Cadonilimab chez les patients (Pts) atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) avancé (AK104IIT018)

Critère d'intégration:

1. Âge≥18 ans
2. Localement avancé (stade IIIB/IIIC) qui ne peut pas être réséqué par chirurgie radicale et ne peut pas accepter la radiothérapie et la chimiothérapie radicales/séquentielles et le CPNPC métastatique (stade IV) confirmé par histologie ou cytologie
3. Les patients doivent avoir progressé sous au plus un inhibiteur de PD-1/L1 et une chimiothérapie à base de platine (combinée ou séquentielle, quelle que soit la séquence), et au moins deux cycles d'inhibiteur de PD-1/L1 (chimiothérapie combinée ou non combinée) avec bénéfices cliniques (PFS ≥ 3 mois)
4. Les patients ne doivent pas présenter de mutations sensibilisant à l'EGFR, de mutation EGFR T790M, de fusion du gène ALK, de réarrangement du gène ROS 1 et de mutation BRAF V600E.
5. A une maladie mesurable basée sur les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1. Les lésions situées dans une zone précédemment irradiée sont considérées comme mesurables si la progression a été démontrée dans ces lésions
6. A un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1
7. Espérance de vie> 12 semaines tel que déterminé par l'investigateur
8. Les patients doivent avoir au moins une lésion mesurable (telle que définie par RECIST v1.1), qui convient à une mesure répétée et précise
9. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/uL (collecté dans les 10 jours précédant le début du traitement à l'étude)
10. Plaquettes ≥ 100 000/uL (prélevées dans les 10 jours précédant le début du traitement à l'étude)
11. Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL (prélevée dans les 10 jours précédant le début du traitement à l'étude)
12. Clairance de la créatinine [ClCr]) ≥ 50 ml/min (la clairance de la créatinine (ClCr) doit être calculée selon la norme institutionnelle)
13. Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN (collectée dans les 10 jours précédant le début du traitement à l'étude)
14. Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique-oxaloacétique sérique [SGOT]) et alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN pour les participants présentant des métastases hépatiques) (collectées dans les 10 jours avant le début du traitement à l'étude
15. Albumine sérique(ALB)≥28 g/L
16. Rapport standardisé international (INR) et temps de thrombine partiel activé (APTT) ≤ 1,5 × LSN
17. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 %
18. Un participant de sexe masculin doit accepter d'utiliser une contraception pendant la période de traitement plus 120 jours supplémentaires après la dernière dose de traitement à l'étude et s'abstenir de donner du sperme pendant cette période

19. Une participante est éligible à participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas, et au moins une des conditions suivantes s'applique :

    1. Pas une femme en âge de procréer (WOCBP) OU
    2. Un WOCBP qui accepte de suivre les conseils contraceptifs pendant la période de traitement et pendant au moins 120 jours plus 30 jours (un cycle menstruel) après la dernière dose du traitement à l'étude

Critère d'exclusion:

1. A déjà reçu un traitement pour le mécanisme immunitaire de la tumeur autre que tout inhibiteur anti-PD-1/L1 pour le stade avancé du NSCLC, tel que CTLA-4（CD152）、TIGIT、OX-40、CD137、ICOS、CD40、CD47、CD73、GITR、 TOX, LAG-3, TIM3, SIRPα, BTLA (CD272), VISTA (B7-H5), LIGHT (CD258), B7-H3 (CD276), B7-H4 (VTCN1), HVEM, CD80/CD86, MHC Ⅱ. GAL9、IDO、PVR（CD155）、Nectin-2（CD112）.
2. Les patients ont déjà été exposés au docétaxel, à l'anlotinib, au lenvatinib, à l'apatinib et au cabozantinib.
3. Le dernier traitement anti-tumoral systémique (chimiothérapie, immunothérapie, agents biologiques, médicaments anti-angiogéniques, etc.) a été reçu dans les 3 semaines précédant la première administration.
4. Les traitements suivants ont été reçus dans les 2 semaines précédant la première administration : traitement ITK, traitement anti-tumoral hormonal, traitement local palliatif des lésions non cibles Thérapie immunomodulatrice non spécifique (comme l'interleukine, l'interféron, la thymosine, le facteur de nécrose tumorale, etc. , à l'exclusion de l'IL-11 pour la thrombocytopénie).
5. Patients avec des progrès explosifs.
6. Patients atteints d'autres tumeurs malignes actives à l'exception du NSCLC dans les 3 ans précédant l'inscription. Les patients atteints d'autres tumeurs malignes guéries par un traitement local, comme le carcinome épidermoïde basal ou cutané, le cancer superficiel de la vessie, le cancer du col de l'utérus ou du sein in situ, ne sont pas exclus.
7. Patients atteints de maladies auto-immunes actives nécessitant un traitement systémique au cours des deux dernières années (comme l'utilisation de médicaments améliorant la maladie, de corticostéroïdes, d'immunosuppresseurs) (à l'exclusion des EIr causés par l'utilisation d'inhibiteurs de PD-1/L1). La thérapie de remplacement (telle que l'hormone thyroïdienne, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire) n'est pas considérée comme un traitement systémique.
8. Les patients ne peuvent pas avaler de pilules, avec un syndrome de malabsorption ou toute condition qui affecte l'absorption gastro-intestinale ;
9. Patients ayant des antécédents actifs ou antérieurs de maladie inflammatoire de l'intestin (telle que la maladie de Crohn, la colite ulcéreuse ou la diarrhée chronique).
10. Les patients ont des antécédents d'immunodéficience, avec un test d'anticorps anti-VIH positif ou utilisent des corticostéroïdes systémiques ou d'autres immunosuppresseurs pendant une longue période.