진행성 NSCLC에서 소토라십을 병용한 라다릭신 - 제1상

포함 기준:

• 연구 특정 절차, 샘플링 또는 분석을 수행하기 전에 참가자가 서명하고 날짜를 기입한 현지 지침에 따른 서면 동의서.
• 참가자는 정보에 입각한 동의서(ICF) 서명 시점에 ≥18세여야 합니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 점수 0 또는 1.
• NSCLC(편평 또는 비편평)의 조직학적으로 확인된 진단.
• 근치적 수술이나 근치적 방사선 치료 대상자가 아닌 전이성 또는 국소 진행성 NSCLC 환자.
• 표피 성장 인자 수용체(EGFR) 돌연변이, 역형성 림프종 키나제(ALK) 전좌, 형질감염 중 재배열(RET), ROS1 또는 FDA 승인 표적 제제로 치료할 수 있는 기타 실행 가능한 분자 변형이 없습니다.
• 환자는 종양 조직에서 KRASG12C 돌연변이의 존재에 대한 문서를 가지고 있어야 합니다.
• 환자는 백금 기반 화학 요법을 포함하거나 포함하지 않는 항 PD(L)-1 치료 후 질병의 진행을 입증해야 합니다.
• 참여자는 RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) v1.1에 정의된 측정 가능한 병변이 1개 이상 있어야 합니다. 치료 시작 전 ≥4주 전에 방사선 조사를 받고 이후 진행이 기록된 종양 병변은 조사되지 않은 측정 가능한 병변이 없는 경우 표적 병변으로 선택할 수 있습니다.

• 스크리닝에서 실험실 데이터가 다음 기준을 충족하는 참가자:

  • 절대 호중구 수 ≥1.5 × 109/L
  • 혈소판 ≥100 × 109/L
  • 7일 이내에 수혈 없이 헤모글로빈 ≥8g/dL
  • 알부민 ≥3g/dL
  • 림프구 수 ≥0.5 × 109/L
  • 혈청 빌리루빈 ≤1.5 × 정상 상한(ULN), 또는 길버트 증후군 대상자의 경우 ≤ 3.0 × ULN
  • AST 및 ALT ≤ 2x 정상 상한(ULN)
  • 환자가 항응고제를 복용하지 않는 경우 국제 정상화 비율(INR) <1.5, 환자가 항응고제를 복용하는 경우 용량 적정이 완료된 후 INR <3입니다.
  • MDRD(Modification of Diet in Renal Disease) 연구 방정식 ≥50 mL/min/1.73m2에 의한 추정 사구체 여과율(eGFR)로서의 신장 청소율.
• 가임 가능성이 있는 사람(POCBP, 출생 시 여성으로 지정된 성적으로 성숙한 사람으로 정의됨)은 연구 등록 전에 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다. 가임 가능성이 있는 여성은 최소 12개월 연속 자연적(자발적) 무월경과 적절한 임상 프로필(예: 적절한 연령, 혈관 운동 증상의 병력)이 있거나 외과적 양측 난소 절제술, 자궁 적출술 또는 양측 난관 수술을 받았을 것입니다. 결찰 > 스크리닝 전 6주.
• 출생 시 남성으로 지정된 사람 또는 출생 시 여성으로 지정된 사람: 가임 파트너가 있는 출생 시 남성 참가자 및 가임 가능성이 있는 참가자는 연구에 참여하는 동안 1가지 차단 방법을 포함하여 2가지 형태의 허용 가능한 피임법을 사용해야 합니다. 그리고 마지막 투여 후 3개월 동안. 출생 시 남성 참가자로 지정된 사람은 연구에 참여하는 동안과 연구 약물의 마지막 투여 후 12개월 동안 정자 기증을 삼가해야 합니다.
• 참가자는 경구 투여 약물을 삼키고 유지할 수 있어야 합니다.

