進行非小細胞肺癌（NSCLC）患者（Pts）におけるカドニリマブ (AK104IIT018)
2024年6月13日 更新者：Baohui Han、Shanghai Chest Hospital
チェックポイント阻害剤（CPI）を経験した進行性非小細胞肺癌（NSCLC）の患者（Pts）におけるアンロチニブおよびドセタキセルと組み合わせたカドニリマブ（PD-1 / CTLA-4二重特異性抗体）の第Ib / II相試験
この第 Ib/II 相試験では、カドニリマブとアンロチニブおよびドセタキセルの併用が、IV 期または再発した非小細胞肺がん患者の治療にどの程度有効かを研究しています。
PD-1/CTLA-4 二重特異性抗体であるカドニリマブは、体の免疫系ががんを攻撃するのを助け、腫瘍細胞の増殖と拡散を妨げる可能性があります。
アンロチニブは、腫瘍の微小環境を調節できます。
ドセタキセルは、非小細胞肺がんの標準治療化学療法で使用され、細胞を殺す、分裂を止める、または広がるのを止めることにより、腫瘍細胞の増殖を止める働きをします。
カドニリマブ、アンロチニブ、およびドセタキセルを一緒に投与すると、標準治療と比較して、非小肺がん患者の治療に効果がある可能性があります。
調査の概要
詳細な説明
主な目的:
- 用量発見段階：PD-L1/1阻害剤およびアンロチニブの推奨用量による治療が失敗した後、局所進行性および転移性NSCLCの治療におけるカドニリマブとアンロチニブおよびドセタキセルの併用の安全性を評価します。
- 用量拡大段階：カドニリマブとアンロチニブおよびドセタキセルの併用による PD-L1/1 阻害剤による治療が失敗した後の、局所進行および転移性 NSCLC 患者の 6 か月の PFS 率を評価します。これは、RECIST v1.1 に基づいて研究者によって評価されました。
副次的な目的:
- 局所進行患者の客観的奏効率（ORR）、無増悪生存期間（PFS）、疾患制御率（DCR）、奏効期間（DoR）、奏効までの時間（TTR）、および全生存期間（OS）を評価します。カドニリマブ、アンロチニブ、およびドセタキセルによる PD-L1/1 阻害剤による治療が失敗した後の転移性 NSCLC。
- PD-L1/1 阻害剤による治療が失敗した後の局所進行性および転移性 NSCLC の治療において、アロチニブおよびドセタキセルと組み合わせたカドニリマブの安全性と忍容性を評価します。
概要：
これは前向き、オープン、単群、多施設、フェーズ I b/II 臨床試験です。 すべての患者は、根治手術による切除が不可能であり、根治的同期/逐次放射線療法および化学療法または転移性（IV期）NSCLCを組織学または細胞診により受け入れることができない局所進行性（IIIB期/IIIC期）であることが確認されました。 -患者は、最大でPD-1 / L1阻害剤とプラチナベースの化学療法（順序に関係なく、組み合わせまたは順次）、および少なくとも2サイクルのPD-1 / L1阻害剤（併用または非併用化学療法）で進行している必要があります。臨床的利益がある (PFS ≥ 3 か月)。 研究は2つの部分に分かれています。 最初の部分は線量発見段階です。 患者は、用量制限毒性（DLT）の21日間の観察期間を受けます。 1 回の投与につき 3～6 人の被験者が登録され、最終的に安全性が評価され、「3+3」の原則に従って第 II 相臨床試験の推奨投与量 (RP2D) が決定されます。 用量拡大段階で引き続き44人の患者を募集します。
研究の種類
介入
入学 (推定)
50
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Anhui
-
Hefei、Anhui、中国、230000
- lejie Cao
-
-
Shandong
-
Qingdao、Shandong、中国、266000
- Jing Wang
-
Qingdao、Shandong、中国、266000
- Zhuang Yu
-
-
Shanghai
-
Shanghai、Shanghai、中国、200000
- Shanghai Chest Hospital
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou、Zhejiang、中国、310000
- Jianya Zhou
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 年齢≧18歳
- 局所進行（IIIB/IIIC期）で、根治手術による切除ができず、根治的同期/逐次放射線療法および化学療法を受け入れられず、組織学または細胞診で確認された転移性（IV期）NSCLC
- -患者は、最大でPD-1 / L1阻害剤とプラチナベースの化学療法（順序に関係なく、組み合わせまたは順次）、および少なくとも2サイクルのPD-1 / L1阻害剤（併用または非併用化学療法）で進行している必要があります。臨床的利益がある (PFS ≥ 3 ヶ月)
- EGFR 感作性変異、EGFR T790M 変異、ALK 遺伝子融合、ROS 1 遺伝子再構成、および BRAF V600E 変異があってはなりません。
- -固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）1.1に基づいて測定可能な疾患があります。 以前に照射された領域にある病変は、そのような病変で進行が示されている場合、測定可能と見なされます
