進行NSCLCにおけるラダリキシンとソトラシブ - フェーズI

包含基準:

• 地域のガイドラインに従って、研究固有の手順、サンプリング、または分析を実施する前に、参加者が署名および日付を記入した書面によるインフォームド コンセント。
• -参加者は、インフォームドコンセントフォーム（ICF）の署名時に18歳以上でなければなりません。
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータススコアが0または1。
• -組織学的に確認されたNSCLCの診断（扁平上皮または非扁平上皮）。
• -治癒手術または治癒放射線の候補ではない転移性または局所進行NSCLCの患者。
• 上皮成長因子受容体 (EGFR) 変異、未分化リンパ腫キナーゼ (ALK) 転座、トランスフェクション (RET) 中の再編成、ROS1、または FDA 承認の標的薬剤で治療できるその他の実行可能な分子変化がないこと。
• 患者は、腫瘍組織に KRASG12C 変異が存在することを示す文書を持っている必要があります。
• 患者は、抗 PD (L)-1 による治療後に、プラチナベースの化学療法の有無にかかわらず、疾患の進行が証明されている必要があります。
• -参加者は、固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）v1.1で定義されているように、少なくとも1つの測定可能な病変を持っている必要があります。 治療開始の 4 週間以上前に照射され、その後進行が記録された腫瘍病変は、照射されていない測定可能な病変がない場合、標的病変として選択することができます。

• スクリーニング時の検査データが次の基準を満たす参加者:

  • 絶対好中球数≧1.5×109/L
  • 血小板≧100×109/L
  • 7日以内に輸血なしでヘモグロビン≧8g/dL
  • アルブミン≧3g/dL
  • リンパ球数≧0.5×109/L
  • -血清ビリルビン≤1.5×正常上限（ULN）、またはギルバート症候群の被験者の場合は≤3.0×ULN
  • AST および ALT ≤ 2x 通常の上限 (ULN)
  • -患者が抗凝固薬を服用していない場合、国際正規化比（INR）<1.5、または患者が抗凝固薬を服用している場合、用量滴定が完了した後のINR <3。
  • Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) スタディ式による推定糸球体濾過率 (eGFR) としての腎クリアランス ≥50 mL/分/1.73m2。
• -出産の可能性がある人（POCBP、出生時に女性に割り当てられた性的に成熟した人として定義される）は、試験に参加する前に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。 -出産の可能性のない女性は、自然（自然発生）無月経が少なくとも12か月連続しており、適切な臨床プロファイル（適切な年齢、血管運動症状の病歴など）があるか、外科的両側卵巣摘出術、子宮摘出術、または両側卵管がありました-スクリーニングの6週間以上前の結紮。
• 出生時に男性に割り当てられた人または出生時に女性に割り当てられた人 参加者: 出生時に男性に割り当てられた人 出産の可能性のあるパートナーとの参加者および出産の可能性のある参加者は、研究への参加中に、1つのバリア法を含む2つの形態の許容される避妊を使用する必要がありますおよび最後の投与から 3 か月間。 出生時に男性に割り当てられた参加者は、研究への参加中および研究薬の最後の投与から12か月間、精子の提供を控えなければなりません。
• 参加者は、経口投与された薬を飲み込んで保持できる必要があります。

除外基準:

