Cadonilimabe em pacientes (Pts) com câncer avançado de pulmão de células não pequenas (NSCLC) (AK104IIT018)

Critério de inclusão:

1. Idade≥18 anos
2. Localmente avançado (estágio IIIB/IIIC) que não pode ser ressecado por cirurgia radical e não pode aceitar radioterapia radical síncrona/sequencial e quimioterapia e NSCLC metastático (estágio IV) confirmado por histologia ou citologia
3. Os pacientes devem ter progredido no máximo com um inibidor de PD-1/L1 e uma quimioterapia à base de platina (combinada ou sequencial, independentemente da sequência) e pelo menos dois ciclos de inibidor de PD-1/L1 (quimioterapia combinada ou não combinada) com benefícios clínicos (PFS ≥ 3 meses)
4. Os pacientes não devem ter mutações sensibilizadoras de EGFR, mutação EGFR T790M, fusão do gene ALK, rearranjo do gene ROS 1 e mutação BRAF V600E.
5. Tem doença mensurável com base nos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1. As lesões situadas em uma área previamente irradiada são consideradas mensuráveis ​​se a progressão tiver sido demonstrada em tais lesões
6. Tem um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1
7. Expectativa de vida > 12 semanas conforme determinado pelo investigador
8. Os pacientes devem ter pelo menos uma lesão mensurável (conforme definido pelo RECIST v1.1), que seja adequada para medição repetida e precisa
9. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500/uL (coletada 10 dias antes do início do tratamento do estudo)
10. Plaquetas ≥ 100 000/uL (coletadas 10 dias antes do início do tratamento do estudo)
11. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL (coletada 10 dias antes do início do tratamento do estudo)
12. Depuração de creatinina [CrCl]) ≥ 50 mL/min (a depuração de creatinina (CrCl) deve ser calculada de acordo com o padrão institucional)
13. Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN (coletada 10 dias antes do início do tratamento do estudo)
14. Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase glutâmico-oxaloacética sérica [SGOT]) e alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN para participantes com metástases hepáticas) (coletados em 10 dias antes do início do tratamento do estudo
15. Albumina sérica (ALB)≥28 g/L
16. Razão padronizada internacional (INR) e tempo de trombina parcial ativada (APTT) ≤ 1,5 × LSN
17. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 50%
18. Um participante do sexo masculino deve concordar em usar um método contraceptivo durante o período de tratamento mais 120 dias adicionais após a última dose do tratamento do estudo e abster-se de doar esperma durante este período

19. Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida, não amamentar e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar:

    1. Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) OU
    2. Um WOCBP que concorda em seguir a orientação contraceptiva durante o período de tratamento e por pelo menos 120 dias mais 30 dias (um ciclo menstrual) após a última dose do tratamento do estudo

Critério de exclusão:

1. Tratamento previamente recebido para mecanismo imune tumoral diferente de qualquer inibidor anti-PD-1/L1 para estágio avançado de NSCLC, como CTLA-4（CD152）、TIGIT、OX-40、CD137、ICOS、CD40、CD47、CD73、GITR、 TOX, LAG-3, TIM3, SIRPα, BTLA（CD272）, VISTA（B7-H5）, LIGHT（CD258）, B7-H3（CD276）, B7-H4（VTCN1）, HVEM, CD80/CD86, MHC Ⅱ GAL9、IDO、PVR（CD155）、Nectin-2（CD112）.
2. Os pacientes tiveram exposição prévia a docetaxel, anlotinibe, lenvatinibe, apatinibe, cabozantinibe.
3. O último tratamento antitumoral sistêmico (quimioterapia, imunoterapia, agentes biológicos, drogas antiangiogênicas, etc.) foi recebido dentro de 3 semanas antes da primeira administração.
4. Os seguintes tratamentos foram recebidos dentro de 2 semanas antes da primeira administração: tratamento com TKI, tratamento hormonal antitumoral, tratamento local paliativo para lesões não-alvo Terapia imunomoduladora não específica (como interleucina, interferon, timosina, fator de necrose tumoral, etc. , excluindo IL-11 para trombocitopenia).
5. Pacientes com evolução explosiva.
6. Pacientes com outros tumores malignos ativos, exceto NSCLC dentro de 3 anos antes da inscrição. Pacientes com outros tumores malignos que foram curados por tratamento local, como carcinoma basocelular ou cutâneo de células escamosas, câncer superficial de bexiga, câncer cervical ou de mama in situ, não são excluídos.
7. Pacientes com doenças autoimunes ativas que requerem tratamento sistêmico nos últimos dois anos (como o uso de medicamentos para melhora da doença, corticosteróides, imunossupressores) (excluindo irAE causada pelo uso de inibidores de PD-1/L1). A terapia de reposição (como hormônio tireoidiano, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária) não é considerada um tratamento sistêmico.
8. Os pacientes não conseguem engolir comprimidos, com síndrome de má absorção ou qualquer condição que afete a absorção gastrointestinal;
9. Pacientes com história ativa ou prévia de doença inflamatória intestinal (como doença de Crohn, colite ulcerativa ou diarreia crônica).
10. Os pacientes têm história de imunodeficiência, com teste de anticorpos anti-HIV positivo ou usam corticosteroides sistêmicos ou outros imunossupressores por tempo prolongado.