제외 기준:

• 안정적인 CLL을 제외한 혈액 악성 종양의 병력(≤1년) 또는 존재.
• 자궁경부 상피내암종, 관상피내암종, 전립선 상피내 신생물, 표재성 비침습성 방광 종양 또는 근치적으로 치료된 1기 비흑색종을 제외하고, 연구 중인 암과 조직학적으로 구별되는 다른 암의 병력(≤1년) 피부암.
• 라다릭신, 소토라십 또는 부형제(예: 미정질 셀룰로오스)에 대한 알려진 심각한 알레르기.
• 중증 자가면역 질환(이전 면역종양 요법의 ≥ 등급 3 또는 재발성 등급 2 면역 관련 AE 포함) 또는 면역억제제에서 만성 전신 코르티코스테로이드 치료를 필요로 하는 자가면역 장애의 병력(연구 약물로 치료 시작 전 ≤ 6개월) 용량(프레드니손 >10 mg/일 또는 이에 상응하는 것).
• 연구 약물 치료 시작 전 ≤7일 동안 진행 또는 출혈의 임상적 증거가 없고 ≥7일 동안 전신 코르티코스테로이드를 투여받지 않은 뇌 또는 척추 전이, 수술 또는 수술과 방사선 요법 또는 방사선 요법 단독으로 치료된 경우는 제외 연구 약물로 치료를 시작하기 며칠 전.
• 심낭염(모든 등급) 또는 심낭 삼출액(등급 ≥2)의 병력(연구 약물로 치료 시작 전 ≤6개월).
• 간질성 폐질환, 스테로이드 치료가 필요한 방사선 폐렴, 특발성 폐섬유증, 약물 유발성 폐렴, 특발성 폐렴 또는 조직성 폐렴의 병력.
• 이 시험에서 치료 시작 시 전신 치료가 필요한 활동성 감염. 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 마지막 항생제 투여 후 7일의 세척 기간이 필요합니다.

• 항-HIV-1 또는 항-HIV-2 항체의 존재에 의해 결정된 바와 같이 치료 시작 전 언제라도 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대한 혈청양성 상태의 병력.

  -- 참고: 스크리닝 중 혈청 양성 상태에 대한 테스트는 이전에 보고된 결과가 없는 참가자의 조사자의 재량에 따릅니다.

• 활동성 B형 간염 또는 C형 간염 감염이 있습니다.

  • 참고: 통제된 감염(검출 한계 미만의 혈청 B형 간염 바이러스 DNA 중합효소 연쇄 반응(PCR))이 있는 B형 간염(HepBsAg+) 참가자는 허용됩니다. 통제된 감염을 가진 참여자는 B형 간염 바이러스 DNA에 대한 주기적인 모니터링을 받아야 합니다.
  • 참고: C형 간염 바이러스 항체 양성(HCV Ab+)이고 통제된 감염(자발적으로 또는 성공적인 이전 항 HCV 치료 과정에 대한 반응으로 PCR에 의해 검출할 수 없는 HCV RNA)이 있는 참가자는 연구에 등록할 수 있습니다. 통제된 감염이 있는 참가자는 치료 의사당 HCV RNA에 대한 주기적인 모니터링을 받아야 합니다.

• 중증 및/또는 조절되지 않는 의학적 상태 또는 다음과 같이 조사자 및 후원자의 의견에 따라 환자의 연구 참여에 영향을 미칠 수 있는 기타 상태의 병력(치료 시작 전 ≤ 6개월):

  • 통제되지 않거나 이 연구 치료로 통제가 위태로울 수 있는 비악성 질병.
  • 비악성 비대상성 간질환.
  • 조제된 제품을 삼킬 수 없음, 위 배출 지연, 모든 용량의 스테로이드 요법이 필요한 만성 활동성 크론병, 난치성 메스꺼움 및 구토 및/또는 흡수에 영향을 미치는 이전 수술 절차 또는 정맥 영양의 필요성을 포함하는 중대한 위장 이상 또는 만성 상태 .
• 다음 중 임의의 병력(연구 약물로 치료 시작 전 ≤6개월): 급성 심근 경색, 불안정 협심증, 관상동맥 우회술 또는 뇌혈관 사고.

• 다음 중 하나를 포함하여 심장 기능 장애 또는 임상적으로 중요한 심장 질환이 있는 참가자:

