GP681 in volontari con compromissione epatica rispetto a volontari sani

Criterio di inclusione:

1. Partecipanti di sesso maschile o femminile, di età compresa tra 18 e 68 anni (inclusi) al momento dello Screening;
2. Peso corporeo ≥50 kg per i maschi, ≥45 kg per le femmine e indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 30 kg/m^2 (compreso);
3. Firmare volontariamente il modulo di consenso informato, comprendere le procedure del processo ed essere disposti a rispettare tutte le procedure e le restrizioni del processo.

Solo partecipanti con compromissione epatica:

I partecipanti devono soddisfare i criteri per la malattia epatica primaria come evidenziato da un Child-Pugh A (punteggio 5-6), B (punteggio 7-9). I partecipanti naïve al trattamento per almeno 4 settimane prima dello screening possono essere inseriti nello studio. Salvo diversa indicazione, i partecipanti devono aver assunto dosi e regimi stabili del farmaco concomitante per almeno 4 settimane prima dello screening.

Solo partecipanti con funzionalità epatica normale:

1. Partecipanti sani, di età compresa tra 18 e 68 anni (inclusi) al momento dello screening, abbinati a partecipanti con compromissione epatica per quanto riguarda l'età (+/-10 anni) e il sesso (+/-1 soggetto);
2. Peso corporeo ≥50 kg per i maschi, ≥45 kg per le femmine e indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 30 kg/m^2 (incluso), abbinato ai partecipanti con compromissione epatica per quanto riguarda il peso corporeo (+/-25% kg );
3. In buona salute, determinato da risultati clinicamente non significativi da segni vitali, esame fisico, elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG), valutazioni cliniche di laboratorio e altri esami di sicurezza allo screening, come valutato dallo sperimentatore.
4. Gli uomini devono accettare di utilizzare la contraccezione specificata dal protocollo e anche di non donare lo sperma durante lo studio e per almeno 3 mesi dopo la dose finale del farmaco in studio
5. Adeguata funzionalità epatica entro 14 giorni prima della somministrazione del farmaco definita come: AST o ALT ≤ 1,5 volte il limite superiore dei valori normali, bilirubina totale entro i limiti normali.

Criteri di esclusione:

