Кадонилимаб у пациентов (Pts) с распространенным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) (AK104IIT018)

Критерии включения:

1. Возраст≥18 лет
2. Местно-распространенный (стадия IIIB/IIIC), который не может быть резецирован радикальным хирургическим путем и не поддается радикальной синхронной/последовательной лучевой терапии и химиотерапии, а также метастатический (стадия IV) НМРЛ, подтвержденный гистологически или цитологически
3. Пациенты должны иметь прогрессирование не более чем на ингибиторе PD-1/L1 и химиотерапии на основе платины (комбинированной или последовательной, независимо от последовательности) и по крайней мере на двух циклах ингибитора PD-1/L1 (комбинированной или некомбинированной химиотерапии). с клиническими преимуществами (ВБП ≥ 3 месяцев)
4. У пациентов не должно быть сенсибилизирующих мутаций EGFR, мутации EGFR T790M, слияния генов ALK, реаранжировки гена ROS 1 и мутации BRAF V600E.
5. Имеет поддающееся измерению заболевание на основе критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1. Поражения, расположенные в ранее облученной области, считаются измеримыми, если в таких поражениях продемонстрировано прогрессирование.
6. Имеет статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1.
7. Ожидаемая продолжительность жизни > 12 недель по определению исследователя
8. Пациенты должны иметь по крайней мере одно измеримое поражение (как определено в RECIST v1.1), которое подходит для повторного и точного измерения.
9. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500/мкл (собрано в течение 10 дней до начала исследуемого лечения)
10. Тромбоциты ≥ 100 000/мкл (собранные в течение 10 дней до начала исследуемого лечения)
11. Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл (собран в течение 10 дней до начала исследуемого лечения)
12. Клиренс креатинина [CrCl]) ≥ 50 мл/мин (клиренс креатинина (CrCl) следует рассчитывать в соответствии с институциональным стандартом)
13. Общий билирубин ≤ 1,5 x ULN (собран в течение 10 дней до начала исследуемого лечения)
14. Аспартатаминотрансфераза (AST) (сывороточная глутамат-оксалоуксусная трансаминаза [SGOT]) и аланинаминотрансфераза (ALT) (сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза [SGPT]) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN для участников с метастазами в печень) (собраны в течение 10 дней). до начала исследуемого лечения
15. Сывороточный альбумин (ALB) ≥28 г/л
16. Международное стандартизированное отношение (МНО) и активированное частичное тромбиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 × ВГН
17. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50%
18. Участник мужского пола должен согласиться использовать противозачаточные средства в течение периода лечения плюс дополнительные 120 дней после последней дозы исследуемого лечения и воздерживаться от донорства спермы в течение этого периода.

19. Участница женского пола имеет право участвовать, если она не беременна, не кормит грудью и выполняется хотя бы одно из следующих условий:

    1. Не женщина детородного возраста (WOCBP) ИЛИ
    2. WOCBP, который соглашается следовать рекомендациям по контрацепции в течение периода лечения и в течение не менее 120 дней плюс 30 дней (менструальный цикл) после приема последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

1. Ранее получавший лечение от иммунного механизма опухоли, отличного от любого ингибитора анти-PD-1/L1, для поздней стадии НМРЛ, например, CTLA-4 (CD152), TIGIT, OX-40, CD137, ICOS, CD40, CD47, CD73, GITR, TOX, LAG-3, TIM3, SIRPα, BTLA (CD272), VISTA (B7-H5), LIGHT (CD258), B7-H3 (CD276), B7-H4 (VTCN1), HVEM, CD80/CD86, MHC ⅅ GAL9, IDO, PVR (CD155), нектин-2 (CD112).
2. Пациенты ранее принимали доцетаксел, анлотиниб, ленватиниб, апатиниб, кабозантиниб.
3. Последнее системное противоопухолевое лечение (химиотерапия, иммунотерапия, биологические препараты, антиангиогенные препараты и др.) получали в течение 3 нед до первого введения.
4. В течение 2 недель до первого введения были получены следующие виды лечения: лечение ИТК, гормональное противоопухолевое лечение, паллиативное местное лечение нецелевых поражений Неспецифическая иммуномодулирующая терапия (например, интерлейкин, интерферон, тимозин, фактор некроза опухоли и др. , за исключением IL-11 для тромбоцитопении).
5. Больные со взрывным прогрессом.
6. Пациенты с другими активными злокачественными опухолями, кроме НМРЛ, в течение 3 лет до включения в исследование. Не исключены пациенты с другими злокачественными опухолями, которые были вылечены с помощью местного лечения, такими как базальноклеточный или кожный плоскоклеточный рак, поверхностный рак мочевого пузыря, рак шейки матки или рак молочной железы in situ.
7. Пациенты с активными аутоиммунными заболеваниями, которые требуют системного лечения в течение последних двух лет (например, использование препаратов для улучшения состояния, кортикостероидов, иммунодепрессантов) (за исключением irAE, вызванного применением ингибиторов PD-1/L1). Заместительная терапия (например, гормон щитовидной железы, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности) не считается системным лечением.
8. Пациенты не могут глотать таблетки, с синдромом мальабсорбции или любым состоянием, влияющим на всасывание в желудочно-кишечном тракте;
9. Пациенты с активным или предшествующим воспалительным заболеванием кишечника (таким как болезнь Крона, язвенный колит или хроническая диарея).
10. Пациенты имеют в анамнезе иммунодефицит, с положительным тестом на антитела к ВИЧ или используют системные кортикостероиды или другие иммунодепрессанты в течение длительного времени.