Cadonilimab hos patienter (Pts) med avanceret ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) (AK104IIT018)

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥18 år
2. Lokalt fremskreden (stadie IIIB/IIIC), som ikke kan resekteres ved radikal kirurgi og ikke kan acceptere radikal synkron/sekventiel strålebehandling og kemoterapi og metastatisk (stadie IV) NSCLC bekræftet af histologi eller cytologi
3. Patienterne skal højst have udviklet sig med en PD-1/L1-hæmmer og en platinbaseret kemoterapi (kombineret eller sekventiel, uanset sekvens) og mindst to cyklusser af PD-1/L1-hæmmer (kombineret eller ikke-kombineret kemoterapi) med kliniske fordele (PFS ≥ 3 måneder)
4. Patienter må ikke have EGFR-sensibiliserende mutationer, EGFR T790M-mutation, ALK-genfusion og ROS 1-genomlejring og BRAF V600E-mutation.
5. Har målbar sygdom baseret på responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1. Læsioner beliggende i et tidligere bestrålet område anses for at kunne måles, hvis der er påvist progression i sådanne læsioner
6. Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1
7. Forventet levetid > 12 uger som bestemt af investigator
8. Patienter skal have mindst én målbar læsion (som defineret af RECIST v1.1), som er egnet til gentagne og nøjagtige målinger
9. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500/uL (opsamlet inden for 10 dage før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen)
10. Blodplader ≥ 100 000/uL (opsamlet inden for 10 dage før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen)
11. Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL (opsamlet inden for 10 dage før start af undersøgelsesbehandling)
12. Kreatininclearance [CrCl]) ≥ 50 ml/min (Kreatininclearance (CrCl) skal beregnes pr. institutionel standard)
13. Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN (opsamlet inden for 10 dage før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen)
14. Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN for deltagere med levermetastaser) (opsamlet inden for 10 dage) inden studiebehandlingens start
15. Serumalbumin(ALB)≥28 g/L
16. International standardiseret ratio (INR) og aktiveret partiel trombintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN
17. Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %
18. En mandlig deltager skal acceptere at bruge prævention i behandlingsperioden plus yderligere 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen og afstå fra at donere sæd i denne periode

19. En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder:

    1. Ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) ELLER
    2. En WOCBP, der accepterer at følge præventionsvejledningen under behandlingsperioden og i mindst 120 dage plus 30 dage (en menstruationscyklus) efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere modtaget behandling for anden tumorimmunmekanisme end enhver anti-PD-1/L1-hæmmer til fremskreden NSCLC-stadie, såsom CTLA-4 (CD152), 、TIGIT、OX-40、CD137、ICOS、CD40、CD47、CD73、 TOX、LAG-3、TIM3、SIRPα、BTLA（CD272）、VISTA（B7-H5）、LIGHT（CD258）、B7-H3（CD276）、B7-H4）、B7-H4（M. GAL9、IDO、PVR (CD155), nectin-2 (CD112).
2. Patienter har tidligere været udsat for docetaxel, anlotinib, lenvatinib, apatinib, cabozantinib.
3. Den sidste systemiske antitumorbehandling (kemoterapi, immunterapi, biologiske midler, anti-angiogene lægemidler osv.) blev modtaget inden for 3 uger før den første administration.
4. Følgende behandlinger blev modtaget inden for 2 uger før den første administration: TKI-behandling, hormon-antitumorbehandling, palliativ lokal behandling for ikke-mål-læsioner Ikke-specifik immunmodulerende terapi (såsom interleukin, interferon, thymosin, tumornekrosefaktor osv. med undtagelse af IL-11 for trombocytopeni).
5. Patienter med eksplosive fremskridt.
6. Patienter med andre aktive maligne tumorer undtagen NSCLC inden for 3 år før indskrivning. Patienter med andre ondartede tumorer, der er blevet helbredt ved lokal behandling, såsom basal eller kutan pladecellecarcinom, overfladisk blærekræft, livmoderhals- eller brystkræft in situ, er ikke udelukket.
7. Patienter med aktive autoimmune sygdomme, som kræver systemisk behandling inden for de seneste to år (såsom brug af sygdomsforbedrende lægemidler, kortikosteroider, immunsuppressiva) (eksklusive irAE forårsaget af brug af PD-1/L1-hæmmere). Substitutionsterapi (såsom thyreoideahormon, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens) betragtes ikke som en systemisk behandling.
8. Patienter kan ikke sluge piller, med malabsorptionssyndrom eller nogen tilstand, der påvirker gastrointestinal absorption;
9. Patienter med aktiv eller tidligere historie med inflammatorisk tarmsygdom (såsom Crohns sygdom, colitis ulcerosa eller kronisk diarré).
10. Patienter har en historie med immundefekt, med HIV-antistoftest positiv eller bruger systemiske kortikosteroider eller andre immunsuppressiva i lang tid.