GRIN関連障害の小児におけるラジプロジルの評価
2024年11月13日 更新者：GRIN Therapeutics, Inc.
GRIN関連障害の小児における複数の個別に滴定されたラジプロジルの安全性、忍容性、薬物動態、および発作および行動症状への影響を評価するための多施設研究
RAD-GRIN-101 試験は、機能獲得型 (GoF) 遺伝子変異を持つ子供の GRIN 関連障害の治療に対するラジプロジルの安全性、忍容性、PK、および潜在的な有効性を評価する第 1B 相試験です。 被験者の研究への参加は、最大6か月続くと予想されます。
この研究は非盲検であるため、すべての参加者はラジプロジルで治療されます。 この研究の終了後、まだ資格があるすべての参加者は、非盲検延長期間の一部として引き続きラジプロジルを受け取ることを選択できます。
調査の概要
詳細な説明
ラジプロジルの効果は、小児科参加者の 2 つのコホートで評価されます。しかし、GRIN 遺伝子の機能獲得型 (GoF) バリアントによって引き起こされる適格な発作 (コホート 2) はありません。 radiprodil の 1 日量は参加者ごとに個別に滴定され、すべての参加者が治験薬を受け取るため、これは実質的に「単一グループ」治験です。
この研究は次の期間に分かれています。
- スクリーニング/観察期間 (5 週間): 治験責任医師は適格性を評価し、続いて 4 週間の観察期間で発作の頻度および/または行動症状を評価します。
- 滴定期間 (最大 43 日間): 1 日 2 回指定された用量レベルまでラジプロジルを投与するために一晩滞在し、滴定期間中の血漿濃度、安全性、忍容性を評価します。 安全で潜在的に有効な線量が確立されると、参加者はすぐに維持期間に入ります。
- メンテナンス期間（約 50 日): メンテナンス期間中、参加者は、滴定期間中に特定された、安全で潜在的に有効な最高用量を服用し続けます。 維持期間の終わりに、参加者が延長研究に参加するように招待される場合、追加の宿泊があり、その間、参加者は通常の用量レベルでラジプロジルを服用し続け、研究に定期的に訪問します。治験薬を 15 日間投与または漸減し、安全なフォローアップ期間 (14 日間) に入ります。 この場合、参加者は、ラジプロジルの最後の投与から14日後に、研究サイトへの最後の訪問を1回行います。
研究の種類
介入
入学 (推定)
24
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Maryland
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20817
- Mid-Atlantic Epilepsy and Sleep Center
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New York
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New York、New York、アメリカ、10032
- Columbia University Irving Medical Center, Dept of Neurology
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Glasgow、イギリス、G51 4TF
- Royal Hospital for Children Glasgow
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London、イギリス、WC1N 3JH
- Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
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Lazio
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Roma、Lazio、イタリア、00165
- Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico (IRCCS) - Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
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Toscana
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Firenze、Toscana、イタリア、50139
- Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi (AOUC) Firenze - Azienda Ospedaliera Universitaria Meyer
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Rotterdam、オランダ、3015
- ERASMUS Medisch Centrum, Developmental & Genetic pediatrics
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Utrecht、オランダ、3508
- UMC Utrecht - Wilhelmina Kinderziekenhuis, Polikliniek Kinderneurologie
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Queensland
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South Brisbane、Queensland、オーストラリア、4101
- Queensland Children's Hospital
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Vancouver、カナダ、BC V6H 3N1
- BC Children's Hospital
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 1X8
- The Hospital for Sick Children (Sick Kids)
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Barcelona、スペイン、08950
- Universitat de Barcelona - Hospital Sant Joan de Deu Barcelona (HSJDB)
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Madrid、スペイン、28034
- Hospital Ruber Internacional
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Leipzig、ドイツ、04103
- Abteilung für Neuropädiatrie, Klinik und Poliklinik für Kinder - und Jugendmedizin, Universitätsklinikum Leipzig
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München、ドイツ、81377
- KBO-Kinderzentrum München gemeinnützige GmbH
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 子
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 年齢：6ヶ月以上12歳以下で、NMDA受容体のGoFを引き起こすことが知られているGRIN遺伝子変異体。
