Avaliação do Radiprodil em Crianças com Transtorno Relacionado ao GRIN
13 de novembro de 2024 atualizado por: GRIN Therapeutics, Inc.
Um estudo multicêntrico para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e efeito sobre convulsões e sintomas comportamentais de múltiplas doses tituladas individualmente de radiprodil em crianças com transtorno relacionado ao GRIN
O estudo RAD-GRIN-101 é um estudo de fase 1B para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e eficácia potencial do radiprodil para o tratamento de distúrbios relacionados ao GRIN em crianças com uma variante genética de ganho de função (GoF). Espera-se que a participação dos indivíduos no estudo dure até seis meses.
O estudo é aberto, então todos os participantes serão tratados com radiprodil. Após o final deste estudo, todos os participantes que ainda são elegíveis podem optar por continuar a receber radiprodil como parte de um período de extensão aberto.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O efeito do radiprodil é avaliado em dois (2) grupos de participantes pediátricos: um (1) grupo de participantes com convulsões resistentes ao tratamento (com ou sem sintomas comportamentais) (Coorte 1) e um (1) grupo de participantes com sintomas comportamentais mas sem convulsões qualificadas (Coorte 2) causadas por variantes de ganho de função (GoF) no gene GRIN. Como as doses diárias de radiprodil serão tituladas individualmente para cada participante e todos os participantes receberão o medicamento do estudo, este é, na verdade, um estudo de "grupo único".
Este estudo está dividido nos seguintes períodos:
- Período de triagem/observação (cinco (5) semanas): os investigadores avaliam a elegibilidade seguido por um período de observação de quatro (4) semanas para avaliar a frequência de convulsões e/ou sintomas comportamentais.
- Período de titulação (até 43 dias): Pernoite para administrar radiprodil duas vezes ao dia até o nível de dose designado, avaliando as concentrações plasmáticas, segurança e tolerabilidade durante o período de titulação. Uma vez estabelecida uma dose segura e potencialmente eficaz, o participante entrará imediatamente no Período de Manutenção.
- Um período de manutenção (aprox. 50 dias): Durante o Período de Manutenção, o participante continuará a tomar a dose mais segura e potencialmente eficaz, conforme identificado durante o Período de Titulação. Ao final do Período de Manutenção, haverá uma pernoite adicional quando o participante será convidado a participar do estudo de extensão, durante o qual o participante continuará tomando radiprodil na dose habitual e fazendo visitas regulares ao estudo local ou diminuir gradualmente o medicamento do estudo por 15 dias e entrar em um Período de Acompanhamento de segurança (14 dias). Neste caso, o participante fará uma (1) última visita ao local do estudo 14 dias após sua última dose de radiprodil.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
24
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Leipzig, Alemanha, 04103
- Abteilung für Neuropädiatrie, Klinik und Poliklinik für Kinder - und Jugendmedizin, Universitätsklinikum Leipzig
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München, Alemanha, 81377
- KBO-Kinderzentrum München gemeinnützige GmbH
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Queensland
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South Brisbane, Queensland, Austrália, 4101
- Queensland Children's Hospital
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Vancouver, Canadá, BC V6H 3N1
- BC Children's Hospital
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
- The Hospital for Sick Children (Sick Kids)
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Barcelona, Espanha, 08950
- Universitat de Barcelona - Hospital Sant Joan de Deu Barcelona (HSJDB)
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Madrid, Espanha, 28034
- Hospital Ruber Internacional
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20817
- Mid-Atlantic Epilepsy and Sleep Center
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Irving Medical Center, Dept of Neurology
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Rotterdam, Holanda, 3015
- ERASMUS Medisch Centrum, Developmental & Genetic pediatrics
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Utrecht, Holanda, 3508
- UMC Utrecht - Wilhelmina Kinderziekenhuis, Polikliniek Kinderneurologie
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Lazio
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Roma, Lazio, Itália, 00165
- Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico (IRCCS) - Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
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Toscana
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Firenze, Toscana, Itália, 50139
- Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi (AOUC) Firenze - Azienda Ospedaliera Universitaria Meyer
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Glasgow, Reino Unido, G51 4TF
- Royal Hospital for Children Glasgow
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London, Reino Unido, WC1N 3JH
- Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade: ≥6 meses a ≤12 anos, com variantes do gene GRIN conhecidas por resultar em GoF do receptor NMDA.
- A Coorte 1 deve ter pelo menos 1 convulsão motora observável por semana e ≥ 4 convulsões motoras observáveis (generalizadas ou focais) durante o período de observação prospectivo de 4 semanas e deve ter falhado em obter controle adequado das convulsões com pelo menos 2 medicamentos anticonvulsivantes (ASMs) usados na dose e duração apropriadas.
- A Coorte 2 deve ter sintomas comportamentais e/ou motores significativos com base no relato do cuidador com uma pontuação CGI-S ≥4.
- Terapias anticonvulsivantes estáveis e tratamentos não farmacológicos, como dieta cetogênica, durante a triagem e participação no estudo.