1. Storia di condizioni allergiche o malattie allergiche, o una storia di reazioni allergiche attribuite ai farmaci. Coloro che non possono seguire una dieta uniforme per particolari esigenze alimentari.
2. Anamnesi di convulsioni, comprese eventuali convulsioni febbrili o attacchi ischemici transitori o qualsiasi condizione che possa predisporre alle convulsioni (come ictus precedente, malformazione arterovenosa cerebrale, trauma cerebrale con necessità di ricovero in ospedale e infarto cerebrale lacunare).
3. Avere un tumore maligno o una storia di tumore maligno nei 5 anni precedenti lo screening (ad eccezione dei pazienti con tumori cutanei non melanoma senza evidenza di recidiva o pazienti con neoplasia intraepiteliale cervicale asportata).
4. Soggetti con grave infezione, trauma, chirurgia gastrointestinale o altri interventi chirurgici importanti entro 4 settimane prima dello screening;
5. Risposta anormale della pressione sanguigna o pressione sanguigna anormale clinicamente significativa valutata dallo sperimentatore.
6. Avere una storia di anomalie ECG clinicamente significative (storia di tachicardia/bradicardia che richiedono terapia medica, blocco atrioventricolare di grado II-III o QTcF> 450 ms per i maschi ，> 460 ms per le femmine (corretto dalla formula di Fridericia), o altre anomalie clinicamente significative valutate da l'investigatore.
7. Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) <60 mL/min/1,73 m2, secondo la modifica della dieta nell'equazione della malattia renale.
8. Coloro che intendono sottoporsi a un intervento chirurgico o intendono essere ricoverati durante il processo.
9. Un test positivo per gli anticorpi HIV allo screening.
10. - Ricevuto qualsiasi farmaco che inibisca o induca l'enzima CYP450 (ad esempio fenitoina, rifampicina, carbamazepina, fluvoxamina, enoxacina, ticlopidina, gemfibrozil, clopidogrel, claritromicina, itraconazolo, ketoconazolo, ritonavir) 4 settimane prima del periodo di screening.
11. Ricevuto qualsiasi farmaco (inclusi fitoterapia cinese, vitamine e integratori) entro 14 giorni o 5 emivite (che è più lungo) prima della somministrazione;
12. Partecipazione a un altro studio clinico entro 3 mesi prima della somministrazione.
13. Coloro che hanno perso sangue o donato fino a 200 ml entro 3 mesi prima della somministrazione o coloro che intendono donare il sangue entro 1 mese dalla fine di questo studio.
14. Fumare più di 5 sigarette al giorno entro 3 mesi prima dello screening o che non può smettere di usare prodotti del tabacco durante il periodo di studio.
15. L'assunzione settimanale media di alcol è superiore a 14 unità alcoliche (1 unità ≈ 360 ml di birra, o 45 ml di superalcolici con il 40% di contenuto, o 150 ml di vino) nei 6 mesi precedenti la somministrazione, o un test dell'etanolo positivo allo screening.
16. Abuso di sostanze o uso di droghe leggere (es. marijuana) o uso di droghe pesanti (es. cocaina, anfetamine, fenilcicloesidina, ecc.); O screening per test positivi per abuso di droghe (droga) nelle urine.
17. Consumo abituale o eccessivo (più di 8 tazze, 1 tazza=250 ml) di succo di pompelmo, tè, caffè e/o bevande contenenti caffeina.
18. Soggetti che sono intolleranti alla venipuntura o hanno una storia di svenimento o agopuntura.
19. Coloro che hanno ricevuto il vaccino entro 1 mese prima dello screening.
20. Donne in gravidanza o in allattamento, o quelle con test di gravidanza del sangue positivi.
21. Soggetti di sesso maschile o femminile in età fertile hanno accettato di assumere una contraccezione efficace e sicura durante il trattamento e 3 mesi dopo il trattamento.
22. - Soggetti con scarsa compliance o non idonei per questo studio secondo il giudizio dello sperimentatore.

Solo partecipanti con compromissione epatica:

1. Hanno ricevuto un trapianto di fegato in qualsiasi momento in passato.
2. Pazienti complicati da danno epatico indotto da farmaci.
3. Altre cause di danno epatico acuto.
4. Pazienti con insufficienza epatica o combinati con encefalopatia epatica, carcinoma epatocellulare, emorragia da varici esofagee e gastriche e altre complicanze considerate dallo sperimentatore non idonee per lo studio clinico.
5. Qualsiasi storia di malattia clinicamente grave o malattia o condizione ad eccezione della malattia epatica primaria che lo sperimentatore ritiene possa influenzare i risultati della sperimentazione, inclusa ma non limitata a una storia di malattie circolatorie, endocrine, nervose, digestive, urinarie o ematologiche, immunitarie, disturbi psichiatrici e metabolici.

Solo partecipanti con funzionalità epatica normale:

1. Qualsiasi storia di malattia clinicamente grave o malattia o condizione ad eccezione della malattia epatica primaria che lo sperimentatore ritiene possa influenzare i risultati della sperimentazione, inclusa ma non limitata a una storia di malattie circolatorie, endocrine, nervose, digestive, urinarie o ematologiche, immunitarie, disturbi psichiatrici e metabolici.
2. Qualsiasi storia di compromissione epatica o potenziale presenza di compromissione della funzionalità epatica all'esame fisico e all'esame di laboratorio allo screening.
3. Risultato positivo di qualsiasi indicatore di antigene di superficie dell'epatite B, anticorpo dell'epatite C entro 1 settimana prima dello screening o allo screening.