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0から1です
- -調査官によって決定された平均余命> 12週間
- -患者には、繰り返し正確な測定に適した測定可能な病変（RECIST v1.1で定義）が少なくとも1つある必要があります
- -絶対好中球数（ANC）≥1500 / uL（研究治療開始前の10日以内に収集）
- -血小板≧100,000 / uL（研究治療開始前の10日以内に収集）
- -ヘモグロビン≥9.0 g / dL（研究治療開始前の10日以内に収集）
- クレアチニンクリアランス [CrCl]) ≥ 50 mL/分 (クレアチニンクリアランス (CrCl) は施設基準に従って計算する必要があります)
- -総ビリルビン≤1.5 x ULN（研究治療開始前の10日以内に収集）
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]）≤2.5 x ULN（肝転移のある参加者の場合は≤5 x ULN）（10日以内に収集）研究治療の開始前
- 血清アルブミン(ALB)≧28g/L
- -国際標準比（INR）および活性化部分トロンビン時間（APTT）≤1.5×ULN
- 左心室駆出率 (LVEF) ≥ 50%
- -男性の参加者は、治療期間中に避妊薬を使用することに同意し、さらに研究治療の最後の投与から120日後、この期間中は精子の提供を控える必要があります
女性の参加者は、妊娠しておらず、授乳中でなく、次の条件の少なくとも 1 つに該当する場合に参加資格があります。
- 出産の可能性のある女性ではない (WOCBP) または
- -治療期間中、および研究治療の最後の投与後少なくとも120日プラス30日（月経周期）の間、避妊ガイダンスに従うことに同意するWOCBP
除外基準:
- CTLA-4（CD152）、TIGIT、OX-40、CD137、ICOS、CD40、CD47、CD73、GITR、 TOX、LAG-3、TIM3、SIRPα、BTLA（CD272）、VISTA（B7-H5）、LIGHT（CD258）、B7-H3（CD276）、B7-H4（VTCN1）、HVEM、CD80/CD86、MHCⅡ、 GAL9、IDO、PVR（CD155）、ネクチン-2（CD112）。
- -患者はドセタキセル、アンロチニブ、レンバチニブ、アパチニブ、カボザンチニブへの以前の暴露があります。
- 最後の全身抗腫瘍治療（化学療法、免疫療法、生物学的薬剤、抗血管新生薬など）は、最初の投与前の3週間以内に受けました。
- 初回投与前2週間以内に以下の治療を受けた：TKI治療、ホルモン抗腫瘍治療、非標的病変に対する緩和局所治療 非特異的免疫調節療法（インターロイキン、インターフェロン、チモシン、腫瘍壊死因子など） 、血小板減少症のIL-11を除く)。
- 爆発的に進行した患者。
- -登録前3年以内にNSCLCを除く他の活動性の悪性腫瘍を有する患者。 基底または皮膚扁平上皮癌、表在性膀胱癌、子宮頸癌または乳癌などの局所治療によって治癒した他の悪性腫瘍の患者は除外されません。
- 過去2年間に全身治療（疾患改善薬、コルチコステロイド、免疫抑制剤の使用など）を必要とする活動性の自己免疫疾患を有する患者（PD-1/L1阻害剤の使用によるirAEを除く）。 補充療法（副腎または下垂体の機能不全に対する甲状腺ホルモン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法とは見なされません。
- 患者は、吸収不良症候群、または胃腸吸収に影響を与える状態で、丸薬を飲み込むことができません。
- -炎症性腸疾患（クローン病、潰瘍性大腸炎、慢性下痢など）の活動歴または既往歴のある患者。
- 患者は免疫不全の病歴があり、HIV 抗体検査が陽性であるか、全身性コルチコステロイドまたは他の免疫抑制剤を長期間使用しています。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：A群（カドニリマブ，アンロチニブ，ドセタキセル）
患者は 1 日目にアンロチニブ 6mg/8mg/10mg qd 2W/3W とカドニリマブ IV を 90 分以上投与されます。
患者はまた、1 日目にドセタキセル 60 ～ 75 mg/m2 を 60 分かけて IV で投与されます。
病気の進行や許容できない毒性がない限り、サイクルは21日ごとに繰り返されます。
|
IV投与、10mg/kg Q3W
他の名前：
経口，6mg/8mg/10mg qd 2W/3W
他の名前：
IV 投与、60-75mg/m2 Q3W
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
6か月無増悪生存率（PFS）率
時間枠：6ヶ月まで
|
固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) 1.1 によって決定されます。
が報告され、Clopper-Pearson 法を使用してその 95% 信頼区間が推定されます。
バイナリ バイオマーカー (PD-L1 および KRAS ステータス) によって層別化された 2 つの患者グループの PFS 率は、それぞれカプラン-マイヤー法で推定され、ログランク検定を使用して比較されます。
Cox 比例ハザード モデルを多変量解析でさらに使用して、他の要因を調整した後、患者の PFS に対する PD-L1 および KRAS 状態の調整効果を評価します。