- コホート1は、週に少なくとも1回の観察可能な運動発作と、予測される4週間の観察期間中に4回以上の観察可能な運動発作（一般化または焦点）が必要であり、少なくとも2つの抗てんかん薬（ASM）を使用して適切な発作制御を取得できなかったに違いありません適切な用量と期間で。
- コホート 2 は、CGI-S スコアが 4 以上の介護者の報告に基づいて、重大な行動および/または運動症状がなければなりません。
- スクリーニングおよび研究参加中の安定した抗てんかん療法およびケトジェニックダイエットなどの非薬理学的治療。
除外基準:
- -他の臨床的に関連する医学的、神経学的、または精神医学的状態および/または行動障害 研究者の判断によると、参加者の安全な参加または研究の実施を妨げたり、危険にさらしたりする GRIN関連障害。
- -臨床的に重要な検査室または心電図の異常。
- 重度の肝機能障害 (Child-Pugh グレード C)。
- -てんかんまたはその他の理由による脳手術の歴史。
- -フェルバメート、メマンチン、およびペランパネルを含むがこれらに限定されないグルタミン酸受容体のアゴニストまたはアンタゴニストなどの禁忌の併用薬による治療を受けている。
- 副腎皮質刺激ホルモンやプレドニゾロンなどのホルモン療法による治療を受けている。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ラディプロジル
1% および 10% 製剤の濃度がそれぞれ 0.25 mg/mL または 2.50 mg/mL のラジプロジルの液体懸濁液。
これは、経口または胃管または経鼻胃管を介して1日2回（入札）投与され、最大耐用量までゆっくりと増量されます。
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Radiprodil は、NMDA 受容体の NR2B サブユニットの経口的に活性なネガティブ アロステリック モジュレーターです。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ラジプロジルの最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：滴定訪問 1 (5 週目): 投与後 0、1、2、4、6、8、10、12 時間。滴定訪問 2、3、4 (6 ～ 11 週目) および維持訪問 4 (20 週目): 投与後 0、1、2、5 時間。
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滴定訪問 1 (5 週目): 投与後 0、1、2、4、6、8、10、12 時間。滴定訪問 2、3、4 (6 ～ 11 週目) および維持訪問 4 (20 週目): 投与後 0、1、2、5 時間。
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ラジプロジルの薬物動態血漿濃度: 半減期 (T1/2)
時間枠：滴定訪問 1 (5 週目): 投与後 0、1、2、4、6、8、10、12 時間。滴定訪問 2、3、4 (6 ～ 11 週目) および維持訪問 4 (20 週目): 投与後 0、1、2、5 時間。
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滴定訪問 1 (5 週目): 投与後 0、1、2、4、6、8、10、12 時間。滴定訪問 2、3、4 (6 ～ 11 週目) および維持訪問 4 (20 週目): 投与後 0、1、2、5 時間。
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ラジプロジルの血漿濃度対時間、曲線下面積 (AUCt)
時間枠：滴定訪問 1 (5 週目): 投与後 0、1、2、4、6、8、10、12 時間。滴定訪問 2、3、4 (6 ～ 11 週目) および維持訪問 4 (20 週目): 投与後 0、1、2、5 時間。
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滴定訪問 1 (5 週目): 投与後 0、1、2、4、6、8、10、12 時間。滴定訪問 2、3、4 (6 ～ 11 週目) および維持訪問 4 (20 週目): 投与後 0、1、2、5 時間。
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ラジプロジルの薬物動態血漿濃度、クリアランス（Cl）
時間枠：滴定訪問 1 (5 週目): 投与後 0、1、2、4、6、8、10、12 時間。滴定訪問 2、3、4 (6 ～ 11 週目) および維持訪問 4 (20 週目): 投与後 0、1、2、5 時間。
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滴定訪問 1 (5 週目): 投与後 0、1、2、4、6、8、10、12 時間。滴定訪問 2、3、4 (6 ～ 11 週目) および維持訪問 4 (20 週目): 投与後 0、1、2、5 時間。
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ラジプロジルの薬物動態血漿中濃度、Cmaxの発生に対応する時間（Tmax）
時間枠：滴定訪問 1 (5 週目): 投与後 0、1、2、4、6、8、10、12 時間。滴定訪問 2、3、4 (6 ～ 11 週目) および維持訪問 4 (20 週目): 投与後 0、1、2、5 時間。
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滴定訪問 1 (5 週目): 投与後 0、1、2、4、6、8、10、12 時間。滴定訪問 2、3、4 (6 ～ 11 週目) および維持訪問 4 (20 週目): 投与後 0、1、2、5 時間。
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治療中に出現した有害事象（TEAE）、重篤なTEAE（SAE）、中止につながるTEAEの発生率およびTEAEの重症度
時間枠：学習完了まで（平均2年）。
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有害事象、重篤な有害事象、薬物有害反応の頻度、種類、重症度、期間。
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学習完了まで（平均2年）。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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V-EEG発作負荷のベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン (5 週目) から研究完了まで (平均 2 年)。
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8～24時間のビデオ脳波検査により評価
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ベースライン (5 週目) から研究完了まで (平均 2 年)。
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発作頻度のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (5 週目) から研究完了まで (平均 2 年)。
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発作日記による評価
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ベースライン (5 週目) から研究完了まで (平均 2 年)。
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異常行動チェックリスト - コミュニティ (ABC-C)
時間枠：ベースライン (5 週目) から研究完了まで (平均 2 年)。
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ABCC は、介護者が報告する標準化された 58 項目の問題行動評価尺度であり、もともとは知的障害のある人の治療効果を評価するために設計されました。
各項目は 0 (まったく問題がない) から 3 (重大な問題) までスコア付けされます。
項目は、経験的に導出された 5 つのサブスケールのいずれかにロードされます: 過敏性、興奮、および泣き声 (15 項目)。無気力/社会的引きこもり (16 項目);常同行動 (7 項目);多動性/不遵守 (16 項目);不適切な発言（4件）
合計スコアの範囲は 0 ～ 174 になります。
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ベースライン (5 週目) から研究完了まで (平均 2 年)。
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介護者の全体的な変化の印象 (CaGI-C)
時間枠：ベースライン (5 週目) から研究完了まで (平均 2 年)。
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CaGI-C は、介護者が 1 (非常に改善) から 7 (非常に悪化) までの 7 段階評価スケールです。
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ベースライン (5 週目) から研究完了まで (平均 2 年)。
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臨床全体的な印象のベースラインからの変化 - 重症度 [CGI-S]
時間枠：ベースライン (5 週目) から研究完了まで (平均 2 年)。
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CGI-S スケールは、単一項目の 6 ポイントまたは 7 ポイントのスケールを使用して、症状または状態の重症度を臨床医が評価する尺度です。
CGI-S スケールの範囲は 1 (「なし」) から 6 (「非常に深刻」) です。
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ベースライン (5 週目) から研究完了まで (平均 2 年)。
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臨床全体的な変化の印象 [CGI-C]
時間枠：ベースライン (5 週目) から研究完了まで (平均 2 年)。
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CGI スケールは、単一項目の 6 ポイントまたは 7 ポイントのスケールを使用して、症状または状態の変化を臨床医が評価した尺度です。
CGI-C スケールの範囲は 1 (「非常に悪い」) から 7 (「非常に改善」) です。
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ベースライン (5 週目) から研究完了まで (平均 2 年)。
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総運動機能測定 (GMFM)
時間枠：ベースライン (5 週目) から研究完了まで (平均 2 年)。
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GMFM は、脳性麻痺の子供の粗大運動機能の経時的な変化を測定するために設計および検証された標準化された観察機器です。
粗大運動機能の 5 つの側面ごとに 4 ポイント (0 ～ 3) のスコアリング システムがあり、スコアが高いほどパフォーマンスが優れていることを示します。
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ベースライン (5 週目) から研究完了まで (平均 2 年)。
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小児睡眠障害尺度 (SDSC)
時間枠：ベースライン (5 週目) から研究完了まで (平均 2 年)。
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SDSC は、前の期間内の睡眠障害をスクリーニングするための親レポートの尺度です。
これは、5 段階のリッカート スケールで評価された 27 項目のアンケートであり、スコアが高いほど、より急性の睡眠障害を示します。
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ベースライン (5 週目) から研究完了まで (平均 2 年)。
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小児の生活の質のインベントリ [PedsQL]
時間枠：ベースライン (5 週目) から研究完了まで (平均 2 年)。
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PedsQL は、子供の健康の 5 つの領域を評価する 23 項目の一般的な健康状態の指標です。
これは 0 ～ 100 のスケールで表され、スコアが高いほど健康関連の生活の質が向上していることを示します。
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ベースライン (5 週目) から研究完了まで (平均 2 年)。
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介護者負担目録 (CBI)
時間枠：ベースライン (5 週目) から研究完了まで (平均 2 年)。
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CBI は、介護者の生活に対する介護の影響に関する情報を提供する検証済みの尺度です。
これは、5 つの次元に分かれた 24 のクローズド質問で構成されます。
各ディメンションには 4 つまたは 5 つの項目が含まれます。
各項目には 0 ～ 4 のスコアが付けられ、スコアが高いほど介護者の負担が大きいことを示します。
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ベースライン (5 週目) から研究完了まで (平均 2 年)。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Vijay Rai, PhD、Associate Director of Clinical Operations
- スタディチェア：Michael Panzara, MD, MPH、Chief Medical Officer
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年3月7日
一次修了 (推定)
2026年11月1日
研究の完了 (推定)
2026年11月1日
試験登録日
最初に提出
2023年2月22日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年4月5日
最初の投稿 (実際)
2023年4月19日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年11月15日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年11月13日
最終確認日
2024年11月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。