GP681 bij vrijwilligers met leverfunctiestoornis vergeleken met gezonde vrijwilligers

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke deelnemers tussen de 18 en 68 jaar oud (inclusief) op het moment van de screening;
2. Lichaamsgewicht ≥50 kg voor mannen, ≥45 kg voor vrouwen, en body mass index (BMI) tussen 18-30 kg/m^2 (inclusief);
3. Onderteken vrijwillig het formulier voor geïnformeerde toestemming, begrijp de proefprocedures en wees bereid om te voldoen aan alle proefprocedures en -beperkingen.

Alleen deelnemers met een leverfunctiestoornis:

Deelnemers moeten voldoen aan de criteria voor primaire leverziekte zoals blijkt uit een Child-Pugh A (score 5-6), B (score 7-9). Behandelingsnaïeve deelnemers gedurende ten minste 4 weken voordat screening in het onderzoek kan worden opgenomen. Tenzij anders vermeld, moeten deelnemers gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de screening stabiele doses en regimes van de gelijktijdige medicatie hebben gebruikt.

Alleen deelnemers met een normale leverfunctie:

1. Gezonde deelnemers, tussen de 18 en 68 jaar oud (inclusief) op het moment van de screening, gematcht met deelnemers met een leverfunctiestoornis wat betreft leeftijd (+/-10 jaar) en geslacht (+/-1 proefpersoon);
2. Lichaamsgewicht ≥50 kg voor mannen, ≥45 kg voor vrouwen, en body mass index (BMI) tussen 18-30 kg/m^2(inclusief), afgestemd op deelnemers met leverfunctiestoornis met betrekking tot lichaamsgewicht (+/-25% kg );
3. In goede gezondheid, bepaald door geen klinisch significante bevindingen van vitale functies, lichamelijk onderzoek, 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG), klinische laboratoriumevaluaties en andere veiligheidsonderzoeken bij screening, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
4. Mannen moeten ermee instemmen om in het protocol gespecificeerde anticonceptie te gebruiken en ook om geen sperma te doneren tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
5. Adequate leverfunctie binnen 14 dagen vóór toediening van het geneesmiddel, gedefinieerd als: ASAT of ALAT ≤ 1,5 maal de bovengrens van de normale waarden, totaal bilirubine binnen de normale grenzen.

