Активное исследование тесного контакта с туберкулезом с помощью компьютерного обнаружения и анализа стула MTB/RIF среди людей, живущих в Эфиопии (CADOOL)

Несмотря на то, что ТБ является предотвратимым и излечимым заболеванием, ТБ поражает примерно 25% населения мира, вызывая, по оценкам, 1,4 миллиона смертей среди ВИЧ-отрицательных людей (95-процентный интервал неопределенности: 1,3-1,5 миллиона) и 187 000 смертей (95% UI: 158). 000-218 000) среди людей, живущих с ВИЧ. По оценкам, только в 2021 году во всем мире туберкулезом заболело 10,6 миллиона человек, что больше по сравнению с 10,1 миллиона случаев, рассчитанных на 2020 год, что позволило обратить вспять давнюю тенденцию к снижению. Туберкулез является болезнью бедности, так как 87% всех случаев заболевания туберкулезом были зарегистрированы в 30 странах с высоким бременем, в основном в странах с низким уровнем доходов из регионов ВОЗ Юго-Восточной Азии и Африки. В связи с этим хорошо установлена ​​взаимосвязь между бременем туберкулеза и обычно используемыми показателями отсталости. Широко признанными детерминантами ТБ являются валовой внутренний продукт (ВВП) и распространенность недоедания, причем только на последнее, по оценкам, приходится примерно 2 миллиона новых случаев ТБ в 2021 году. По данным Всемирной организации здравоохранения, непосредственным последствием пандемии COVID-19 стало резкое снижение числа новых зарегистрированных случаев ТБ и предполагаемое увеличение числа новых случаев рифампицин-резистентного ТБ — все показатели, отражающие существенный недостаток выполнение основных этапов программы «Положить конец туберкулезу к 2025 г.». Эти пробелы в диагностике ТБ включают как людей, у которых диагностирован ТБ, но о которых не сообщили местным органам здравоохранения, так и людей, которые не диагностированы и, следовательно, не обращаются за медицинской помощью.

Для диагностики активного туберкулеза золотым стандартом по-прежнему остается поиск микробиологических признаков инфекции. Обычно это делается с помощью микроскопии мазка мокроты и посева жидкости с тестированием лекарственной чувствительности. Культура является золотым стандартом для диагностики, но ее использование, однако, затруднено тем фактом, что результаты доступны только через 10-21 день и, таким образом, мало или совсем не помогают в принятии клинических решений. С момента одобрения руководством ВОЗ в 2010 г. молекулярный тест Xpert MTB/RIF (Cepheid, Калифорния, США), способный выявлять ДНК микобактерий и генетические полиморфизмы, связанные с устойчивостью к рифампицину, начал диагностическую работу как при высокой, так и при низкой страны дохода. В 2021 году ВОЗ одобрила новую версию теста, Xpert MTB/RIF Ultra, с чувствительностью, близкой к зарегистрированной для культуральных анализов, но с преимуществом, как и у его предшественника, заключающимся в меньшем количестве ресурсов и более быстром получении результатов. Наряду с микробиологическим тестированием в последнее время большое внимание уделяется выявлению радиологических отклонений с помощью рентгенографии грудной клетки, и в настоящее время она рекомендуется в качестве стандартного скринингового теста. Более подробное описание диагностических характеристик рентгенографии грудной клетки и цифровой рентгенографии грудной клетки с компьютерным обнаружением представлено в следующем абзаце настоящего введения.

В последние годы компьютерное обнаружение (CAD) представляет собой программное обеспечение на основе искусственного интеллекта, которое было разработано с целью предложить автоматизированную интерпретацию цифровых изображений CXR. В общих чертах, программы CAD производят числовую оценку, которая интерпретирует изменения CXR для количественной оценки вероятности ТБ. Когда диагностическая точность оценивается по сравнению с бактериологически подтвержденным ТБ, чувствительность программного обеспечения CAD составляет от 90% до 92%, а специфичность - от 23% до 66%, что соответствует минимальной чувствительности, требуемой ВОЗ для скринингового теста. Эти диагностические характеристики были подтверждены несколькими проспективными исследованиями, проведенными в странах с низким и средним уровнем дохода (СНСД), систематическими обзорами и одним метаанализом на уровне пациентов, что привело к одобрению технологий CAD текущими сводными рекомендациями ВОЗ по ТБ для скрининга. лиц в возрасте 15 лет и старше, принадлежащих к отдельным группам высокого риска. Среди имеющихся на рынке программных пакетов САПР платформа CAD4TB версии 6 (Delft Imaging Systems, Нидерланды), разработанная с использованием технологий глубокого обучения — типа технологии машинного обучения на основе искусственных нейронных сетей — выдает результаты за несколько секунд и предназначена для работы у пациентов с 4-летнего возраста. В недавнем исследовании, проведенном по сравнению с эталонным микробиологическим стандартом Xpert, было показано, что CAD4TB v7 обладает как высокой эффективностью, так и рентабельностью в условиях высокой нагрузки, позволяя обрабатывать 132 изображения в день при стоимости менее 6 долларов США на человека. Даже если технология одобрена для использования у лиц в возрасте 4 лет и старше, существует очень мало данных о клинической применимости этой технологии у детей. - содержащую мокроту можно проглотить, а затем сделать ее доступной для молекулярного анализа. Подобно Xpert в образцах мокроты, Xpert кала способен обнаруживать как присутствие ДНК микобактерий, так и мутации, связанные с устойчивостью к рифампину. Использование Xpert MTB/RIF на образцах стула было введено в руководящих принципах ВОЗ 2020 г. в качестве возможного начального диагностического теста для детей с признаками и симптомами легочного ТБ. Однако эта рекомендация основана на низкой достоверности доказательств. Из-за отсутствия доступных доказательств до сих пор не было дано никаких рекомендаций по использованию Xpert для анализа образцов стула у взрослого населения.

