GP681 em voluntários com insuficiência hepática em comparação com voluntários saudáveis

Critério de inclusão:

1. Participantes do sexo masculino ou feminino, com idade entre 18 e 68 anos (inclusive) no momento da triagem;
2. Peso corporal ≥50 kg para homens, ≥45kg para mulheres e índice de massa corporal (IMC) entre 18-30 kg/m^2 (inclusive);
3. Assine voluntariamente o formulário de consentimento informado, entenda os procedimentos do estudo e esteja disposto a cumprir todos os procedimentos e restrições do estudo.

Apenas participantes com insuficiência hepática:

Os participantes devem satisfazer os critérios para doença hepática primária, conforme evidenciado por um Child-Pugh A (escore 5-6), B (escore 7-9). Participantes virgens de tratamento por pelo menos 4 semanas antes da triagem podem ser incluídos no estudo. Salvo indicação em contrário, os participantes devem estar em doses e regimes estáveis ​​da medicação concomitante por pelo menos 4 semanas antes da triagem.

Apenas participantes com função hepática normal:

1. Participantes saudáveis, com idade entre 18 e 68 anos (inclusive) no momento da triagem, pareados a participantes com insuficiência hepática em relação à idade (+/-10 anos) e sexo (+/-1 indivíduo);
2. Peso corporal ≥50 kg para homens, ≥45kg para mulheres e índice de massa corporal (IMC) entre 18-30 kg/m^2 (inclusive), pareado com participantes com insuficiência hepática em relação ao peso corporal (+/-25% kg );
3. Com boa saúde, determinado por nenhum achado clinicamente significativo de sinais vitais, exame físico, eletrocardiograma de 12 derivações (ECG), avaliações laboratoriais clínicas e outros exames de segurança na triagem, conforme avaliado pelo investigador.
4. Os homens devem concordar em usar contracepção especificada pelo protocolo e também em não doar esperma durante o estudo e por pelo menos 3 meses após a dose final do medicamento do estudo
5. Função hepática adequada dentro de 14 dias antes da administração do medicamento definida como: AST ou ALT ≤ 1,5 vezes o limite superior dos valores normais, bilirrubina total dentro dos limites normais.

Critério de exclusão:

1. Histórico de condições alérgicas ou doenças alérgicas, ou histórico de reações alérgicas atribuídas a medicamentos. Aqueles que não podem seguir uma dieta uniforme para necessidades dietéticas especiais.
2. História de convulsão, incluindo qualquer convulsão febril ou ataque isquêmico transitório, ou qualquer condição que possa predispor à convulsão (como acidente vascular cerebral anterior, malformação arteriovenosa cerebral, trauma cerebral que exija hospitalização e infarto cerebral lacunar).
3. Ter um tumor maligno ou história de tumor maligno nos 5 anos anteriores à triagem (exceto para pacientes com câncer de pele não melanoma sem evidência de recorrência ou pacientes com neoplasia intraepitelial cervical excisada).
4. Indivíduos com infecção grave, trauma, cirurgia gastrointestinal ou outras operações cirúrgicas importantes dentro de 4 semanas antes da triagem;
5. Resposta anormal da pressão arterial ou pressão arterial anormal clinicamente significativa avaliada pelo investigador.
6. Ter um histórico de anormalidades eletrocardiográficas clinicamente significativas (histórico de taquicardia/bradicardia que requer terapia médica, bloqueio atrioventricular de grau II-III ou QTcF>450ms para homens,>460ms para mulheres (corrigido pela fórmula de Fridericia) ou outras alterações clinicamente significativas avaliadas por o investigador.
7. Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) <60 mL/min/1,73 m2, de acordo com a modificação da dieta na equação da doença renal.
8. Aqueles que planejam se submeter à cirurgia ou pretendem ser hospitalizados durante o julgamento.
9. Um teste positivo para anticorpos de HIV na triagem.
10. Recebeu quaisquer medicamentos que inibem ou induzem a enzima CYP450 (ou seja, fenitoína, rifampicina, carbamazepina, fluvoxamina, enoxacina, ticlopidina, gemfibrozil, clopidogrel, claritromicina, itraconazol, cetoconazol, ritonavir) 4 semanas antes do período de triagem.
11. Recebeu qualquer medicamento (incluindo fitoterapia chinesa, vitaminas e suplementos) dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas (o que é mais longo) antes da dosagem;
12. Participação em outro ensaio clínico dentro de 3 meses antes da dosagem.
13. Aqueles que perderam sangue ou doaram até 200 mL dentro de 3 meses antes da dosagem, ou aqueles que planejam doar sangue dentro de 1 mês após o final deste estudo.
14. Fumar mais de 5 cigarros por dia nos 3 meses anteriores à triagem, ou que não consiga parar de usar nenhum produto de tabaco durante o período do estudo.
15. A ingestão semanal média de álcool é superior a 14 unidades de álcool (1 unidade ≈ 360 mL de cerveja ou 45 mL de destilados com 40% de conteúdo ou 150 mL de vinho) nos 6 meses anteriores à dosagem, ou um teste respiratório de etanol positivo na triagem.
16. Abuso de substâncias ou uso de drogas leves (por exemplo, maconha) ou uso de drogas pesadas (por exemplo, cocaína, anfetaminas, fenilciclohexidina, etc.); Ou triagem para testes positivos de abuso de drogas (drogas) na urina.
17. Consumo habitual ou excessivo (mais de 8 xícaras, 1 xícara = 250mL) de suco de toranja, chá, café e/ou bebidas com cafeína.
18. Indivíduos intolerantes à punção venosa ou com histórico de desmaio por sangue ou acupuntura.
19. Aqueles que receberam a vacina dentro de 1 mês antes da triagem.
20. Mulheres grávidas ou lactantes, ou aquelas com testes de gravidez de sangue positivos.
21. Indivíduos do sexo masculino ou feminino em idade reprodutiva concordaram em tomar métodos contraceptivos eficazes e seguros durante o tratamento e 3 meses após o tratamento.
22. Indivíduos com baixa adesão ou não adequados para este estudo, conforme julgado pelo investigador.

Apenas participantes com insuficiência hepática:

1. Ter recebido transplante de fígado em qualquer momento no passado.
2. Pacientes complicados com lesão hepática induzida por drogas.
3. Outras causas de lesão hepática aguda.
4. Pacientes com insuficiência hepática ou combinada com encefalopatia hepática, carcinoma hepatocelular e sangramento de varizes esofágicas e gástricas e outras complicações consideradas pelo investigador como inadequadas para o estudo clínico.
5. Qualquer histórico de doença ou doença clinicamente grave, exceto doença hepática primária que o investigador acredite que possa afetar os resultados do estudo, incluindo, entre outros, histórico de problemas circulatórios, endócrinos, nervosos, digestivos, urinários ou hematológicos, imunológicos, transtornos psiquiátricos e metabólicos.

Apenas participantes com função hepática normal:

1. Qualquer histórico de doença ou doença clinicamente grave, exceto doença hepática primária que o investigador acredite que possa afetar os resultados do estudo, incluindo, entre outros, histórico de problemas circulatórios, endócrinos, nervosos, digestivos, urinários ou hematológicos, imunológicos, transtornos psiquiátricos e metabólicos.
2. Qualquer história de comprometimento hepático ou presença potencial de comprometimento da função hepática por exame físico e exame laboratorial na triagem.
3. Resultado positivo de quaisquer indicadores de antígeno de superfície da hepatite B, anticorpo da hepatite C dentro de 1 semana antes da triagem ou na triagem.