Aktiv tæt kontakt undersøgelse af tuberkulose gennem computerstøttet detektion og afføring Xpert MTB/RIF blandt mennesker, der bor i Etiopien (CADOOL)

På trods af at det er en sygdom, der kan forebygges og behandles, inficerer tuberkulose omkring 25 % af verdens befolkning og forårsager anslået 1,4 millioner dødsfald blandt HIV-negative mennesker (95 % usikkerhedsinterval: 1,3-1,5 millioner) og 187.000 dødsfald (95 % UI: 158) 000-218 000) blandt mennesker, der lever med hiv. På verdensplan blev anslået 10,6 millioner mennesker først syge af tuberkulose i 2021, hvilket steg fra de 10,1 millioner tilfælde, der blev anslået for 2020, og vendte dermed en langvarig faldende tendens. Tuberkulose er en fattigdomssygdom, da 87 % af alle tilfælde af tuberkulose blev registreret i de 30 lande med høj byrde, primært lavindkomstlande fra WHO-regioner i Sydøstasien og Afrika. I denne henseende er forholdet mellem TB-byrde og almindeligt anvendte indikatorer for underudvikling veletableret. Bredt anerkendte TB-determinanter omfatter bruttonationalproduktet (BNP) og forekomsten af ​​underernæring, hvor sidstnævnte alene er ansvarlig for anslået 2 millioner nye TB-tilfælde i 2021. Som rapporteret af Verdenssundhedsorganisationen var den umiddelbare konsekvens af COVID-19-pandemien et stort fald i antallet af nyligt rapporterede TB-tilfælde og en estimeret stigning i tilfælde af rifampicin-resistent TB, alle indikatorer, der repræsenterer en relevant ulempe i forfølgelsen af ​​2025 End TB Milestones. Disse huller i TB-diagnose omfatter både personer, der er diagnosticeret, men ikke indberettet til lokale offentlige sundhedsmyndigheder, og personer, der ikke er diagnosticeret og dermed ikke er kommet i pleje.

Til diagnosticering af aktiv TB søger guldstandardteknikken stadig efter mikrobiologiske beviser for infektion. Dette gøres klassisk ved sputumudstrygningsmikroskopi og væskekultur med lægemiddelfølsomhedstest. Kultur er guldstandarden for diagnosen, men brugen heraf hæmmes dog af, at resultaterne først er tilgængelige efter 10-21 dage og er derfor kun til ringe eller ingen hjælp i den kliniske beslutningstagning. Siden det blev godkendt af WHO-retningslinjerne i 2010, er Xpert MTB/RIF (Cepheid, CA, USA), en molekylær test, der kan påvise mykobakterielt DNA og genetiske polymorfismer forbundet med rifampicinresistens, gået ind i diagnostisk arbejde i både høj- og lav- indkomstlande. En ny version af testen er blevet godkendt af WHO i 2021, Xpert MTB/RIF Ultra, med en følsomhed, der nærmer sig den, der er registreret for dyrkningsassays, men med den fordel, ligesom dens forgænger, at kræve færre ressourcer og levere hurtigere resultater. Sammen med mikrobiologisk testning har påvisning af radiologiske abnormiteter gennem røntgen af ​​thorax på det seneste fået stor opmærksomhed, og den anbefales nu som standard screeningstest. En mere detaljeret beskrivelse af de diagnostiske præstationer af røntgen af ​​thorax og digital røntgen af ​​thorax med computerstøttet detektion findes i næste afsnit af denne introduktion.

I de senere år er computerstøttet detektion (CAD) kunstig intelligens baseret software, der er udviklet med det formål at tilbyde automatiseret fortolkning af digitale CXR-billeder. I store træk producerer CAD-programmer en numerisk score, der fortolker CXR-ændringer for at kvantificere sandsynligheden for TB. Når diagnostisk nøjagtighed vurderes mod bakteriologisk bekræftet TB, varierer CAD-softwaresensitiviteten fra 90 % til 92 %, og specificiteten varierer fra 23 % til 66 %, hvilket således opfylder den minimale sensitivitet, som WHO kræver for en screeningstest. Disse diagnostiske præstationer blev bekræftet af adskillige prospektive undersøgelser udført i lav- og mellemindkomstlande (LMIC), systematiske anmeldelser og en metaanalyse på patientniveau, hvilket førte til godkendelse af CAD-teknologier af de nuværende WHO-konsoliderede TB-retningslinjer for screeningen af individer på 15 år eller ældre, der tilhører udvalgte højrisikopopulationer. Blandt de kommercielt tilgængelige CAD-softwarepakker, CAD4TB platform version 6 (Delft Imaging Systems, Holland), udviklet ved hjælp af deep-learning teknologier - en type maskinlæringsteknologi baseret på kunstige neurale netværk - frigiver resultater på få sekunder og blev designet til at fungere på patienter fra 4 år. I en nylig udført undersøgelse, sammenlignet med en mikrobiologisk Xpert-referencestandard, har CAD4TB v7 vist sig at have både høj effektivitet og være omkostningseffektiv i højbelastningsindstillinger, idet den er i stand til at behandle 132 billeder om dagen til en pris af mindre end 6 USD per person. Selvom teknologien er valideret til brug hos personer i alderen 4 år eller ældre, findes der meget få data om den kliniske nytte af denne teknologi blandt børn. I de senere år har Xpert MTB/RIF tiltrukket sig opmærksomhed på afføringsprøver, siden mykobakterier - indeholdende sputum kan sluges og derefter være tilgængelig for molekylær testning. På samme måde som Xpert på sputumprøver er afføring Xpert i stand til at detektere både tilstedeværelsen af ​​mykobakterielt DNA og mutationer forbundet med rifampinresistens. Brugen af ​​Xpert MTB/RIF på afføringsprøver er blevet indført i WHOs retningslinjer for 2020 som en mulig indledende diagnostisk test for børn med tegn og symptomer på lunge-TB. Denne anbefaling er dog baseret på lav evidenssikkerhed. På grund af manglende tilgængelig evidens er der hidtil ikke udstedt nogen anbefaling om brugen af ​​Xpert på afføringsprøver i den voksne befolkning.

