通过计算机辅助检测和 Stool Xpert MTB/RIF 在埃塞俄比亚居民中进行结核病的主动密切接触调查 (CADOOL)

尽管是一种可预防和可治疗的疾病，结核病仍感染了世界上大约 25% 的人口，估计导致 140 万艾滋病毒阴性人群死亡（95% 不确定区间：1.3-150 万）和 187 000 人死亡（95% UI：158 000-218 000）在艾滋病病毒感染者中。 在全球范围内，估计仅 2021 年就有 1060 万人患上结核病，高于 2020 年估计的 1010 万病例，从而扭转了长期下降的趋势。 结核病是一种贫困病，因为所有结核病病例中有 87% 发生在 30 个高负担国家，主要是世卫组织东南亚和非洲区域的低收入国家。 在这方面，结核病负担与常用的欠发达指标之间的关系已经确立。 公认的结核病决定因素包括国内生产总值 (GDP) 和营养不良患病率，仅后者一项就导致 2021 年估计有 200 万例新结核病病例。 正如世界卫生组织所报告的那样，COVID-19 大流行的直接后果是新报告的结核病病例数量大幅下降，耐利福平结核病病例估计增加，所有这些指标都代表了相关的缺陷追求 2025 年终结结核病里程碑。 结核病诊断方面的这些差距既包括已确诊但未向当地公共卫生当局报告的人，也包括未确诊因此未接受治疗的人。

对于活动性结核病的诊断，金标准技术仍然是寻找感染的微生物学证据。 这通常是通过痰涂片显微镜检查和液体培养以及药敏试验来完成的。 培养是诊断的金标准，但它的使用受到以下事实的阻碍，即结果仅在 10-21 天后可用，因此对临床决策的帮助很小或没有帮助。 自 2010 年 WHO 指南认可以来，Xpert MTB/RIF（造父变星，美国加利福尼亚州，美国）是一种可以检测与利福平耐药性相关的分枝杆菌 DNA 和遗传多态性的分子检测方法，已进入高危和低危人群的诊断检查。收入国家。 世卫组织于 2021 年批准了该测试的新版本 Xpert MTB/RIF Ultra，其灵敏度接近培养检测记录的灵敏度，但与其前身一样，具有需要更少资源和更快提供结果的优势。 随着微生物检测，通过胸部 X 光检测放射学异常最近受到了广泛关注，现在被推荐为标准筛查检测。 本介绍的下一段提供了对胸部 X 光和计算机辅助检测的数字胸部 X 光的诊断性能的更详细描述。

近年来，计算机辅助检测 (CAD) 是基于人工智能的软件，旨在提供数字 CXR 图像的自动解释。 从广义上讲，CAD 程序会生成一个数字分数来解释 CXR 的变化，以量化 TB 的概率。 当根据细菌学确诊的结核病评估诊断准确性时，CAD 软件的灵敏度范围为 90% 至 92%，特异性范围为 23% 至 66%，从而满足 WHO 对筛查试验要求的最低灵敏度。 这些诊断性能已通过在低收入和中等收入国家 (LMIC) 进行的几项前瞻性研究、系统评价和一项患者水平的荟萃分析得到证实，从而导致当前 WHO 结核病筛查综合指南认可 CAD 技术属于选定的高风险人群的 15 岁或以上的个人。 在市售的 CAD 软件包中，CAD4TB 平台版本 6（荷兰代尔夫特成像系统公司）使用深度学习技术开发 - 一种基于人工神经网络的机器学习技术 - 可在几秒钟内发布结果并设计用于工作对 4 岁以上的患者。 在最近进行的一项研究中，与微生物 Xpert 参考标准相比，CAD4TB v7 已被证明在高负荷环境中具有高效率和成本效益，每天能够处理 132 张图像，成本不到每人 6 美元。 即使该技术在 4 岁或以上的个体中的使用得到验证，关于该技术在儿童中的临床应用的数据也很少。 近年来，Xpert MTB/RIF 对粪便样本的关注引起了人们的注意，因为- 含痰液可被吞咽，然后可用于分子检测。 与痰液样本的 Xpert 类似，粪便 Xpert 能够检测分枝杆菌 DNA 的存在以及与利福平耐药性相关的突变。 2020 年 WHO 指南中引入了 Xpert MTB/RIF 对粪便样本的使用，作为对有肺结核体征和症状的儿童的一种可能的初步诊断测试。 然而，该建议是基于低质量证据。 由于缺乏可用证据，迄今为止尚未发布关于在成年人群中使用 Xpert 粪便样本的建议。

埃塞俄比亚被列为 30 个结核病和艾滋病毒/结核病高负担国家之一，在上一份全球结核病报告中，埃塞俄比亚从耐多药或利福平耐药结核病 (MDR-RRTB) 高负担国家名单中脱颖而出). 结核病年发病率为每 100,000 人 132 例 (95%CI 92-178)，病死率为 15%，大多数病例可归因于营养不良。 与 2015 年相比，艾滋病毒阳性和未感染艾滋病毒的人群的疾病发病率和死亡率都在下降，几乎达到了结核病死亡人数减少 35% 的终结结核病里程碑。 然而，由于与大流行相关的结核病服务中断影响了新诊断的结核病病例数，其对死亡率和总体疾病负担的影响可能还有待观察。

与大多数低资源、高负担的国家一样，埃塞俄比亚很少开展由提供者发起的接触者调查，尽管最新的国家指南建议对接触过结核病活动病例的所有人员进行接触者追踪和评估. 世界卫生组织最近更新了其筛查指南，强调了对高危人群（尤其是指示性结核病患者的家庭）进行积极的、由提供者发起的筛查的重要性。 关于家庭接触者中活动性结核病的流行病学数据有限，但据报道，患病率很高。 此外，Gamtesa 等人进行的荟萃分析。发现即使在出现结核病体征和症状的患者中，埃塞俄比亚的寻求医疗保健行为也很低。

提供者发起的对选定的高危人群的筛查是根除结核病斗争中的一项关键战略。 根据 WHO 的说法，这种方法应该需要通过测试、检查或其他可以快速应用的程序来系统地识别可能患有结核病的人。 在这种情况下，缺乏有关在埃塞俄比亚使用 CAD 技术的临床影响的数据。 此外，还需要有关 CAD 软件和粪便 Xpert MTB/RIF 在儿科人群和成人人群中的诊断性能的数据。

该研究将在埃塞俄比亚沃利索的圣卢克天主教医院进行。

St. Luke Catholic Hospital 是位于亚的斯亚贝巴和吉马之间 400 公里距离的 Oromia 地区西南 Shoa 区的转诊医院。 圣卢克天主教医院为大约 140 万人口集水区的人口提供服务。 截至今日，医院床位容量为208张，门诊量平均为350人次/天。

2021 年，圣卢克医院有 207 名患者被诊断出患有肺结核。 其中，住院患者164人，门诊患者43人。 其中，5 例表现出利福平耐药性。 这些耐多药病例被转诊至治疗启动中心进行二线治疗。 在 OPD 门诊接受治疗的患者中，有 30 名随后进入医院结核病门诊。

St. Luke Catholic Hospital 的常规结核病筛查基于患者发起的途径，评估提示结核病的体征和症状。 通过可能包括胸部 X 光评估的临床访视确定可能的结核病病例。 执行时，值班临床医生会以数字格式评估胸部 X 光图像。