これらの因子間の交互作用項も、統計的有意性についてテストされます。
比例ハザードの仮定は、回帰診断を使用してグラフィカルに分析的に評価されます。
比例ハザードの仮定の違反は、時間依存の共変量または拡張 Cox 回帰モデルを使用して対処されます。
|
6ヶ月まで
|
|
アンロチニブのRP2D
時間枠：研究治療の最初のサイクルから21日後まで
|
National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events バージョン 5.0 に従って評価されます。
全体的な毒性発生率と毒性プロファイルが調査され、要約されます。
度数分布、グラフィック技術、およびその他の記述的手段が、これらの分析の基礎を形成します。
急性および遅発性毒性の割合が報告され、Clopper-Pearson 法を使用して 95% 信頼区間が推定されます。
|
研究治療の最初のサイクルから21日後まで
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
有害事象の発生率
時間枠：試験治療の最終投与後30日まで
|
National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events バージョン 5.0 に従って評価されます。
全体的な毒性発生率と毒性プロファイルが調査され、要約されます。
度数分布、グラフィック技術、およびその他の記述的手段が、これらの分析の基礎を形成します。
急性および遅発性毒性の割合が報告され、Clopper-Pearson 法を使用して 95% 信頼区間が推定されます。
|
試験治療の最終投与後30日まで
|
|
全体の回答率
時間枠：研究完了まで、平均1年
|
RECIST 1.1および固形腫瘍における免疫修飾反応評価基準に従って決定されます。
|
研究完了まで、平均1年
|
|
全生存期間 (OS)
時間枠：最長10年
|
バイナリ バイオマーカー (PD-L1 および KRAS ステータス) によって層別化された 2 つの患者グループの OS および率は、それぞれカプラン マイヤー法で推定され、ログランク検定を使用してそれぞれ比較されます。
Cox 比例ハザード モデルを多変量解析でさらに使用して、他の要因を調整した後、患者の OS に対する PD-L1 および KRAS 状態の調整効果を評価します。
これらの因子間の交互作用項も、統計的有意性についてテストされます。
比例ハザードの仮定は、回帰診断を使用してグラフィカルに分析的に評価されます。
比例ハザードの仮定の違反は、時間依存の共変量または拡張 Cox 回帰モデルを使用して対処されます。
|
最長10年
|
|
治験責任医師が評価した無増悪生存期間（IA-PFS）
時間枠：サブスタディの登録日から、中央レビューまたは症状の悪化または何らかの原因による死亡によって評価された進行の最初の文書化日まで、最大 3 年間評価
|
Kaplan-Meier の方法を使用して推定されます。
中央値およびランドマークの推定値は、カプラン・マイヤー推定値に基づきます。
平均ハザード比 (HR) は、Cox 比例ハザード モデルを使用して推定されます。
比例ハザード仮定の評価が実行され、時間依存の HR の評価が行われます。
|
サブスタディの登録日から、中央レビューまたは症状の悪化または何らかの原因による死亡によって評価された進行の最初の文書化日まで、最大 3 年間評価
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- スタディチェア：Baohui Han, M.D、ShanghaiChest Hospital
- 主任研究者：Jianya Zhou, M.D、Zhejiang University
- 主任研究者：Zhuang Yu, M.D、The Affiliated Hospital of Qingdao University
- 主任研究者：Jing Wang, M.D、The Affiliated Hospital of Qingdao University
- 主任研究者：lejie Cao, M.D、Anhui Provincial Hospital
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年2月16日
一次修了 (推定)
2024年12月30日
研究の完了 (推定)
2025年12月30日
試験登録日
最初に提出
2023年3月1日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年4月15日
最初の投稿 (実際)
2023年4月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年6月17日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年6月13日
最終確認日
2024年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- AK104-IIT-018
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
収集されたすべての IPD
IPD 共有時間枠
公開から6か月後
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。