Cadonilimab en pacientes (pacientes) con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) avanzado (AK104IIT018)

Criterios de inclusión:

1. Edad≥18 años
2. Localmente avanzado (estadio IIIB/IIIC) que no se puede resecar mediante cirugía radical y no puede aceptar radioterapia y quimioterapia radical sincrónica/secuencial y NSCLC metastásico (estadio IV) confirmado por histología o citología
3. Los pacientes deben haber progresado como máximo con un inhibidor de PD-1/L1 y una quimioterapia basada en platino (combinada o secuencial, independientemente de la secuencia), y al menos dos ciclos de inhibidor de PD-1/L1 (quimioterapia combinada o no combinada) con beneficios clínicos (PFS ≥ 3 meses)
4. Los pacientes no deben tener mutaciones sensibilizantes de EGFR, mutación EGFR T790M, fusión del gen ALK, reordenamiento del gen ROS 1 y mutación BRAF V600E.
5. Tiene una enfermedad medible basada en los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1. Las lesiones situadas en un área previamente irradiada se consideran medibles si se ha demostrado progresión en dichas lesiones.
6. Tiene un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 a 1
7. Esperanza de vida > 12 semanas según lo determinado por el investigador
8. Los pacientes deben tener al menos una lesión medible (como se define en RECIST v1.1), que sea adecuada para una medición repetida y precisa
9. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/uL (recolectado dentro de los 10 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio)
10. Plaquetas ≥ 100 000/uL (recolectadas dentro de los 10 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio)
11. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl (recolectada dentro de los 10 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio)
12. Aclaramiento de creatinina [CrCl]) ≥ 50 ml/min (el aclaramiento de creatinina (CrCl) debe calcularse según el estándar institucional)
13. Bilirrubina total ≤ 1,5 x ULN (recolectada dentro de los 10 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio)
14. Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico-oxalacética sérica [SGOT]) y alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN para participantes con metástasis hepáticas) (recolectadas dentro de los 10 días antes del inicio del tratamiento del estudio
15. Albúmina sérica (ALB)≥28 g/L
16. Relación estandarizada internacional (INR) y tiempo de trombina parcial activada (APTT) ≤ 1,5 × LSN
17. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50 %
18. Un participante masculino debe aceptar usar un método anticonceptivo durante el período de tratamiento más 120 días adicionales después de la última dosis del tratamiento del estudio y abstenerse de donar esperma durante este período.

19. Una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada, no está amamantando y se aplica al menos una de las siguientes condiciones:

    1. No es una mujer en edad fértil (WOCBP) O
    2. Una WOCBP que acepta seguir la guía anticonceptiva durante el período de tratamiento y durante al menos 120 días más 30 días (un ciclo de menstruación) después de la última dosis del tratamiento del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Recibió tratamiento previo para el mecanismo inmunitario del tumor distinto de cualquier inhibidor anti-PD-1/L1 para el estadio avanzado de NSCLC, como CTLA-4 (CD152), TIGIT, OX-40, CD137, ICOS, CD40, CD47, CD73, GITR, TOX, LAG-3, TIM3, SIRPα, BTLA (CD272), VISTA (B7-H5), LUZ (CD258), B7-H3 (CD276), B7-H4 (VTCN1), HVEM, CD80/CD86, MHC Ⅱ, MHC GAL9, IDO, PVR (CD155), Nectina-2 (CD112).
2. Los pacientes tienen exposición previa a docetaxel, anlotinib, lenvatinib, apatinib, cabozantinib.
3. El último tratamiento antitumoral sistémico (quimioterapia, inmunoterapia, agentes biológicos, fármacos antiangiogénicos, etc.) se recibió dentro de las 3 semanas anteriores a la primera administración.
4. Los siguientes tratamientos se recibieron dentro de las 2 semanas previas a la primera administración: tratamiento con TKI, tratamiento hormonal antitumoral, tratamiento local paliativo para lesiones no diana Terapia inmunomoduladora no específica (como interleucina, interferón, timosina, factor de necrosis tumoral, etc. , excluyendo IL-11 para trombocitopenia).
5. Pacientes con evolución explosiva.
6. Pacientes con otros tumores malignos activos excepto NSCLC dentro de los 3 años anteriores a la inscripción. No se excluyen los pacientes con otros tumores malignos que hayan sido curados con tratamiento local, como el carcinoma basocelular o cutáneo de células escamosas, el cáncer superficial de vejiga, el cáncer de cuello uterino o el cáncer de mama in situ.
7. Pacientes con enfermedades autoinmunes activas que requieran tratamiento sistémico en los últimos dos años (como el uso de medicamentos mejoradores de la enfermedad, corticosteroides, inmunosupresores) (excluyendo irAE causados ​​por el uso de inhibidores de PD-1/L1). La terapia de reemplazo (como la hormona tiroidea, la insulina o la terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria) no se considera un tratamiento sistémico.
8. Los pacientes no pueden tragar pastillas, con síndrome de malabsorción, o cualquier condición que afecte la absorción gastrointestinal;
9. Pacientes con antecedentes activos o antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal (como enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa o diarrea crónica).
10. Los pacientes tienen antecedentes de inmunodeficiencia, con prueba de anticuerpos contra el VIH positiva o usan corticosteroides sistémicos u otros inmunosupresores durante mucho tiempo.