Etiopien er opført blandt de 30 lande med høj byrde både for tuberkulose og for HIV/TB, idet de i den seneste Global Tuberculosis Report overgår fra listen over lande med høj byrde for multiresistent eller rifampicin-resistent tuberkulose (MDR-RRTB) ). Årlig TB-incidens er 132 tilfælde pr. 100.000 personer (95 % CI 92-178), med en dødsfaldsratio på 15 %, og de fleste af tilfældene kan tilskrives underernæring. Sygdomshyppighed og -dødelighed hos både hiv-positive og hiv-ikke-inficerede mennesker er ved at falde, næsten ved at nå End TB-milepælen med en 35 % reduktion i TB-dødsfald sammenlignet med 2015. Men da den pandemi-relaterede forstyrrelse af TB-tjenester påvirkede antallet af nyligt diagnosticerede TB-tilfælde, er dens indflydelse på dødeligheden og den samlede sygdomsbyrde sandsynligvis endnu ikke set.

Som i de fleste lande med lav ressource og høj byrde, udføres udbyderinitieret kontaktundersøgelse sjældent i Etiopien, selvom kontaktopsporing og evaluering af alle personer, der har været i kontakt med et aktivt tilfælde af TB, anbefales i de seneste nationale retningslinjer. . Verdenssundhedsorganisationen har for nylig opdateret sine retningslinjer for screening og lægger vægt på vigtigheden af ​​aktiv, udbyderinitieret screening af risikopopulationer, især husstande med indeks-TB-patienter. Epidemiologiske data om aktiv TB blandt husstandskontakter er begrænsede, men når de rapporteres, er prævalensraterne høje. Også en meta-analyse udført af Gamtesa et al. fandt ud af, at den sundhedssøgende adfærd i Etiopien er lav, selv hos patienter med tegn og symptomer på TB.

Udbyderinitieret screening af udvalgte højrisikopopulationer er en nøglestrategi i kampen mod tuberkuloseudryddelse. Ifølge WHO bør denne tilgang indebære systematisk identifikation af personer med mulig TB-sygdom med tests, undersøgelser eller andre procedurer, der kan anvendes hurtigt. I denne sammenhæng mangler data om den kliniske effekt af brugen af ​​CAD-teknologier i Etiopien. Der er også behov for data om diagnostiske præstationer af henholdsvis CAD-software og afføring Xpert MTB/RIF i den pædiatriske befolkning og den voksne befolkning.

Undersøgelsen vil blive udført på St. Luke Catholic Hospital, Wolisso, i Etiopien.

St. Luke Catholic Hospital er henvisningshospitalet i Southwest Shoa-zonen, Oromia-regionen, mellem Addis Abeba og Jimma, der dækker 400 km afstand. St. Luke Catholic Hospital betjener en befolkning fra et opland på omkring 1,4 millioner mennesker. Per i dag er sengekapaciteten 208, mens det gennemsnitlige besøg på ambulatoriet er 350 patienter pr. dag.

I 2021 blev 207 patienter på St Luke Hospital diagnosticeret med lunge-TB. Af dem blev 164 patienter behandlet som indlagte patienter, og 43 blev behandlet som ambulante. Ud af disse viste 5 Rifampicin-resistens. Disse MDR-tilfælde blev henvist til Therapeutic Initiating Centres for andenlinjebehandling. Blandt patienter behandlet i OPD-klinikken blev 30 fulgt ind på hospitalets TB-klinik.

Rutinemæssig TB-screening på St. Luke Catholic Hospital er baseret på patientinitieret forløb med vurdering af tegn og symptomer, der tyder på TB. Mulige TB-tilfælde identificeres gennem et klinisk besøg, der kan omfatte røntgenundersøgelse af thorax. Når de udføres, evalueres røntgenbilleder af thorax af vagthavende klinikere i digitalt format.