Critério de exclusão:
- Qualquer outra condição médica, neurológica ou psiquiátrica clinicamente relevante e/ou distúrbio comportamental não relacionado ao distúrbio relacionado ao GRIN que impeça ou prejudique a participação segura do participante ou a condução do estudo de acordo com o julgamento do investigador.
- Anormalidades laboratoriais ou eletrocardiográficas clinicamente significativas.
- Disfunção hepática grave (grau C de Child-Pugh).
- Histórico de cirurgia cerebral para epilepsia ou qualquer outro motivo.
- Receber tratamento com medicamentos concomitantes contraindicados, como agonistas ou antagonistas do receptor de glutamato, incluindo, entre outros, felbamato, memantina e perampanel.
- Receber tratamento com terapia hormonal, como hormônio adrenocorticotrófico ou prednisolona.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Radiprodil
Suspensão líquida de radiprodil, nas concentrações 0,25 mg/mL ou 2,50 mg/mL para formulação de 1% e 10%, respectivamente.
Será administrado duas vezes ao dia (bid), por via oral ou por sonda gástrica ou nasogástrica, titulado lentamente até a dose mais alta tolerada.
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Radiprodil é um modulador alostérico negativo oralmente ativo da subunidade NR2B do receptor NMDA.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Concentração plasmática máxima de radiprodil (Cmax)
Prazo: Visita de titulação 1 (semana 5): 0,1,2,4,6,8,10,12 horas após a dose. Visitas de Titulação 2,3,4 (semana 6 a 11) e Visita de Manutenção 4 (semana 20): 0,1,2,5 horas após a dose.
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Visita de titulação 1 (semana 5): 0,1,2,4,6,8,10,12 horas após a dose. Visitas de Titulação 2,3,4 (semana 6 a 11) e Visita de Manutenção 4 (semana 20): 0,1,2,5 horas após a dose.
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Concentração plasmática farmacocinética de radiprodil: meia-vida (T1/2)
Prazo: Visita de titulação 1 (semana 5): 0,1,2,4,6,8,10,12 horas após a dose. Visitas de Titulação 2,3,4 (semana 6 a 11) e Visita de Manutenção 4 (semana 20): 0,1,2,5 horas após a dose.
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Visita de titulação 1 (semana 5): 0,1,2,4,6,8,10,12 horas após a dose. Visitas de Titulação 2,3,4 (semana 6 a 11) e Visita de Manutenção 4 (semana 20): 0,1,2,5 horas após a dose.
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Concentração plasmática de radiprodil versus tempo, área sob a curva (AUCt)
Prazo: Visita de titulação 1 (semana 5): 0,1,2,4,6,8,10,12 horas após a dose. Visitas de Titulação 2,3,4 (semana 6 a 11) e Visita de Manutenção 4 (semana 20): 0,1,2,5 horas após a dose.
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Visita de titulação 1 (semana 5): 0,1,2,4,6,8,10,12 horas após a dose. Visitas de Titulação 2,3,4 (semana 6 a 11) e Visita de Manutenção 4 (semana 20): 0,1,2,5 horas após a dose.
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Concentração plasmática farmacocinética de radiprodil, depuração (Cl)
Prazo: Visita de titulação 1 (semana 5): 0,1,2,4,6,8,10,12 horas após a dose. Visitas de Titulação 2,3,4 (semana 6 a 11) e Visita de Manutenção 4 (semana 20): 0,1,2,5 horas após a dose.
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Visita de titulação 1 (semana 5): 0,1,2,4,6,8,10,12 horas após a dose. Visitas de Titulação 2,3,4 (semana 6 a 11) e Visita de Manutenção 4 (semana 20): 0,1,2,5 horas após a dose.
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Concentração plasmática farmacocinética de radiprodil, Tempo correspondente à ocorrência de Cmax (Tmax)
Prazo: Visita de titulação 1 (semana 5): 0,1,2,4,6,8,10,12 horas após a dose. Visitas de Titulação 2,3,4 (semana 6 a 11) e Visita de Manutenção 4 (semana 20): 0,1,2,5 horas após a dose.
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Visita de titulação 1 (semana 5): 0,1,2,4,6,8,10,12 horas após a dose. Visitas de Titulação 2,3,4 (semana 6 a 11) e Visita de Manutenção 4 (semana 20): 0,1,2,5 horas após a dose.
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Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs), TEAEs graves (SAEs), TEAEs que levam à descontinuação e gravidade dos TEAEs
Prazo: até a conclusão do estudo (média de 2 anos).
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Frequência, tipo, gravidade e duração dos eventos adversos, eventos adversos graves e reações adversas a medicamentos.
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até a conclusão do estudo (média de 2 anos).
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração percentual da linha de base na carga de convulsões V-EEG
Prazo: Linha de base (semana 5) até a conclusão do estudo (média de 2 anos).
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Avaliado por eletroencefalograma de vídeo de 8 a 24 horas
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Linha de base (semana 5) até a conclusão do estudo (média de 2 anos).
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Alteração da linha de base na frequência das crises
Prazo: Linha de base (semana 5) até a conclusão do estudo (média de 2 anos).