Эфиопия входит в число 30 стран с высоким бременем как ТБ, так и ВИЧ/ТБ, выйдя в последнем Глобальном отчете о туберкулезе из списка стран с высоким бременем ТБ с множественной лекарственной устойчивостью или устойчивым к рифампицину (MDR-RRTB). ). Ежегодная заболеваемость туберкулезом составляет 132 случая на 100 000 человек (95% ДИ 92–178), при коэффициенте летальности 15%, и большинство случаев связано с недоеданием. Заболеваемость и смертность как среди ВИЧ-позитивных, так и среди ВИЧ-неинфицированных людей снижаются, почти достигнув рубежа «Остановить туберкулез» — снижения смертности от туберкулеза на 35% по сравнению с 2015 годом. Однако, поскольку перебои в работе противотуберкулезных служб, связанные с пандемией, повлияли на число впервые диагностированных случаев туберкулеза, его влияние на смертность и общее бремя болезни, вероятно, еще предстоит увидеть.

Как и в большинстве стран с низким уровнем ресурсов и высоким бременем болезни, в Эфиопии редко проводится расследование контактов по инициативе медицинских работников, хотя в последнем Национальном руководстве рекомендуется отслеживание контактов и оценка всех лиц, которые были в контакте с больным активным ТБ. . Всемирная организация здравоохранения недавно обновила свои рекомендации по скринингу, подчеркнув важность активного скрининга по инициативе медицинских работников групп риска, особенно домохозяйств больных ТБ с индексом . Эпидемиологические данные об активной форме ТБ среди бытовых контактов ограничены, но, когда сообщается, показатели распространенности высоки. Кроме того, метаанализ, проведенный Gamtesa et al. обнаружили, что обращение за медицинской помощью в Эфиопии является низким даже среди пациентов с признаками и симптомами туберкулеза.

Скрининг избранных групп высокого риска по инициативе медицинских работников является ключевой стратегией в борьбе за ликвидацию ТБ. По мнению ВОЗ, этот подход должен предусматривать систематическое выявление людей с возможным заболеванием туберкулезом с помощью анализов, обследований или других процедур, которые могут быть применены быстро. В этом контексте данные о клиническом влиянии использования технологий САПР в Эфиопии отсутствуют. Кроме того, необходимы данные о диагностических характеристиках, соответственно, программного обеспечения CAD и анализа кала Xpert MTB/RIF в педиатрической и взрослой популяции.

Исследование будет проводиться в католической больнице Святого Луки в Волиссо, Эфиопия.

Католическая больница Св. Луки является специализированной больницей в юго-западной зоне Шоа, регион Оромия, между Аддис-Абебой и Джиммой, на расстоянии 400 км. Католическая больница Святого Луки обслуживает население в районе охвата примерно 1,4 миллиона человек. На сегодняшний день койко-место больницы составляет 208 человек, а средняя посещаемость поликлиники – 350 пациентов в сутки.

На 2021 год в больнице Святого Луки у 207 пациентов был диагностирован туберкулез легких. Из них 164 пациента лечились стационарно, 43 — амбулаторно. Из них 5 показали устойчивость к рифампицину. Эти случаи МЛУ были направлены в терапевтические инициирующие центры для лечения второй линии. Среди больных, пролеченных в клинике ОПД, 30 находились под наблюдением в противотуберкулезном диспансере больницы.

Рутинный скрининг на ТБ в католической больнице Св. Луки проводится по инициативе пациента с оценкой признаков и симптомов, указывающих на наличие ТБ. Возможные случаи ТБ выявляются во время визита к врачу, который может включать рентгенографию грудной клетки. При выполнении рентгенограммы грудной клетки оцениваются дежурными врачами в цифровом формате.