stavu s výjimkou primárního onemocnění jater, o kterém se zkoušející domnívá, že může ovlivnit výsledky studie, včetně mimo jiné anamnézy oběhových, endokrinních, nervových, zažívacích, močových nebo hematologických, imunitních, psychické a metabolické poruchy.

Pouze účastníci s normální funkcí jater:

1. Jakákoli anamnéza klinicky závažného onemocnění nebo onemocnění nebo stavu s výjimkou primárního onemocnění jater, o kterém se zkoušející domnívá, že může ovlivnit výsledky studie, včetně mimo jiné anamnézy oběhových, endokrinních, nervových, zažívacích, močových nebo hematologických, imunitních, psychické a metabolické poruchy.
2. Jakákoli anamnéza poškození jater nebo potenciální přítomnost poškození funkce jater fyzikálním vyšetřením a laboratorním vyšetřením při screeningu.
3. Pozitivní výsledek jakýchkoli indikátorů povrchového antigenu hepatitidy B, protilátky proti hepatitidě C do 1 týdne před screeningem nebo při screeningu.