Cadonilimab bei Patienten (Pts) mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) (AK104IIT018)

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre alt
2. Lokal fortgeschrittenes (Stadium IIIB/IIIC), das nicht durch radikale Chirurgie reseziert werden kann und keine radikale synchrone/sequenzielle Strahlentherapie und Chemotherapie vertragen kann, und metastasierendes (Stadium IV) NSCLC, bestätigt durch Histologie oder Zytologie
3. Die Patienten müssen unter höchstens einem PD-1/L1-Inhibitor und einer platinbasierten Chemotherapie (kombiniert oder sequentiell, unabhängig von der Reihenfolge) und mindestens zwei Zyklen PD-1/L1-Inhibitor (kombinierte oder nicht kombinierte Chemotherapie) fortgeschritten sein. mit klinischem Nutzen (PFS ≥ 3 Monate)
4. Die Patienten dürfen keine EGFR-sensibilisierenden Mutationen, EGFR-T790M-Mutationen, ALK-Genfusionen, ROS-1-Genumlagerungen und BRAF-V600E-Mutationen aufweisen.
5. Hat eine messbare Erkrankung basierend auf den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1. Läsionen, die sich in einem zuvor bestrahlten Bereich befinden, gelten als messbar, wenn bei solchen Läsionen eine Progression nachgewiesen wurde
6. Hat einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1
7. Lebenserwartung > 12 Wochen, wie vom Prüfarzt bestimmt
8. Die Patienten müssen mindestens eine messbare Läsion (wie in RECIST v1.1 definiert) aufweisen, die für eine wiederholte und genaue Messung geeignet ist
9. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500/uL (innerhalb von 10 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung erhoben)
10. Blutplättchen ≥ 100.000/μl (innerhalb von 10 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung gesammelt)
11. Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl (innerhalb von 10 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung erhoben)
12. Kreatinin-Clearance [CrCl]) ≥ 50 ml/min (Kreatinin-Clearance (CrCl) sollte nach institutionellem Standard berechnet werden)
13. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN (innerhalb von 10 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung erhoben)
14. Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT]) und Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN für Teilnehmer mit Lebermetastasen) (innerhalb von 10 Tagen erhoben vor Beginn der Studienbehandlung
15. Serumalbumin (ALB)≥28 g/L
16. International standardisiertes Verhältnis (INR) und aktivierte partielle Thrombinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN
17. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %
18. Ein männlicher Teilnehmer muss sich bereit erklären, während des Behandlungszeitraums plus weitere 120 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments ein Verhütungsmittel anzuwenden und während dieses Zeitraums auf eine Samenspende zu verzichten

19. Eine weibliche Teilnehmerin ist teilnahmeberechtigt, wenn sie nicht schwanger ist, nicht stillt und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft:

    1. Keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) ODER
    2. Ein WOCBP, der sich bereit erklärt, die Verhütungsrichtlinien während des Behandlungszeitraums und für mindestens 120 Tage plus 30 Tage (ein Menstruationszyklus) nach der letzten Dosis der Studienbehandlung zu befolgen

Ausschlusskriterien:

1. Frühere Behandlung des Tumorimmunmechanismus mit Ausnahme von Anti-PD-1/L1-Inhibitoren im fortgeschrittenen NSCLC-Stadium, wie CTLA-4 (CD152), TIGIT, OX-40, CD137, ICOS, CD40, CD47, CD73, GITR, TOX, LAG-3, TIM3, SIRPα, BTLA (CD272), VISTA (B7-H5), LIGHT (CD258), B7-H3 (CD276), B7-H4 (VTCN1), HVEM, CD80/CD86, MHC Ⅱ GAL9, IDO, PVR (CD155), Nectin-2 (CD112).
2. Die Patienten hatten eine vorherige Exposition gegenüber Docetaxel, Anlotinib, Lenvatinib, Apatinib, Cabozantinib.
3. Die letzte systemische Antitumorbehandlung (Chemotherapie, Immuntherapie, biologische Wirkstoffe, antiangiogene Arzneimittel usw.) wurde innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Verabreichung erhalten.
4. Die folgenden Behandlungen wurden innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung erhalten: TKI-Behandlung, Hormon-Antitumorbehandlung, palliative lokale Behandlung für Nicht-Zielläsionen, unspezifische immunmodulatorische Therapie (wie Interleukin, Interferon, Thymosin, Tumornekrosefaktor usw. , ausgenommen IL-11 für Thrombozytopenie).
5. Patienten mit explosiven Fortschritten.
6. Patienten mit anderen aktiven bösartigen Tumoren außer NSCLC innerhalb von 3 Jahren vor der Aufnahme. Patienten mit anderen bösartigen Tumoren, die durch lokale Behandlung geheilt wurden, wie basales oder kutanes Plattenepithelkarzinom, oberflächlicher Blasenkrebs, Gebärmutterhals- oder Brustkrebs in situ, sind nicht ausgeschlossen.
7. Patienten mit aktiven Autoimmunerkrankungen, die in den letzten zwei Jahren eine systemische Behandlung erforderten (z. B. die Anwendung von Medikamenten zur Verbesserung der Krankheit, Kortikosteroide, Immunsuppressiva) (ausgenommen irAE, verursacht durch die Anwendung von PD-1/L1-Inhibitoren). Eine Ersatztherapie (wie Schilddrüsenhormon, Insulin oder eine physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz) wird nicht als systemische Behandlung angesehen.
8. Patienten mit Malabsorptionssyndrom oder anderen Erkrankungen, die die gastrointestinale Absorption beeinträchtigen, können keine Pillen schlucken.
9. Patienten mit aktiver oder früherer entzündlicher Darmerkrankung (wie Morbus Crohn, Colitis ulcerosa oder chronischem Durchfall).
10. Die Patienten haben eine Vorgeschichte mit Immunschwäche, mit positivem HIV-Antikörpertest oder verwenden seit langem systemische Kortikosteroide oder andere Immunsuppressiva.