• -安定したCLLを除く血液悪性腫瘍の病歴（1年以下）または存在。
• -研究中の癌とは組織学的に異なる他の癌の病歴（≤1年）、子宮頸部上皮内癌、上皮内乳管癌、前立腺上皮内腫瘍、表在性非浸潤性膀胱腫瘍、または治癒的に治療されたステージIの非黒色腫を除く皮膚ガン。
• -ラダリキシン、ソトラシブ、または賦形剤（例、微結晶性セルロース）に対する既知の重篤なアレルギー。
• -重度の自己免疫疾患（以前の免疫腫瘍療法のグレード3以上または再発性グレード2の免疫関連AEを含む）の病歴（治験薬による治療開始の6か月前まで）または免疫抑制での慢性全身性コルチコステロイド治療を必要とする自己免疫障害用量（プレドニゾン > 10 mg/日または同等）。
• -脳または脊椎転移、手術または手術と放射線療法または放射線療法単独で治療された場合を除き、治験薬による治療開始前の7日以内に進行または出血の臨床的証拠がなく、7日以上全身性コルチコステロイドを受けていない治験薬による治療開始の数日前。
• -心膜炎（任意のグレード）または心嚢液貯留（グレード≧​​2）の病歴（治験薬による治療開始前の6ヶ月以下）。
• -間質性肺疾患、ステロイド治療を必要とする放射線肺炎、特発性肺線維症、薬物誘発性肺炎、特発性肺炎、または器質化肺炎の病歴。
• -この試験での治療開始時に全身治療を必要とする活動性感染症。 治験薬の初回投与前に、抗生物質の最終投与後7日間のウォッシュアウト期間が必要です。

• -抗HIV-1または抗HIV-2抗体の存在によって決定される、治療開始前の任意の時点でのヒト免疫不全ウイルス（HIV）の血清陽性状態の病歴。

  -- 注: スクリーニング中の血清陽性状態の検査は、以前に結果が報告されていない参加者の研究者の裁量に委ねられます。

• 活動性の B 型肝炎、または C 型肝炎に感染している。

  • 注: B 型肝炎 (HepBsAg+) 感染を制御している参加者 (血清 B 型肝炎ウイルス DNA ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) が検出限界以下) は許可されます。 感染が制御されている参加者は、B型肝炎ウイルスDNAの定期的なモニタリングを受ける必要があります。
  • 注: C 型肝炎ウイルス抗体陽性 (HCV Ab+) で、感染を制御している参加者 (自発的に、または抗 HCV 療法の成功した以前のコースに応答して、PCR により HCV RNA が検出されない) は、研究に登録することができます。 感染が管理されている参加者は、担当医ごとに定期的に HCV RNA のモニタリングを受けなければなりません。

• -重度および/または管理されていない病状またはその他の状態の病歴（治療開始前の≤6か月）、研究者およびスポンサーの意見では、研究への患者の参加に影響を与える可能性があります。

  • -制御されていない、またはその制御がこの研究治療によって危険にさらされる可能性がある非悪性疾患。
  • 非悪性非代償性肝疾患。
  • -製剤化された製品を飲み込むことができない、胃内容排出の遅延、任意の用量でステロイド療法を必要とする慢性活動性クローン病、難治性の吐き気と嘔吐、および/または吸収に影響を与える以前の外科的処置または静脈内栄養補給の必要性を含む、重大な胃腸異常または慢性状態.
• -次のいずれかの病歴（治験薬による治療開始の6か月前まで）：急性心筋梗塞、不安定狭心症、冠動脈バイパス移植片、または脳血管障害。

