エチオピアに住む人々のコンピューター支援検出とスツール Xpert MTB/RIF による結核の積極的密接接触調査 (CADOOL)

予防と治療が可能な疾患であるにもかかわらず、結核は世界人口の約 25% に感染しており、HIV 陰性の人々 (95% 不確実性区間: 130 万から 150 万) で推定 140 万人が死亡し、187,000 人が死亡しています (95% UI: 158 000-218 000) HIV と共に生きる人々の間で。 世界的には、2021 年だけで推定 1,060 万人が結核にかかり、2020 年の推定 1,010 万件から増加し、長期にわたる減少傾向が逆転しました。 結核は貧困の病気であり、結核の全発生例の 87% は、主に東南アジアとアフリカの WHO 地域の低所得国である 30 の高負担国で登録されています。 この点で、結核の負荷と低開発の一般的に使用される指標との関係は十分に確立されています。 広く認識されている結核の決定要因には、国内総生産 (GDP) と栄養不足の蔓延が含まれます。後者だけでも、2021 年には推定 200 万件の新規結核症例の原因となっています。 世界保健機関が報告したように、COVID-19 パンデミックの直接的な影響は、新たに報告された結核症例数の大幅な減少と、リファンピシン耐性結核の発生症例の推定増加でした。 2025年終結結核マイルストーンの追求。 結核診断におけるこれらのギャップには、診断されたが地元の公衆衛生当局に報告されていない人々と、診断されていないために治療を受けていない人々の両方が含まれます。

活動性 TB の診断のためのゴールド スタンダード技術は、感染の微生物学的証拠を探し続けています。 これは、従来、喀痰塗抹顕微鏡検査および液体培養と薬剤感受性検査によって行われています。 培養は診断のゴールド スタンダードですが、その使用は、結果が 10 ～ 21 日後にしか得られず、臨床上の意思決定にほとんど、またはまったく役に立たないという事実によって妨げられています。 2010 年の WHO ガイドラインによる承認以来、リファンピシン耐性に関連するマイコバクテリアの DNA および遺伝子多型を検出できる分子検査である Xpert MTB/RIF (Cepheid、CA、USA) は、高および低の両方で診断精密検査に入りました。所得国。 このテストの新しいバージョンは、2021 年に WHO によって承認されました。Xpert MTB/RIF Ultra は、培養アッセイで記録されたものに近い感度を備えていますが、前任者と同様に、必要なリソースが少なくて済み、より迅速な結果が得られるという利点があります。 近年、微生物検査とともに、胸部X線による放射線異常の検出が注目され、標準的なスクリーニング検査として推奨されています。 胸部 X 線およびコンピュータ支援検出を備えたデジタル胸部 X 線の診断性能の詳細については、この導入部の次の段落で説明します。

近年、コンピューター支援検出 (CAD) は、デジタル CXR 画像の自動解釈を提供する目的で開発された人工知能ベースのソフトウェアです。 大まかに言うと、CAD プログラムは、結核の可能性を定量化するために CXR の変化を解釈する数値スコアを生成します。 診断精度が細菌学的に確認された結核に対して評価される場合、CAD ソフトウェアの感度は 90% から 92% の範囲であり、特異度は 23% から 66% の範囲であり、WHO がスクリーニング検査に必要とする最小限の感度を満たしています。 これらの診断性能は、低中所得国 (LMIC) で実施されたいくつかの前向き研究、系統的レビュー、および 1 つの患者レベルのメタ分析によって確認され、現在の WHO 統合結核スクリーニング ガイドラインによる CAD 技術の支持につながっています。選択された高リスク集団に属する15歳以上の個人の。 市販されている CAD ソフトウェア パッケージの中で、人工ニューラル ネットワークに基づく機械学習技術の一種であるディープ ラーニング技術を使用して開発された CAD4TB プラットフォーム バージョン 6 (Delft Imaging Systems、オランダ) は、数秒で結果をリリースし、動作するように設計されています。 4歳からの患者に。 実施された最近の研究では、微生物学的 Xpert リファレンス スタンダードと比較した場合、CAD4TB v7 は高効率であり、負荷の高い環境でも費用対効果が高く、1 日あたり 132 枚の画像をより少ないコストで処理できることが示されています。 1 人あたり 6 米ドル。 この技術が 4 歳以上の個人での使用について検証されたとしても、この技術の子供に対する臨床的有用性に関するデータはほとんど存在しません。 - 含まれる喀痰を飲み込んで、分子検査に使用できる可能性があります。 喀痰サンプルの Xpert と同様に、スツール Xpert はマイコバクテリア DNA の存在とリファンピン耐性に関連する変異の両方を検出できます。 2020 年の WHO ガイドラインでは、肺結核の徴候と症状を持つ子供の初期診断テストとして、便サンプルに対する Xpert MTB/RIF の使用が導入されました。 ただし、この推奨はエビデンスの確実性が低いことに基づいています。 利用可能な証拠が不足しているため、これまでのところ、成人集団の糞便サンプルに対する Xpert の使用に関する推奨事項は発行されていません。

