Kadonilimab hos pasienter (Pts) med avansert ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) (AK104IIT018)

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥18 år gammel
2. Lokalt avansert (stadium IIIB/IIIC) som ikke kan reseksjoneres ved radikal kirurgi og ikke kan akseptere radikal synkron/sekvensiell strålebehandling og kjemoterapi og metastatisk (stadium IV) NSCLC bekreftet av histologi eller cytologi
3. Pasienter må ha progrediert på høyst en PD-1/L1-hemmer og en platinabasert kjemoterapi (kombinert eller sekvensiell, uavhengig av sekvens), og minst to sykluser med PD-1/L1-hemmer (kombinert eller ikke-kombinert kjemoterapi) med kliniske fordeler (PFS ≥ 3 måneder)
4. Pasienter må ikke ha EGFR-sensibiliserende mutasjoner, EGFR T790M-mutasjon, ALK-genfusjon og ROS 1-genomorganisering og BRAF V600E-mutasjon.
5. Har målbar sykdom basert på responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1. Lesjoner lokalisert i et tidligere bestrålt område anses som målbare dersom progresjon er påvist i slike lesjoner
6. Har en ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 til 1
7. Forventet levealder > 12 uker som bestemt av etterforskeren
8. Pasienter må ha minst én målbar lesjon (som definert av RECIST v1.1), som er egnet for gjentatte og nøyaktige målinger
9. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/uL (samlet innen 10 dager før start av studiebehandling)
10. Blodplater ≥ 100 000/uL (samlet innen 10 dager før start av studiebehandling)
11. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL (samlet innen 10 dager før start av studiebehandling)
12. Kreatininclearance [CrCl]) ≥ 50 mL/min (Kreatininclearance (CrCl) bør beregnes per institusjonell standard)
13. Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN (samlet innen 10 dager før start av studiebehandling)
14. Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oksaloeddiktransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN for deltakere med levermetastaser) (samlet innen 10 dager) før oppstart av studiebehandling
15. Serumalbumin(ALB)≥28 g/L
16. Internasjonalt standardisert forhold (INR) og aktivert partiell trombintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN
17. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 %
18. En mannlig deltaker må godta å bruke prevensjon i løpet av behandlingsperioden pluss ytterligere 120 dager etter siste dose av studiebehandlingen og avstå fra å donere sæd i denne perioden

19. En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og minst ett av følgende forhold gjelder:

    1. Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP) ELLER
    2. En WOCBP som godtar å følge prevensjonsveiledningen under behandlingsperioden og i minst 120 dager pluss 30 dager (en menstruasjonssyklus) etter siste dose av studiebehandlingen

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere mottatt behandling for annen tumorimmunmekanisme enn en hvilken som helst anti-PD-1/L1-hemmer for avansert NSCLC-stadium, slik som CTLA-4 (CD152), 、TIGIT、OX-40、CD137、ICOS、CD40、CD47、CD73、 TOX、LAG-3、TIM3、SIRPα、BTLA（CD272）、VISTA（B7-H5）、LIGHT（CD258）、B7-H3（CD276）、B7-H4（M、B7-H4（M. GAL9、IDO、PVR (CD155), nectin-2 (CD112).
2. Pasienter har tidligere vært utsatt for docetaksel, anlotinib, lenvatinib, apatinib, cabozantinib.
3. Den siste systemiske antitumorbehandlingen (kjemoterapi, immunterapi, biologiske midler, anti-angiogene legemidler, etc.) ble mottatt innen 3 uker før første administrering.
4. Følgende behandlinger ble mottatt innen 2 uker før første administrasjon: TKI-behandling, hormonantitumorbehandling, palliativ lokal behandling for ikke-mållesjoner Ikke-spesifikk immunmodulerende terapi (som interleukin, interferon, tymosin, tumornekrosefaktor, etc.). , unntatt IL-11 for trombocytopeni).
5. Pasienter med eksplosiv fremgang.
6. Pasienter med andre aktive ondartede svulster bortsett fra NSCLC innen 3 år før registrering. Pasienter med andre ondartede svulster som er kurert ved lokal behandling, slik som basal- eller kutant plateepitelkarsinom, overfladisk blærekreft, livmorhals- eller brystkreft in situ, er ikke ekskludert.
7. Pasienter med aktive autoimmune sykdommer som krever systemisk behandling de siste to årene (som bruk av sykdomsforbedrende legemidler, kortikosteroider, immunsuppressiva) (unntatt irAE forårsaket av bruk av PD-1/L1-hemmere). Erstatningsterapi (som thyreoideahormon, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt) anses ikke som en systemisk behandling.
8. Pasienter kan ikke svelge piller, med malabsorpsjonssyndrom eller noen tilstand som påvirker gastrointestinal absorpsjon;
9. Pasienter med aktiv eller tidligere historie med inflammatorisk tarmsykdom (som Crohns sykdom, ulcerøs kolitt eller kronisk diaré).
10. Pasienter har en historie med immunsvikt, med HIV-antistofftest positiv eller bruker systemiske kortikosteroider eller andre immundempende midler i lang tid.