• -次のいずれかを含む、心機能障害または臨床的に重要な心疾患のある参加者：

  • -重大な心室または上室性不整脈（洞性不整脈または慢性律速心房細動の患者で、他の心臓の異常がない場合は適格）。
  • -心エコー図（ECHO）またはマルチゲート取得スキャン（MUGA）によって評価された左心室駆出率（LVEF）が50％未満 治験薬による治療の開始前およびスクリーニング時の6か月以内。
  • 安静時徐脈 (1 分あたり 50 回未満) は、得られた 3 回のスクリーニング 12 誘導心電図 (ECG) からの 3 つの心拍数の平均値として決定されます。
  • -うっ血性心不全などの他の臨床的に重要な心臓病 ニューヨーク心臓協会クラスII-IV。
• Fridericia の公式 (QTcF) を使用したスクリーニングで QT 間隔が 470 ミリ秒を超える参加者。
• -重大な炎症性眼疾患、中心性漿液性網膜症、ブドウ膜炎の既知の病歴（治験薬による治療開始の6か月前まで）、または網膜静脈閉塞（RVO）の証拠またはRVOの現在の危険因子（例：制御されていない緑内障または眼高血圧、過粘稠度または凝固亢進症候群の病歴）。
• -治験薬による治療の開始前に未解決のグレード> 1の毒性を経験している参加者 脱毛（脱毛症）を除く、グレード2の神経障害は、治験責任医師が許可し、医療モニターによって書面による承認が与えられた場合に許可されます。
• -クレアチンキナーゼ（CK）の上昇に関連する神経筋障害のある参加者（例、炎症性ミオパシー、筋ジストロフィー、筋萎縮性側索硬化症、脊髄性筋萎縮症）。
• -機能する胆道ステントを有する患者を除く、悪性胆道閉塞の病歴（治験薬による治療開始の6か月前まで）。
• 妊娠中または授乳中の方。
• -治験薬の最初の投与前の30日以内に生ワクチンを接種した、または受ける予定。 生ワクチンを含まない季節性インフルエンザワクチンは許可されています。
• -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
• -インフォームドコンセントに署名した時点で、違法薬物の常用者（「レクリエーション使用」を含む）であるか、薬物乱用（アルコールを含む）の最近の履歴（昨年以内）がありました。
• -有効な医薬品成分、非ステロイド性抗炎症薬、または治験薬の賦形剤に対する既知または疑われる過敏症（例： ラクトースおよびクロスカルメロース）、ならびに先天性ラクターゼ欠乏症、ガラクトース血症またはグルコース - ガラクトース不耐症の患者。
• -KRAS阻害剤による治療歴。
• -同種骨髄または固形臓器移植の病歴。
• -全身性抗がん剤（前立腺がんの抗アンドロゲン療法、骨転移またはがん関連高カルシウム血症の治療を除く）または治験薬の使用は禁止されています 生物学的製剤および静脈内化学療法の場合は28日以内、または小分子の場合は14日以内または2半減期、ラダリキシンの初回投与前のいずれか長い方。
• -ラダリキシンの初回投与の7日前までの放射線療法の履歴。
• -中等度または強力なCYP3A4阻害剤または誘導剤であることが知られている薬物の使用、または治療指数が狭い敏感なCYP3A4基質の使用は、治験薬による治療開始の14日前から治療終了まで禁止されています。 これらの薬のいくつかは、医療モニターによる書面による承認の後、治験責任医師の裁量で許可される場合があります。
• 治療指数の狭い CYP2C9 によって代謝される薬物による治療 [すなわち、フェニトイン、ワルファリン、および高用量のアミトリプチリン (>50 mg/日)]。
• 中等度または強力な CYP3A4 阻害剤または誘導剤であることが知られている漢方薬およびサプリメント、または治療指数が狭い高感度の CYP3A4 基質の使用は、治験薬による治療開始の 14 日前から治療終了まで禁止されています。 これらの漢方薬には、セントジョンズワート、大麻（「医療用マリファナ」を含む）、カバ、マオウ（マオウ）、イチョウ葉、デヒドロエピアンドロステロン（DHEA）、ヨヒンベ、ノコギリヤシ、高麗人参が含まれますが、これらに限定されません。
• -主要な手術または外傷の病歴（治験薬による治療開始の28日前まで）、または治療を永久に中止するまでいつでも手術を必要とする可能性（重要性は、医療モニターとの相談後に研究者によって決定されます） .
• -エリスロポエチンまたはG-CSF、ペグフィルグラスチム、またはフィルグラスチムを治験薬による治療開始の2週間以内に開始する参加者。
• -全血、赤血球、または血小板パケットの輸血の履歴（ラダリキシンの初回投与の1週間前まで）。
• -トルサードドポワント（薬物誘発性QTc延長による心不整脈）のリスクが既知の薬物の履歴（治験薬による治療開始の2週間前まで）。
• -ラダリキシンを開始する前の3日または5半減期（どちらか長い方）以内のH2受容体拮抗薬、プロトンポンプ阻害薬、および/または管腔内制酸薬の使用。