  • 상당한 심실성 또는 심실상성 부정맥(다른 심장 이상 없이 동성 부정맥 또는 만성 심박수 조절 심방 세동이 있는 환자가 적합함).
  • 좌심실 박출률(LVEF) <50%는 연구 약물로 치료를 시작하기 전 6개월 이내에 그리고 스크리닝 시 심초음파(ECHO) 또는 다문 획득 스캔(MUGA)으로 평가했습니다.
  • 획득한 3회 12-리드 심전도(ECG) 스크리닝에서 3개의 심박수 값의 평균으로 결정된 안정시 서맥(분당 50회 미만).
  • 울혈성 심부전 New York Heart Association Class II-IV와 같은 기타 임상적으로 중요한 심장 질환.
• Fridericia의 공식(QTcF)을 사용하여 스크리닝 시 QT 간격이 >470msec인 참가자는 스크리닝 삼중 ECG에서 3 QTcF 값의 평균으로 결정됩니다.
• 유의미한 염증성 안구 질환, 중심 장액성 망막병증, 포도막염 또는 망막 정맥 폐색(RVO)의 증거 또는 RVO에 대한 현재 위험 인자(예: 조절되지 않는 녹내장 또는 안구 고혈압, 과다점도 또는 응고과다 증후군의 병력).
• 탈모(탈모증)를 제외하고 연구 약물로 치료를 시작하기 전에 해결되지 않은 등급 >1 독성을 경험하는 참가자, 등급 2 신경병증은 연구자가 허용하고 의료 모니터에 의해 서면 승인이 부여된 경우 허용됩니다.
• 크레아틴 키나아제(CK) 상승과 관련된 신경근 장애(예: 염증성 근병증, 근이영양증, 근위축성 측삭 경화증 척수성 근위축증)가 있는 참가자.
• 기능하는 담도 스텐트가 있는 환자를 제외하고 악성 담도 폐쇄의 병력(연구 약물로 치료를 시작하기 전 ≤6개월).
• 임신 중이거나 수유 중인 사람.
• 연구 약물의 최초 투여 전 30일 이내에 생백신을 받았거나 받을 예정입니다. 생백신이 포함되지 않은 계절 독감 백신은 허용됩니다.
• 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
• 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 불법 약물을 정기적으로 사용("기분전환용 사용" 포함)했거나 약물 남용(알코올 포함)의 최근 이력(지난 1년 이내)이 있습니다.
• 활성 제약 성분, 비스테로이드성 항염증제 또는 임상시험용 의약품의 부형제(예: 락토스 및 크로스카멜로스) 및 선천성 락타아제 결핍증, 갈락토스혈증 또는 포도당-갈락토스 불내증이 있는 환자.
• KRAS 억제제 치료 이력.
• 동종 골수 또는 고형 장기 이식의 병력.
• 전신 항암제(전립선암에 대한 항안드로겐 요법, 골전이 또는 암 관련 고칼슘혈증에 대한 요법 제외) 또는 시험용 약물의 사용은 생물학적 제제 및 정맥 화학요법의 경우 28일 이하, 저분자량의 경우 14일 또는 2반감기 이하 금지 , 라다릭신의 첫 번째 투여 전 중 더 긴 시간.
• 라다릭신 첫 투여 전 7일 이하의 방사선 요법 이력.
• 치료 지수가 좁은 중등도 또는 강력한 CYP3A4 억제제 또는 유도제 또는 민감한 CYP3A4 기질로 알려진 약물의 사용은 연구 약물로 치료를 시작하기 ≤14일 전부터 치료 종료 방문까지 금지됩니다. 이러한 약물 중 일부는 의료 모니터의 서면 승인 후 조사자의 재량에 따라 허용될 수 있습니다.
• 치료 지수가 좁은 CYP2C9에 의해 대사되는 약물[즉, 페니토인, 와파린 및 고용량의 아미트립틸린(>50mg/일)]을 사용한 치료.
• 중등도 또는 강력한 CYP3A4 억제제 또는 유도제 또는 치료 지수가 좁은 민감한 CYP3A4 기질로 알려진 약초 및 보충제의 사용은 연구 약물로 치료를 시작하기 ≤14일 전부터 치료 종료 방문까지 금지됩니다. 이러한 약초에는 다음이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.
• 중대한 수술 또는 외상의 병력(연구 약물로 치료를 시작하기 전 ≤28일) 또는 치료를 영구적으로 중단할 때까지 언제든지 수술이 필요할 가능성(중요성은 의료 모니터와 상담한 후 조사자가 결정함) .
• 연구 약물로 치료를 시작하기 ≤2주 전에 에리스로포이에틴 또는 G-CSF, 페그필그라스팀 또는 필그라스팀을 시작하는 참가자.
• 전혈, 적혈구 또는 혈소판 패킷 수혈 이력(라다릭신 첫 투여 전 ≤1주).
• Torsades de Pointes(약물로 유발된 QTc 연장으로 인한 심장 부정맥)의 알려진 위험이 있는 약물의 병력(연구 약물로 치료 시작 전 ≤2주).
• 라다릭신을 시작하기 전 3일 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 내에 H2 수용체 길항제, 양성자 펌프 억제제 및/또는 내강내 제산제 사용.