A tuberkulózis aktív, közeli kapcsolati vizsgálata számítógépes detektálás és széklet Xpert MTB/RIF segítségével Etiópiában élők körében (CADOOL)

Annak ellenére, hogy a tbc megelőzhető és kezelhető betegség, a világ népességének nagyjából 25%-át fertőzi meg, és a becslések szerint 1,4 millió halálesetet okoz a HIV-negatív emberek körében (95%-os bizonytalansági intervallum: 1,3-1,5 millió) és 187 000 halálozást (95% UI: 158). 000-218 000) HIV-fertőzöttek körében. Világszerte becslések szerint csak 2021-ben 10,6 millió ember betegedett meg tuberkulózisban, ami a 2020-ra becsült 10,1 millió esethez képest nőtt, ami megfordította a hosszan tartó csökkenő tendenciát. A tuberkulózis a szegénység betegsége, mivel az összes tbc-es eset 87%-át a 30 magas teherrel rendelkező országban regisztrálták, főként a WHO délkelet-ázsiai és afrikai régióiból származó alacsony jövedelmű országokban. Ebben a tekintetben a TB-teher és az alulfejlettség általánosan használt mutatói közötti kapcsolat jól megalapozott. A tuberkulózis széles körben elismert meghatározó tényezői közé tartozik a bruttó hazai termék (GDP) és az alultápláltság prevalenciája, amely önmagában 2021-ben 2 millió új tbc-esetért felelős. Az Egészségügyi Világszervezet jelentése szerint a COVID-19 világjárvány közvetlen következménye az újonnan bejelentett tbc-s esetek számának nagymértékű csökkenése és a rifampicin-rezisztens tbc-s esetek becsült növekedése volt, amelyek mindegyike jelentős hátrányt jelent a 2025-ös TB-végi mérföldkövek elérése. A tbc-diagnózis e hiányosságai közé tartoznak mind az emberek, akiket diagnosztizáltak, de nem jelentették be a helyi közegészségügyi hatóságoknak, mind azok, akiket nem diagnosztizáltak, és így nem kerültek gondozásba.

Az aktív tuberkulózis diagnosztizálására az arany standard technika továbbra is a fertőzés mikrobiológiai bizonyítékait keresi. Ezt klasszikusan köpetkenetmikroszkóppal és folyadéktenyésztéssel, gyógyszerérzékenységi vizsgálattal végzik. A tenyésztés a diagnózis arany standardja, de alkalmazását nehezíti, hogy az eredmények csak 10-21 nap elteltével érhetők el, és így a klinikai döntéshozatalban alig vagy egyáltalán nem segít. A WHO iránymutatásai által 2010-ben történt jóváhagyása óta az Xpert MTB/RIF (Cepheid, CA, USA), egy molekuláris teszt, amely képes kimutatni a mikobakteriális DNS-t és a rifampicinrezisztenciával kapcsolatos genetikai polimorfizmusokat, diagnosztikai munkába kezdett mind a magas, mind az alacsony rezisztencia esetén. jövedelmező országok. A teszt új verzióját 2021-ben hagyta jóvá a WHO, az Xpert MTB/RIF Ultra-t, amelynek érzékenysége megközelíti a tenyésztési teszteknél mértét, de elődjéhez hasonlóan azzal az előnnyel, hogy kevesebb erőforrást igényel és gyorsabb eredményeket ad. A mikrobiológiai vizsgálatok mellett az utóbbi időben nagy figyelmet kapott a radiológiai eltérések mellkasröntgen segítségével történő kimutatása, amely ma már standard szűrővizsgálatként javasolt. A mellkasröntgen és a számítógéppel segített kimutatással végzett digitális mellkasröntgen diagnosztikai teljesítményének részletesebb leírása a bevezető következő bekezdésében található.

Az elmúlt években a számítógéppel támogatott detektálás (CAD) mesterséges intelligencia alapú szoftver, amelyet azzal a céllal fejlesztettek ki, hogy a digitális CXR képek automatikus értelmezését kínálják. Általánosságban elmondható, hogy a CAD-programok numerikus pontszámot állítanak elő, amely értelmezi a CXR-változásokat, hogy számszerűsítse a tuberkulózis valószínűségét. Ha a diagnosztikai pontosságot bakteriológiailag megerősített TB-vel szemben értékelik, a CAD szoftver érzékenysége 90% és 92% között, a specificitás pedig 23% és 66% között van, így teljesíti a WHO által a szűrővizsgálathoz megkövetelt minimális érzékenységet. Ezeket a diagnosztikai teljesítményeket több, alacsony és közepes jövedelmű országokban (LMIC) végzett prospektív tanulmány, szisztematikus áttekintés és egy betegszintű metaanalízis is megerősítette, így a WHO jelenlegi konszolidált TB-irányelvei jóváhagyták a CAD-technológiákat a szűrésre. 15 éves vagy annál idősebb egyének, akik kiválasztott, magas kockázatú populációhoz tartoznak. A kereskedelemben kapható CAD-szoftvercsomagok közül a CAD4TB platform 6-os verziója (Delft Imaging Systems, Hollandia), amelyet mély tanulási technológiákkal fejlesztettek ki – a mesterséges neurális hálózatokon alapuló gépi tanulási technológia egy fajtája – néhány másodperc alatt kiadja az eredményeket, és úgy tervezték, hogy működjön. betegeknél 4 éves kortól. Egy közelmúltban végzett tanulmányban egy mikrobiológiai Xpert referenciaszabvánnyal összehasonlítva a CAD4TB v7-ről bebizonyosodott, hogy nagy hatékonyságú és költséghatékony is nagy terhelés mellett, napi 132 képet képes feldolgozni kevesebb, mint 6 USD személyenként. Még akkor is, ha a technológiát 4 éves vagy annál idősebb egyéneknél történő alkalmazásra validálták, nagyon kevés adat áll rendelkezésre e technológia klinikai hasznosságáról gyermekek körében. Az elmúlt években az Xpert MTB/RIF felhívta a figyelmet a székletmintákra, mivel a mikobaktériumok. - a köpetet tartalmazó köpet lenyelhető, majd molekuláris vizsgálatra rendelkezésre áll. A köpetminták Xpert-éhez hasonlóan a széklet Xpert is képes kimutatni a mikobakteriális DNS jelenlétét és a rifampin rezisztenciával kapcsolatos mutációkat. Az Xpert MTB/RIF székletmintákon történő használatát a 2020-as WHO-iránymutatások bevezették, mint lehetséges kezdeti diagnosztikai tesztet olyan gyermekeknél, akiknél pulmonális tbc jelei és tünetei vannak. Ez az ajánlás azonban a bizonyítékok alacsony bizonyosságán alapul. A rendelkezésre álló bizonyítékok hiánya miatt ez idáig nem adtak ki ajánlást az Xpert felnőtt lakosság székletmintáinak alkalmazására vonatkozóan.

Etiópia a tbc és a HIV/TB tekintetében egyaránt a 30 magas teherterhelt ország közé tartozik, és a legutóbbi Globális tuberkulózisjelentésben kikerült a multirezisztens vagy rifampicinrezisztens tbc (MDR-RRTB) magas teherbírású országok listájáról. ). A tuberkulózis éves incidenciája 100 000 főre 132 eset (95% CI 92-178), az eset-halálozás aránya 15%, és az esetek többsége alultápláltságra vezethető vissza. A betegségek előfordulása és halálozása mind a HIV-pozitív, mind a HIV-vel nem fertőzött embereknél csökken, és majdnem elérte a tbc-s végkifejlet mérföldkövét, vagyis a tbc-s halálozások 35%-os csökkenését 2015-höz képest. Mivel azonban a tbc-szolgáltatások pandémiával összefüggő fennakadása hatással volt az újonnan diagnosztizált tbc-s esetek számára, a mortalitásra és az általános betegségteherre gyakorolt ​​hatása valószínűleg még nem látható.

A legtöbb alacsony erőforrás-igényű és nagy teherrel terhelt országhoz hasonlóan Etiópiában ritkán végeznek szolgáltatók által kezdeményezett kapcsolatfelvételi vizsgálatot, bár a legújabb nemzeti iránymutatások javasolják az összes olyan személy kapcsolatfelvételének felkutatását és értékelését, akik kapcsolatba kerültek egy aktív tuberkulózisos esettel. . Az Egészségügyi Világszervezet a közelmúltban frissítette szűrési irányelveit, hangsúlyozva a veszélyeztetett populációk aktív, szolgáltatók által kezdeményezett szűrésének fontosságát, különös tekintettel az indexes TBC-s betegek háztartásaira. Epidemiológiai adatok az aktív tbc-ről a háztartásban élők körében korlátozottak, de a prevalencia aránya magas. Továbbá egy metaanalízis, amelyet Gamtesa et al. azt találta, hogy Etiópiában alacsony az egészségügyi ellátást igénylő magatartás még azoknál a betegeknél is, akiknél a tuberkulózis jeleit és tüneteit mutatják.

A kiválasztott, magas kockázatú populációk szolgáltató által kezdeményezett szűrése kulcsfontosságú stratégia a tbc felszámolása felé irányuló küzdelemben. A WHO szerint ennek a megközelítésnek magában kell foglalnia az esetlegesen tbc-s betegek szisztematikus azonosítását tesztekkel, vizsgálatokkal vagy más, gyorsan alkalmazható eljárásokkal. Ebben az összefüggésben hiányoznak adatok a CAD-technológiák használatának klinikai hatásairól Etiópiában. Szükség van továbbá a CAD szoftver és a széklet Xpert MTB/RIF diagnosztikai teljesítményére vonatkozó adatokra a gyermek- és felnőttpopulációban.

A vizsgálatot az etiópiai Wolisso állambeli St. Luke Katolikus Kórházban végzik.

A St. Luke Catholic Hospital az Oromia régió Southwest Shoa zónájában található beutaló kórház Addis Abeba és Jimma között, 400 km-re. A Szent Lukács Katolikus Kórház nagyjából 1,4 millió fős vonzáskörzet lakosságát szolgálja ki. A mai állapot szerint a kórházi ágykapacitás 208, míg a járóbeteg osztályok átlagos látogatása napi 350 beteg.

2021-ben a Szent Lukács Kórházban 207 betegnél diagnosztizáltak tüdőtbc-t. Közülük 164 beteget fekvőbeteg, 43 beteget járóbetegként kezeltek. Ezek közül 5 mutatott rifampicin rezisztenciát. Ezeket az MDR-eseteket a Terápiás Kezdeményező Központokba utalták másodvonalbeli kezelésre. Az OPD-klinikán kezelt betegek közül 30-at követtek a kórházi TB-klinikán.

A St. Luke Katolikus Kórházban a rutin tbc-szűrés a beteg által kezdeményezett, a tbc-re utaló jelek és tünetek felmérésén alapul. A lehetséges tbc-es eseteket klinikai vizittel azonosítják, amely mellkasröntgen értékelést is tartalmazhat. Elvégzéskor a mellkasröntgenfelvételeket az ügyeletes klinikusok digitális formátumban értékelik ki.