Kadonilimab u pacjentów (Pts) z zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuc (NSCLC) (AK104IIT018)

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥18 lat
2. Miejscowo zaawansowany (stadium IIIB/IIIC), którego nie można usunąć radykalną operacją i nie można poddać radykalnej synchronicznej/sekwencyjnej radioterapii i chemioterapii oraz przerzutowy (stadium IV) NSCLC potwierdzony histologicznie lub cytologicznie
3. Pacjenci muszą mieć progresję co najwyżej po zastosowaniu inhibitora PD-1/L1 i chemioterapii opartej na związkach platyny (złożonej lub sekwencyjnej, niezależnie od kolejności) oraz co najmniej dwóch cykli inhibitora PD-1/L1 (chemioterapii skojarzonej lub nie skojarzonej) z korzyściami klinicznymi (PFS ≥ 3 miesiące)
4. Pacjenci nie mogą mieć mutacji uwrażliwiających EGFR, mutacji EGFR T790M, fuzji genu ALK, rearanżacji genu ROS 1 ani mutacji BRAF V600E.
5. Ma mierzalną chorobę w oparciu o kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1. Zmiany zlokalizowane w obszarze uprzednio napromieniowanym uważa się za mierzalne, jeśli wykazano progresję takich zmian
6. Ma status wydajności Wschodniej Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1
7. Oczekiwana długość życia > 12 tygodni określona przez badacza
8. Pacjenci muszą mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę (zgodnie z definicją RECIST v1.1), która nadaje się do powtarzalnego i dokładnego pomiaru
9. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1500/ul (pobrana w ciągu 10 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania)
10. Płytki krwi ≥ 100 000/ul (zebrane w ciągu 10 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania)
11. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl (pobrana w ciągu 10 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania)
12. Klirens kreatyniny [CrCl]) ≥ 50 ml/min (klirens kreatyniny (CrCl) należy obliczyć zgodnie z normą instytucjonalną)
13. Stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 1,5 x GGN (pobrane w ciągu 10 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania)
14. Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]) i aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) ≤ 2,5 x GGN (≤ 5 x GGN u uczestników z przerzutami do wątroby) (zebrane w ciągu 10 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
15. Albumina surowicy (ALB)≥28 g/L
16. Międzynarodowy współczynnik standaryzowany (INR) i czas częściowej trombiny po aktywacji (APTT) ≤ 1,5 × GGN
17. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50%
18. Uczestnik płci męskiej musi wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji w okresie leczenia plus dodatkowe 120 dni po ostatniej dawce badanego leku i powstrzymać się od oddawania nasienia w tym okresie

19. Uczestniczka może wziąć udział, jeśli nie jest w ciąży, nie karmi piersią i spełnia co najmniej jeden z poniższych warunków:

    1. Nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP) LUB
    2. WOCBP, który zgadza się przestrzegać wskazówek dotyczących antykoncepcji w okresie leczenia i przez co najmniej 120 dni plus 30 dni (cykl menstruacyjny) po ostatniej dawce badanego leku

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniej otrzymane leczenie mechanizmu immunologicznego nowotworu inne niż jakikolwiek inhibitor anty-PD-1/L1 w zaawansowanym stadium NSCLC, takie jak CTLA-4（CD152）、TIGIT、OX-40、CD137、ICOS、CD40、CD47、CD73、GITR、 TOX, LAG-3, TIM3, SIRPα, BTLA (CD272), VISTA (B7-H5), ŚWIATŁO (CD258), B7-H3 (CD276), B7-H4 (VTCN1), HVEM, CD80/CD86, MHC Ⅱ GAL9、IDO、PVR（CD155）、Nectin-2（CD112）.
2. Pacjenci mieli wcześniej kontakt z docetakselem, anlotynibem, lenwatynibem, apatynibem, kabozantynibem.
3. Ostatnie ogólnoustrojowe leczenie przeciwnowotworowe (chemioterapia, immunoterapia, środki biologiczne, leki antyangiogenne itp.) zastosowano w ciągu 3 tygodni przed pierwszym podaniem.
4. Następujące terapie zastosowano w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem: leczenie TKI, hormonalne leczenie przeciwnowotworowe, paliatywne miejscowe leczenie zmian niedocelowych, niespecyficzna terapia immunomodulacyjna (taka jak interleukina, interferon, tymozyna, czynnik martwicy nowotworów itp. , z wyłączeniem IL-11 dla trombocytopenii).
5. Pacjenci z gwałtownym postępem.
6. Pacjenci z innymi aktywnymi nowotworami złośliwymi, z wyjątkiem NSCLC w ciągu 3 lat przed włączeniem. Pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi, które zostały wyleczone miejscowym leczeniem, takimi jak rak podstawnokomórkowy lub rak płaskonabłonkowy skóry, powierzchowny rak pęcherza moczowego, rak szyjki macicy lub piersi in situ, nie są wykluczeni.
7. Pacjenci z czynnymi chorobami autoimmunologicznymi wymagającymi leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (np. stosowanie leków poprawiających przebieg choroby, kortykosteroidów, leków immunosupresyjnych) (z wyłączeniem irAE spowodowanych stosowaniem inhibitorów PD-1/L1). Terapia zastępcza (taka jak hormon tarczycy, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej) nie jest uważana za leczenie ogólnoustrojowe.
8. Pacjenci nie mogą połykać tabletek, z zespołem złego wchłaniania lub jakimkolwiek stanem wpływającym na wchłanianie z przewodu pokarmowego;
9. Pacjenci z czynną lub przebytą chorobą zapalną jelit (taką jak choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub przewlekła biegunka).
10. Pacjenci mają w wywiadzie niedobory odporności, z pozytywnym wynikiem testu na obecność przeciwciał HIV lub stosują kortykosteroidy ogólnoustrojowe lub inne leki immunosupresyjne przez długi czas.