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Avaliado por diários de convulsões
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Linha de base (semana 5) até a conclusão do estudo (média de 2 anos).
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Lista de verificação de comportamento aberrante - Comunidade (ABC-C)
Prazo: Linha de base (semana 5) até a conclusão do estudo (média de 2 anos).
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A ABCC é uma escala padronizada de avaliação de problemas de comportamento relatados por cuidadores com 58 itens, originalmente projetada para avaliar os efeitos do tratamento em pessoas com deficiência intelectual.
Cada item é pontuado de 0 (nunca foi um problema) a 3 (problema grave).
Os itens são carregados em uma das cinco subescalas derivadas empiricamente: Irritabilidade, Agitação e Choro (15 itens); Letargia/Retraimento Social (16 itens); Comportamento Estereotipado (7 itens); Hiperatividade/Descumprimento (16 itens); e Fala Inapropriada (4 itens).
A pontuação total variaria de 0 a 174.
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Linha de base (semana 5) até a conclusão do estudo (média de 2 anos).
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Impressão Global de Mudança do Cuidador (CaGI-C)
Prazo: Linha de base (semana 5) até a conclusão do estudo (média de 2 anos).
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O CaGI-C é uma escala de 7 pontos avaliada pelo cuidador que varia de 1 (muito melhor) a 7 (muito pior).
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Linha de base (semana 5) até a conclusão do estudo (média de 2 anos).
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Alteração da linha de base na impressão clínica global - gravidade [CGI-S]
Prazo: Linha de base (semana 5) até a conclusão do estudo (média de 2 anos).
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A escala CGI-S é uma medida de gravidade de um sintoma ou condição avaliada pelo médico, usando um único item, escala de 6 ou 7 pontos.
A escala CGI-S varia de 1 (“Nenhum”) a 6 (“Muito Grave”).
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Linha de base (semana 5) até a conclusão do estudo (média de 2 anos).
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Impressão Clínica Global de Mudança [CGI-C]
Prazo: Linha de base (semana 5) até a conclusão do estudo (média de 2 anos).
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A escala CGI é uma medida de mudança de um sintoma ou condição avaliada pelo médico, usando um único item, escala de 6 ou 7 pontos.
A escala CGI-C varia de 1 (“Muito pior”) a 7 (“Muito melhor”).
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Linha de base (semana 5) até a conclusão do estudo (média de 2 anos).
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Medida da Função Motora Grossa (GMFM)
Prazo: Linha de base (semana 5) até a conclusão do estudo (média de 2 anos).
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O GMFM é um instrumento observacional padronizado projetado e validado para medir mudanças na função motora grossa ao longo do tempo em crianças com paralisia cerebral.
Existe um sistema de pontuação de 4 pontos (0 a 3) para cada uma das 5 dimensões da função motora grossa, com pontuações mais altas denotando melhor desempenho.
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Linha de base (semana 5) até a conclusão do estudo (média de 2 anos).
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Escala de Distúrbios do Sono para Crianças (SDSC)
Prazo: Linha de base (semana 5) até a conclusão do estudo (média de 2 anos).
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O SDSC é uma medida de relatório dos pais para rastrear distúrbios do sono no período anterior.
É um questionário de 27 itens avaliado em uma escala Likert de 5 pontos, sendo que pontuações mais altas são indicativas de distúrbios mais agudos do sono.
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Linha de base (semana 5) até a conclusão do estudo (média de 2 anos).
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Inventário Pediátrico de Qualidade de Vida [PedsQL]
Prazo: Linha de base (semana 5) até a conclusão do estudo (média de 2 anos).
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O PedsQL é um instrumento genérico de estado de saúde de 23 itens que avalia 5 domínios de saúde em crianças.
É uma escala de 0 a 100 e pontuações mais altas são indicativas de melhor qualidade de vida relacionada à saúde.
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Linha de base (semana 5) até a conclusão do estudo (média de 2 anos).
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Inventário de Sobrecarga do Cuidador (CBI)
Prazo: Linha de base (semana 5) até a conclusão do estudo (média de 2 anos).
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O CBI é uma escala validada que fornece informações sobre o impacto do cuidado na vida dos cuidadores.
É composto por 24 questões fechadas divididas em 5 dimensões.
Cada dimensão inclui 4 ou 5 itens.
Cada item recebe uma pontuação entre 0 e 4, onde pontuações mais altas indicam maior sobrecarga do cuidador.
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Linha de base (semana 5) até a conclusão do estudo (média de 2 anos).
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Diretor de estudo: Vijay Rai, PhD, Associate Director of Clinical Operations
- Cadeira de estudo: Michael Panzara, MD, MPH, Chief Medical Officer
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
7 de março de 2023
Conclusão Primária (Estimado)
1 de novembro de 2026
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de novembro de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
22 de fevereiro de 2023
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
5 de abril de 2023
Primeira postagem (Real)
19 de abril de 2023
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
15 de novembro de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
13 de novembro de 2024
Última verificação
1 de novembro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- RAD-GRIN-101
- 2022-000317-14 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
INDECISO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .