Cadonilimab u pacientů (Pts) s pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) (AK104IIT018)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk≥18 let
2. Lokálně pokročilý (stadium IIIB/IIIC), který nemůže být resekován radikální operací a nemůže akceptovat radikální synchronní/sekvenční radioterapii a chemoterapii a metastatický (stadium IV) NSCLC potvrzený histologií nebo cytologií
3. Pacienti musí mít progresi nanejvýš na inhibitoru PD-1/L1 a chemoterapii na bázi platiny (kombinované nebo sekvenční, bez ohledu na sekvenci) a alespoň ve dvou cyklech inhibitoru PD-1/L1 (kombinovaná nebo nekombinovaná chemoterapie) s klinickými přínosy (PFS ≥ 3 měsíce)
4. Pacienti nesmí mít senzibilizující mutace EGFR, mutaci EGFR T790M, fúzi genu ALK a přeuspořádání genu ROS 1 a mutaci BRAF V600E.
5. Má měřitelné onemocnění založené na kritériích hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1. Léze umístěné v dříve ozářené oblasti se považují za měřitelné, pokud byla u takových lézí prokázána progrese
6. Má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1
7. Očekávaná délka života > 12 týdnů, jak určil zkoušející
8. Pacienti musí mít alespoň jednu měřitelnou lézi (podle definice RECIST v1.1), která je vhodná pro opakované a přesné měření
9. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500/ul (shromážděno během 10 dnů před zahájením studijní léčby)
10. Krevní destičky ≥ 100 000/ul (odebrané během 10 dnů před zahájením studijní léčby)
11. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl (shromážděno během 10 dnů před zahájením studijní léčby)
12. Clearance kreatininu [CrCl]) ≥ 50 ml/min (clearance kreatininu (CrCl) by se měla vypočítat podle institucionálního standardu)
13. Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN (shromážděný během 10 dnů před zahájením studijní léčby)
14. Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) a alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN pro účastníky s jaterními metastázami) (shromážděno do 10 dnů před zahájením studijní léčby
15. Sérový albumin (ALB)≥28 g/l
16. Mezinárodní standardizovaný poměr (INR) a aktivovaný parciální trombinový čas (APTT) ≤ 1,5 × ULN
17. Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 %
18. Mužský účastník musí souhlasit s používáním antikoncepce během léčebného období plus dalších 120 dnů po poslední dávce studijní léčby a během tohoto období se zdržet darování spermatu

19. Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná, nekojí a je splněna alespoň jedna z následujících podmínek:

    1. Nejedná se o ženu ve fertilním věku (WOCBP) NEBO
    2. WOCBP, který souhlasí s dodržováním antikoncepčních pokynů během léčebného období a po dobu alespoň 120 dnů plus 30 dnů (menstruační cyklus) po poslední dávce studijní léčby

Kritéria vyloučení:

1. Dříve užívaná léčba pro nádorový imunitní mechanismus jiný než jakýkoli anti-PD-1/L1 inhibitor pro pokročilé stadium NSCLC, jako je CTLA-4（CD152）、TIGIT、OX-40、CD137、ICOS、CD40、CD47、CD73、GITR、 TOX, LAG-3, TIM3, SIRPa, BTLA, CD272, VISTA (B7-H5, LIGHT, CD258, B7-H3/CD276/CD276, CDEM8, H6V0MH/TCEM, CD8, H18V (HTCEM8) GAL9, IDO, PVR (CD155), Nektin-2 (CD112).
2. Pacienti byli předtím vystaveni docetaxelu, anlotinibu, lenvatinibu, apatinibu, cabozantinibu.
3. Poslední systémová protinádorová léčba (chemoterapie, imunoterapie, biologické přípravky, antiangiogenní léky atd.) byla podána do 3 týdnů před prvním podáním.
4. Během 2 týdnů před prvním podáním byly podány následující léčby: léčba TKI, hormonální protinádorová léčba, paliativní lokální léčba necílových lézí Nespecifická imunomodulační léčba (jako je interleukin, interferon, thymosin, tumor nekrotizující faktor atd.). s výjimkou IL-11 pro trombocytopenii).
5. Pacienti s explozivním pokrokem.
6. Pacienti s jinými aktivními maligními nádory kromě NSCLC během 3 let před zařazením. Nejsou vyloučeni pacienti s jinými zhoubnými nádory, které byly vyléčeny lokální léčbou, jako je bazocelulární nebo kožní spinocelulární karcinom, povrchový karcinom močového měchýře, karcinom děložního čípku nebo prsu in situ.
7. Pacienti s aktivním autoimunitním onemocněním, které vyžaduje systémovou léčbu v posledních dvou letech (jako je užívání léků ke zlepšení onemocnění, kortikosteroidy, imunosupresiva) (kromě irAE způsobené použitím inhibitorů PD-1/L1). Substituční léčba (jako je hormon štítné žlázy, inzulín nebo fyziologická substituční léčba kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy) se nepovažuje za systémovou léčbu.
8. Pacienti nemohou polykat pilulky s malabsorpčním syndromem nebo jakýmkoli stavem, který ovlivňuje gastrointestinální absorpci;
9. Pacienti s aktivní nebo předchozí anamnézou zánětlivého onemocnění střev (jako je Crohnova choroba, ulcerózní kolitida nebo chronický průjem).
10. Pacienti mají v anamnéze imunodeficienci, test na protilátky HIV je pozitivní nebo dlouhodobě užívají systémové kortikosteroidy či jiná imunosupresiva.