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis van allergische aandoeningen of allergische ziekten, of een geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan medicijnen. Degenen die geen uniform dieet kunnen volgen voor speciale dieetwensen.
2. Voorgeschiedenis van epileptische aanvallen, inclusief koortsstuipen of voorbijgaande ischemische aanval, of elke aandoening die vatbaar kan zijn voor epileptische aanvallen (zoals een eerdere beroerte, arterioveneuze misvorming van de hersenen, hersentrauma waarvoor ziekenhuisopname vereist is en lacunair herseninfarct).
3. Een kwaadaardige tumor of een voorgeschiedenis van een kwaadaardige tumor hebben in de 5 jaar voorafgaand aan de screening (behalve patiënten met niet-melanoom huidkanker zonder bewijs van recidief, of patiënten met uitgesneden cervicale intra-epitheliale neoplasie).
4. Proefpersonen met ernstige infectie, trauma, gastro-intestinale chirurgie of andere grote chirurgische ingrepen binnen 4 weken voor screening;
5. Abnormale bloeddrukrespons, of klinisch significante abnormale bloeddruk beoordeeld door de onderzoeker.
6. Een voorgeschiedenis hebben van klinisch significante ECG-afwijkingen (voorgeschiedenis van tachycardie/bradycardie die medische therapie vereist, II-III graad atrioventriculair blok, of QTcF>450 ms voor mannen,>460 ms voor vrouwen (gecorrigeerd door de formule van Fridericia), of andere klinisch significante afwijkingen beoordeeld door de onderzoeker.
7. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) <60 ml/min/1,73 m2, volgens de wijziging van het dieet in de vergelijking van de nierziekte.
8. Degenen die van plan zijn een operatie te ondergaan, of van plan zijn om tijdens het proces in het ziekenhuis te worden opgenomen.
9. Een positieve test op HIV-antistoffen bij screening.
10. Vier weken voorafgaand aan de screeningperiode geneesmiddelen gekregen die het CYP450-enzym remmen of induceren (d.w.z. fenytoïne, rifampicine, carbamazepine, fluvoxamine, enoxacine, ticlopidine, gemfibrozil, clopidogrel, claritromycine, itraconazol, ketoconazol, ritonavir).
11. Geneesmiddelen (waaronder Chinese kruidengeneesmiddelen, vitamines en supplementen) binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden (wat langer is) voorafgaand aan de dosering hebben gekregen;
12. Deelname aan een ander klinisch onderzoek binnen 3 maanden vóór toediening.
13. Degenen die bloed hebben verloren of tot 200 ml hebben gedoneerd binnen 3 maanden vóór toediening, of degenen die van plan zijn binnen 1 maand na het einde van dit onderzoek bloed te doneren.
14. Meer dan 5 sigaretten per dag roken binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening, of die tijdens de onderzoeksperiode niet kunnen stoppen met het gebruik van tabaksproducten.
15. De gemiddelde wekelijkse inname van alcohol is meer dan 14 eenheden alcohol (1 eenheid ≈ 360 ml bier, of 45 ml sterke drank met een gehalte van 40%, of 150 ml wijn) binnen de 6 maanden voorafgaand aan de dosering, of een positieve ethanol-ademtest bij screening.
16. Drugsmisbruik of gebruik van softdrugs (bijv. marihuana) of gebruik van harddrugs (bijv. cocaïne, amfetaminen, fenylcyclohexidine, enz.); Of screening op positieve urinetests voor drugsmisbruik (drugs).
17. Gewone of overmatige consumptie (meer dan 8 kopjes, 1 kopje = 250 ml) grapefruitsap, thee, koffie en/of cafeïnehoudende dranken.
18. Onderwerpen die intolerant zijn voor venapunctie of een voorgeschiedenis hebben van flauwvallen van bloed of acupunctuur.
19. Degenen die binnen 1 maand vóór de screening het vaccin hebben gekregen.
20. Zwangere of zogende vrouwen, of vrouwen met positieve bloedzwangerschapstests.
21. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd kwamen overeen om effectieve en veilige anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling en 3 maanden na de behandeling.
22. Proefpersonen met een slechte therapietrouw, of niet geschikt voor dit onderzoek, zoals beoordeeld door de onderzoeker.

Alleen deelnemers met een leverfunctiestoornis:

1. In het verleden op enig moment een levertransplantatie hebben ondergaan.
2. Patiënten gecompliceerd met door medicijnen veroorzaakte leverbeschadiging.
3. Andere oorzaken van acuut leverletsel.
4. Patiënten met leverfalen, of in combinatie met hepatische encefalopathie, hepatocellulair carcinoom, en slokdarm- en maagvaricesbloedingen en andere complicaties die door de onderzoeker als ongeschikt worden beschouwd voor de klinische studie.
5. Elke voorgeschiedenis van klinisch ernstige ziekte of ziekte of aandoening behalve primaire leverziekte waarvan de onderzoeker denkt dat deze de resultaten van het onderzoek kan beïnvloeden, inclusief maar niet beperkt tot een voorgeschiedenis van circulatoire, endocriene, zenuw-, spijsverterings-, urinaire of hematologische, immuun-, psychiatrische en stofwisselingsstoornissen.

Alleen deelnemers met een normale leverfunctie:

1. Elke voorgeschiedenis van klinisch ernstige ziekte of ziekte of aandoening behalve primaire leverziekte waarvan de onderzoeker denkt dat deze de resultaten van het onderzoek kan beïnvloeden, inclusief maar niet beperkt tot een voorgeschiedenis van circulatoire, endocriene, zenuw-, spijsverterings-, urinaire of hematologische, immuun-, psychiatrische en stofwisselingsstoornissen.
2. Elke voorgeschiedenis van leverfunctiestoornis, of mogelijke aanwezigheid van leverfunctiestoornis door lichamelijk onderzoek en laboratoriumonderzoek bij screening.
3. Positief resultaat van alle indicatoren van hepatitis B-oppervlakteantigeen, hepatitis C-antilichaam binnen 1 week voorafgaand aan screening of bij screening.