エチオピアは、多剤耐性またはリファンピシン耐性結核の高負荷国のリスト (MDR-RRTB ）。 結核の年間発生率は 100,000 人あたり 132 例 (95%CI 92-178) で、致死率は 15% で、ほとんどの症例は栄養不足に起因します。 HIV 陽性者と HIV 非感染者の両方で、病気の発生率と死亡率は減少しており、2015 年と比較して結核による死亡が 35% 減少するという終結のマイルストーンをほぼ達成しています。 しかし、結核サービスのパンデミック関連の混乱は、新たに診断された結核症例の数に影響を与えたため、死亡率と全体的な疾病負荷への影響はまだ見られていないようです.

ほとんどの資源が少なく負担の大きい国のように、エチオピアでは医療提供者主導の接触者調査がほとんど実施されていませんが、最新の国家ガイドラインでは、活動中の結核患者と接触したすべての人の接触者の追跡と評価が推奨されています。 . 世界保健機関は最近、スクリーニング ガイドラインを更新し、リスクのある集団、特に発端者結核患者の世帯の積極的なプロバイダー主導のスクリーニングの重要性を強調しました。 家庭内接触者の活動性結核に関する疫学的データは限られていますが、報告された場合、有病率は高いです。 また、Gamtesa らによって行われたメタ分析。エチオピアでは、結核の徴候や症状を示す患者でさえ、医療を求める行動が少ないことがわかりました。

結核撲滅に向けた闘いにおいて、選択された高リスク集団の医療提供者主導のスクリーニングは重要な戦略です。 WHO によると、このアプローチには、迅速に適用できる検査、検査、またはその他の手順を使用して、結核の可能性がある人々を体系的に特定する必要があります。 これに関連して、エチオピアにおける CAD 技術の使用の臨床的影響に関するデータは不足しています。 また、小児集団と成人集団における CAD ソフトウェアとスツール Xpert MTB/RIF のそれぞれの診断性能に関するデータも必要です。

この研究は、エチオピアのウォリソにあるセント ルーク カトリック病院で実施されます。

セント ルーク カトリック病院は、アディスアベバとジマの間のオロミア州ショア南西部にある 400km のレファラル病院です。 セント ルーク カトリック病院は、約 140 万人の集水域の住民にサービスを提供しています。 現在、病院のベッド数は 208 床で、平均外来患者数は 1 日あたり 350 人です。

2021 年、セント ルーク病院では 207 人の患者が肺結核と診断されました。 うち164人が入院、43人が外来で治療を受けた。 このうち、5 例がリファンピシン耐性を示した。 これらの MDR 症例は、二次治療のために治療開始センターに紹介されました。 OPD クリニックで治療を受けた患者のうち、30 人は病院の結核クリニックで追跡されました。

セント ルーク カトリック病院での定期的な結核スクリーニングは、結核を示唆する徴候と症状の評価による患者主導の経路に基づいています。 結核の可能性のある症例は、胸部 X 線評価を含む可能性のある臨床訪問を通じて特定されます。 実行されると、胸部 X 線画像は当番の臨床医によってデジタル形式で評価されます。