Cadonilimab bij patiënten (pts) met gevorderde niet-kleincellige longkanker (NSCLC) (AK104IIT018)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd≥18 jaar oud
2. Lokaal gevorderd (stadium IIIB/IIIC) dat niet kan worden gereseceerd door radicale chirurgie en geen radicale synchrone/sequentiële radiotherapie en chemotherapie kan accepteren en gemetastaseerd (stadium IV) NSCLC bevestigd door histologie of cytologie
3. Patiënten moeten progressie hebben gemaakt met maximaal een PD-1/L1-remmer en een op platina gebaseerde chemotherapie (gecombineerd of sequentieel, ongeacht de volgorde) en ten minste twee cycli van PD-1/L1-remmer (gecombineerde of niet-gecombineerde chemotherapie). met klinische voordelen (PFS ≥ 3 maanden)
4. Patiënten mogen geen EGFR-sensibiliserende mutaties, EGFR T790M-mutatie, ALK-genfusie en ROS 1-genherschikking en BRAF V600E-mutatie hebben.
5. Heeft meetbare ziekte op basis van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1. Laesies die zich in een eerder bestraald gebied bevinden, worden als meetbaar beschouwd als progressie in dergelijke laesies is aangetoond
6. Heeft een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 1
7. Levensverwachting > 12 weken zoals bepaald door de onderzoeker
8. Patiënten moeten ten minste één meetbare laesie hebben (zoals gedefinieerd door RECIST v1.1), die geschikt is voor herhaalde en nauwkeurige metingen
9. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1500/uL (verzameld binnen 10 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling)
10. Bloedplaatjes ≥ 100 000/uL (verzameld binnen 10 dagen voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling)
11. Hemoglobine ≥ 9,0 g/dL (verzameld binnen 10 dagen voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling)
12. Creatinineklaring [CrCl]) ≥ 50 ml/min (creatinineklaring (CrCl) moet worden berekend volgens de instellingsstandaard)
13. Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN (verzameld binnen 10 dagen voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling)
14. Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaat-oxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) en alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN voor deelnemers met levermetastasen) (verzameld binnen 10 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
15. Serumalbumine (ALB) ≥28 g/L
16. Internationale gestandaardiseerde ratio (INR) en geactiveerde partiële trombinetijd (APTT) ≤ 1,5 × ULN
17. Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 50%
18. Een mannelijke deelnemer moet akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie tijdens de behandelingsperiode plus nog eens 120 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling en moet afzien van het doneren van sperma tijdens deze periode

19. Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is, geen borstvoeding geeft, en als er minimaal één van de volgende voorwaarden van toepassing is:

    1. Geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) OF
    2. Een WOCBP die ermee instemt de richtlijnen voor anticonceptie te volgen tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 120 dagen plus 30 dagen (een menstruatiecyclus) na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling

Uitsluitingscriteria:

1. Eerder ontvangen behandeling voor tumorimmuunmechanisme anders dan enige anti-PD-1/L1-remmer voor gevorderd NSCLC-stadium, zoals CTLA-4（CD152）、TIGIT、OX-40、CD137、ICOS、CD40、CD47、CD73、GITR、 TOX、LAG-3、TIM3、SIRPα、BTLA(CD272)、VISTA(B7-H5)、LIGHT(CD258)、B7-H3(CD276)、 B7-H4(VTCN1)、HVEM、CD80/CD86、MHC Ⅱ、 GAL9, IDO, PVR (CD155), Nectine-2 (CD112).
2. Patiënten zijn eerder blootgesteld aan docetaxel, alotinib, lenvatinib, apatinib, cabozantinib.
3. De laatste systemische antitumorbehandeling (chemotherapie, immunotherapie, biologische middelen, anti-angiogene geneesmiddelen, enz.) werd binnen 3 weken vóór de eerste toediening ontvangen.
4. De volgende behandelingen werden binnen 2 weken voor de eerste toediening ontvangen: TKI-behandeling, hormoon-antitumorbehandeling, palliatieve lokale behandeling voor niet-doellaesies Niet-specifieke immunomodulerende therapie (zoals interleukine, interferon, thymosine, tumornecrosefactor, enz. , exclusief IL-11 voor trombocytopenie).
5. Patiënten met explosieve vooruitgang.
6. Patiënten met andere actieve kwaadaardige tumoren behalve NSCLC binnen 3 jaar vóór inschrijving. Patiënten met andere kwaadaardige tumoren die zijn genezen door lokale behandeling, zoals basaal of cutaan plaveiselcelcarcinoom, oppervlakkige blaaskanker, baarmoederhalskanker of borstkanker in situ, worden niet uitgesloten.
7. Patiënten met actieve auto-immuunziekten die in de afgelopen twee jaar systemische behandeling nodig hadden (zoals het gebruik van ziektebevorderende geneesmiddelen, corticosteroïden, immunosuppressiva) (exclusief irAE veroorzaakt door het gebruik van PD-1/L1-remmers). Vervangingstherapie (zoals schildklierhormoon, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie) wordt niet beschouwd als een systemische behandeling.
8. Patiënten kunnen geen pillen slikken, met het malabsorptiesyndroom of een aandoening die de gastro-intestinale absorptie beïnvloedt;
9. Patiënten met actieve of voorgeschiedenis van inflammatoire darmaandoeningen (zoals de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa of chronische diarree).
10. Patiënten hebben een voorgeschiedenis van immuundeficiëntie, hebben een positieve HIV-antilichaamtest of gebruiken gedurende lange tijd systemische corticosteroïden of andere immunosuppressiva.