Kadonilimabi potilailla, joilla on edennyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC) (AK104IIT018)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥ 18 vuotta vanha
2. Paikallisesti edennyt (vaihe IIIB/IIIC), jota ei voida resektoida radikaalilla leikkauksella ja joka ei voi hyväksyä radikaalia synkronista/peräkkäistä sädehoitoa ja kemoterapiaa ja metastaattista (vaihe IV) NSCLC:tä, joka on vahvistettu histologialla tai sytologialla
3. Potilaiden on oltava edenneet korkeintaan PD-1/L1-estäjän ja platinapohjaisen kemoterapian (yhdistetty tai peräkkäinen, sekvenssistä riippumatta) ja vähintään kaksi PD-1/L1-inhibiittorisykliä (yhdistelmä- tai ei-yhdistelmäkemoterapia) kliinisiä etuja (PFS ≥ 3 kuukautta)
4. Potilailla ei saa olla EGFR-herkistäviä mutaatioita, EGFR T790M -mutaatioita, ALK-geenifuusiota, ROS 1 -geenin uudelleenjärjestelyä eikä BRAF V600E -mutaatiota.
5. Hänellä on mitattavissa oleva sairaus, joka perustuu kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteereihin (RECIST) 1.1. Leesiot, jotka sijaitsevat aiemmin säteilytetyllä alueella, katsotaan mitattavissa, jos tällaisissa leesioissa on havaittu etenemistä
6. Sillä on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–1
7. Elinajanodote > 12 viikkoa tutkijan määrittämänä
8. Potilailla on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva leesio (määritelty RECIST v1.1:ssä), joka soveltuu toistuvaan ja tarkkaan mittaukseen
9. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/uL (kerätty 10 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista)
10. Verihiutaleet ≥ 100 000/uL (kerätty 10 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista)
11. Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl (kerätty 10 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista)
12. Kreatiniinipuhdistuma [CrCl]) ≥ 50 ml/min (Kreatiniinipuhdistuma (CrCl) on laskettava laitoksen standardien mukaan)
13. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (kerätty 10 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista)
14. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN osallistujille, joilla on maksametastaasseja) (kerätty 1 vuorokauden sisällä) ennen tutkimushoidon aloittamista
15. Seerumin albumiini (ALB) ≥ 28 g/l
16. Kansainvälinen standardoitu suhde (INR) ja aktivoitunut osittainen trombiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN
17. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 %
18. Miespuolisen osallistujan on suostuttava käyttämään ehkäisyä hoitojakson aikana sekä vielä 120 päivää viimeisen tutkimushoidon jälkeen ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta tänä aikana

19. Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana, ei imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

    1. Ei hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP) TAI
    2. WOCBP, joka suostuu noudattamaan ehkäisyohjeita hoidon aikana ja vähintään 120 päivää plus 30 päivää (kuukautiskierto) viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiemmin saanut hoitoa muuhun kasvaimen immuunimekanismiin kuin mihin tahansa anti-PD-1/L1-estäjään edenneen NSCLC-vaiheen vuoksi, kuten CTLA-4 (CD152), TIGIT, OX-40, CD137, ICOS, CD40, CD47, CD73, GITR TOX, LAG-3, TIM3, SIRPα, BTLA (CD272), VISTA (B7-H5), LIGHT (CD258), B7-H3, CD276, M8, HC276, CD 8, HCVTCNH1 8V8. GAL9, IDO, PVR (CD155), nektiini-2 (CD112).
2. Potilaat ovat aiemmin altistuneet doketakselille, anlotinibille, lenvatinibille, apatinibille, kabotsantinibille.
3. Viimeinen systeeminen kasvainten vastainen hoito (kemoterapia, immunoterapia, biologiset aineet, antiangiogeeniset lääkkeet jne.) saatiin 3 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa.
4. Seuraavat hoidot saatiin 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa: TKI-hoito, hormonisyöpähoito, ei-kohdevaurioiden palliatiivinen paikallinen hoito Ei-spesifinen immunomodulatorinen hoito (kuten interleukiini, interferoni, tymosiini, tuumorinekroositekijä jne. lukuun ottamatta IL-11:tä trombosytopeniaan).
5. Potilaat, joilla on räjähdysmäinen kehitys.
6. Potilaat, joilla on muita aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia paitsi NSCLC:tä 3 vuoden sisällä ennen ilmoittautumista. Potilaita, joilla on muita paikallisella hoidolla parannettuja pahanlaatuisia kasvaimia, kuten tyvi- tai ihon okasolusyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, kohdunkaulan tai rintasyöpä in situ, ei suljeta pois.
7. Potilaat, joilla on aktiivisia autoimmuunisairauksia, jotka vaativat systeemistä hoitoa viimeisen kahden vuoden aikana (kuten sairautta parantavien lääkkeiden, kortikosteroidien, immunosuppressanttien käyttö) (pois lukien PD-1/L1-estäjien käytöstä johtuva irAE). Korvaushoitoa (kuten kilpirauhashormoni-, insuliini- tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoiminnan hoitoon) ei pidetä systeemisenä hoitona.
8. Potilaat eivät voi niellä pillereitä, joilla on imeytymishäiriö tai mikä tahansa sairaus, joka vaikuttaa ruoansulatuskanavan imeytymiseen;
9. Potilaat, joilla on aktiivinen tai aiemmin ollut tulehduksellinen suolistosairaus (kuten Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus tai krooninen ripuli).
10. Potilailla on ollut immuunipuutos, HIV-vasta-ainetesti positiivinen tai he käyttävät systeemisiä kortikosteroideja tai muita immunosuppressantteja pitkään.